គំរូ IBD កម្រិតខ្ពស់ និងការយល់ដឹងអំពីការព្យាបាល៖ ការស្វែងរកការស្រាវជ្រាវដែលបណ្ដាលមកពី TNBS និង JAK Inhibitors

ជំងឺរលាកពោះវៀនធំ (IBD) គឺជាបញ្ហាសុខភាពដ៏លំបាក និងរីករាលដាលដែលប៉ះពាល់ដល់បុគ្គលរាប់លាននាក់នៅទូទាំងពិភពលោក។ ស្ថានភាពរ៉ាំរ៉ៃនេះគ្របដណ្តប់លើបញ្ហារលាកផ្សេងៗនៃការរលាកក្រពះពោះវៀន (GIT) ដែលប៉ះពាល់យ៉ាងខ្លាំងដល់គុណភាពជីវិតរបស់អ្នកជំងឺ។ ក្នុងចំណោមទម្រង់សំខាន់ៗពីរគឺ Ulcerative Colitis (UC) និង Crohn's Disease (CD) ទាំងពីរនេះត្រូវបានកំណត់លក្ខណៈដោយរោគសញ្ញាជាប់លាប់ និងចុះខ្សោយ ដែលបង្កើតឱ្យមានតម្រូវការបន្ទាន់សម្រាប់ជម្រើសនៃការព្យាបាលដែលប្រសើរឡើង។

ដើម្បីបង្កើតការព្យាបាលប្រកបដោយប្រសិទ្ធភាព អ្នកស្រាវជ្រាវពឹងផ្អែកយ៉ាងខ្លាំងលើគំរូ preclinical ដែលធ្វើត្រាប់តាមជំងឺរបស់មនុស្ស។ គំរូទាំងនេះដើរតួនាទីយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការយល់ដឹងអំពីយន្តការ IBD និងវាយតម្លៃឱសថសក្តានុពល។ នៅក្នុងអត្ថបទនេះ យើងនឹងស្វែងយល់ពីតួនាទីសំខាន់នៃគំរូសត្វរបស់ IBD ដោយសង្កត់ធ្ងន់លើគំរូ 2,4,6-Trinitrobenzenesulfonic Acid (TNBS)-induced ដែលជាឧបករណ៍មួយក្នុងចំណោមឧបករណ៍ដែលប្រើយ៉ាងទូលំទូលាយបំផុតក្នុងការស្រាវជ្រាវ preclinical ។ យើងក៏នឹងពិភាក្សាអំពីសក្ដានុពលបដិវត្តន៍នៃ JAK inhibitors ក្នុងការព្យាបាល IBD និងