Is saincheist dhúshlánach agus fhorleathan sláinte é galar athlastach bputóg (IBD) a théann i bhfeidhm ar na milliúin duine ar fud an domhain. Cuimsíonn an coinníoll ainsealach seo neamhoird athlastacha éagsúla den chonair gastrointestinal (GIT), a théann i bhfeidhm go mór ar cháilíocht bheatha na n -othar. I measc an dá mhórfhoirm, tá comharthaí leanúnacha agus díblitheacha ag baint le colitis ulcerative (UC) agus le Crohn (CD), rud a chruthaíonn riachtanas práinneach do roghanna cóireála feabhsaithe.
Chun teiripí éifeachtacha a fhorbairt, bíonn taighdeoirí ag brath go mór ar mhúnlaí réamhchliniciúla a dhéanann an galar daonna a shamhlú. Tá ról lárnach ag na samhlacha seo maidir le meicníochtaí IBD a thuiscint agus chun drugaí féideartha a mheasúnú. San Airteagal seo, déanfaimid iniúchadh ar ról criticiúil na samhlacha ainmhithe IBD, le béim ar an tsamhail 2,4,6-trinitrobenzenesulfonic (TNBS)-ceann de na huirlisí is mó a úsáidtear i dtaighde cruinn. Pléifimid freisin poitéinseal réabhlóideach coscairí JAK i gcóireáil IBD agus cuirfimid béim ar shaineolas Hkeybio, príomhsholáthraí de mhúnlaí ainmhithe ardleibhéil le haghaidh taighde autoimmune.
IBD a thuiscint
Tagraíonn galar athlastacha bputóg do choinníollacha ainsealacha, athiompaithe a chruthaíonn athlasadh agus damáiste don GIT. An dá phríomhfhoirm de IBD - colitis ilchineálach (UC) agus galar Crohn (CD) —difire ina saintréithe paiteolaíocha agus ina réimsí rannpháirtíochta. In ainneoin na ndifríochtaí seo, roinneann an dá choinníoll comharthaí coitianta agus bunchúiseanna.
Comharthaí IBD
Athraíonn na hairíonna a bhaineann le IBD ag brath ar dhéine an ghalair agus ar na réimsí den GIT a bhfuil tionchar acu orthu. Mar sin féin, áirítear le hairíonna tipiciúla:
Pian agus crampáil bhoilg: míchompord leanúnach de bharr athlasadh agus othrais.
Buinneach ainsealach: gluaiseachtaí bputóg go minic, agus fuil nó mucus ag gabháil go minic leo.
Tuirse: Mar thoradh ar athlasadh ainsealach agus malabsorption cothaitheach tá ídiú fuinnimh mar thoradh air.
Caillteanas Meáchain: Mar thoradh ar ionsú laghdaithe goile agus ionsú cothaitheach lagaithe.
Fuiliú dronuilleach: Léiriú ar dhamáiste do líneáil an idirstad nó an rectum.
Cúiseanna IBD
Tá na cúiseanna beachta atá ag IBD fós neamhchinnte, ach tugann taighde le fios go bhfuil etiology ilghnéitheach ann:
Mífheidhm an Chórais Imdhíonachta: Freagra neamhghnácha imdhíonachta a dhíríonn ar fhíochán Git an chomhlachta féin.
Fachtóirí géiniteacha: Méadaíonn stair an teaghlaigh agus an togracht ghéiniteach so -ghabhálacht.
Tionchair chomhshaoil: Cuireann tosca stíl mhaireachtála ar nós caitheamh tobac, aiste bia, agus nochtadh do thruailleáin an coinníoll níos measa.
Microbiota éagothroime: D'fhéadfadh cur isteach ar thimpeallacht mhiocróbach an ghoile athlasadh a spreagadh.
Idirghníomhaíonn na fachtóirí seo ar bhealaí casta, rud a fhágann gur coinníoll dúshlánach é IBD a chóireáil agus a staidéar. Is uirlisí riachtanacha iad samhlacha ainmhithe réamhlineacha chun na hidirghníomhaíochtaí seo a imscrúdú agus chun cur chuige teiripeach nua a thástáil.
Ról na samhlacha ainmhithe i dtaighde IBD
Tá samhlacha ainmhithe fíor -riachtanach do thaighde IBD, ag tairiscint léargas luachmhar ar mheicníochtaí galair agus ag soláthar ardáin chun cóireálacha féideartha a mheas. Mar gheall ar chastacht IBD, ní féidir le haon mhúnla amháin gach gné den riocht daonna a mhacasamhlú. Ina áit sin, úsáideann taighdeoirí cineálacha éagsúla samhlacha, gach ceann acu deartha chun aghaidh a thabhairt ar cheisteanna taighde sonracha.
Príomhchineálacha samhlacha ainmhithe IBD
Múnlaí a spreagtar go ceimiceach:
Baineann na samhlacha seo le gníomhairí ceimiceacha a chur i bhfeidhm chun athlasadh a spreagadh sa GIT.
I measc na samplaí tá DSS (sóidiam sulfáit dextran) agus samhlacha colitis a spreagann TNBS.
Úsáidtear iad seo go forleathan mar gheall ar a simplíocht, a n -in -atáirgtheacht, agus a gcumas chun gnéithe sonracha de IBD an duine a aithris.
Múnlaí a ndearnadh innealtóireacht ghéiniteach orthu:
Lucha géinmhodhnaithe a iompraíonn sócháin a bhaineann le IBD.
Cabhraíonn na samhlacha seo le taighdeoirí staidéar a dhéanamh ar bhonn géiniteach UC agus CD.
Múnlaí spontáineach:
Forbraíonn tréithchineálacha áirithe ainmhithe coinníollacha cosúil le IBD.
Tá na samhlacha seo úsáideach chun staidéar a dhéanamh ar dhul chun cinn galar agus ar éifeachtaí athlasadh fadtéarmach.
Múnlaí aistrithe uchtaíoch:
Bain úsáid as aistriú cealla imdhíonachta sonracha i lucha imdhíonachta.
Lig do thaighdeoirí staidéar a dhéanamh ar ról na bhfreagairtí imdhíonachta i bhforbairt IBD.
Tá a láidreachtaí agus a theorainneacha ag gach samhail, rud a fhágann gur uirlisí comhlántacha iad chun tuiscint chuimsitheach a fháil ar IBD.
2,4,6-trinitrobenzenesulfonic Aigéad (TNBS)-samhlacha IBD atá faoi deara
Tá an tsamhail TNBS-spreagtha ar cheann de na modhanna is mó a úsáidtear chun staidéar a dhéanamh ar ghalar Crohn. Baineann an tsamhail seo le TNBanna a thabhairt isteach sa idirstad, rud a spreagann freagra imdhíonachta atá cosúil le gnéithe paiteolaíocha CD.
Meicníocht ghníomhaíochta
Braitheann samhail TNBS ar chumas an cheimicigh próitéiní a mhaolú sa mhúcóis colonic, ag cruthú neoantigens a fhaigheann freagra láidir imdhíonachta. I measc na bpríomhghnéithe tá:
Gníomhachtú cosán imdhíonachta Th1-idirghabhála.
Earcaíocht cytokines athlastacha ar nós IL-1β, TNF-α, agus IFN-γ.
Forbairt athlasadh transmural, sainmharc de ghalar Crohn.
Buntáistí na samhlacha TNBS
Cosúlacht phaiteolaíoch: aithris a dhéanamh ar phríomhghnéithe galar Crohn, lena n -áirítear athlasadh tras -aistrithe agus foirmiú granuloma.
In -atáirgtheacht: Soláthraíonn sé torthaí comhsheasmhacha thar staidéir, ag éascú taighde comparáideach.
Tástáil theiripeach: a úsáidtear go forleathan chun éifeachtúlacht drugaí agus bitheolaíocha frith-athlastacha a mheas.
Teorainneacha
In ainneoin a bhuntáistí, tá míbhuntáistí áirithe ag samhail TNBS:
Is ionann é agus galar Crohn go príomha, rud a fhágann nach bhfuil sé chomh hoiriúnach do staidéir UC.
D'fhéadfadh éagsúlacht i bhfreagairt teacht chun cinn ó dhifríochtaí i modhanna dosing agus riaracháin.
Leagann na cúinsí seo béim ar an tábhacht a bhaineann leis an tsamhail cheart a roghnú le haghaidh cuspóirí taighde sonracha.
Coscairí JAK a chur i bhfeidhm i gcóireáil IBD
Is ionann coscairí Janus kinase (JAK) agus dul chun cinn suntasach i gcóireáil IBD. Díríonn na drugaí beaga móilín seo ar chonair chomharthaíochta JAK-STAT, a bhfuil ról criticiúil aige i ngníomhachtú cille imdhíonachta agus i dtáirgeadh cytokine.
Conas a oibríonn coscairí Jak
Cuir bac ar an gcosán Jak-stat, ag laghdú táirgeadh cytokines athlastacha.
Freagraí imdhíonachta a mhodhnú, as a dtiocfaidh athlasadh laghdaithe agus cneasú feabhsaithe mucosal.
Cur chuige spriocdhírithe a thairiscint, fo -iarsmaí a íoslaghdú i gcomparáid le himdhíonachta sistéamacha.
Ábharthacht do mhúnlaí TNBS
Úsáidtear samhlacha a spreagann TNBS go forleathan i staidéir réamhchliniciúla chun éifeachtúlacht coscairí JAK a mheas. Léirigh na staidéir seo:
Cuireann coscairí JAK athlasadh go héifeachtach ar athlasadh trí phríomhbhealaí imdhíonachta a bhlocáil.
Cuireann siad chun cinn deisiú fíochán agus laghdaíonn siad déine na ngalar in ainmhithe faoi chóireáil TNBS.
Iarratais chliniciúla reatha
Léirigh coscairí JAK ar nós tofacitinib (UC) agus upadacitinib (CD) éifeachtúlacht chliniciúil shuntasach, ag tairiscint dóchas nua d'othair nach bhfreagraíonn do theiripí traidisiúnta.
Deireadh
Leanann an staidéar ar IBD ag baint leasa as forbairt agus mionchoigeartú samhlacha ainmhithe, mar shampla an tsamhail TNBS-spreagtha. Tá na samhlacha seo fíorluachmhar chun meicníochtaí galair a thuiscint agus chun teiripí nuálacha a mheas mar choscairí JAK. Mar cheannródaí CRO, cuireann Hkeybio saineolas agus áiseanna thar cuimse ar fáil chun tacú le taighde ceannródaíoch i ngalair autoimmune. Déan teagmháil linn inniu chun a fháil amach conas is féidir linn do spriocanna taighde a chur chun cinn agus dul chun cinn eolaíoch a thiomáint i gcóireáil IBD.
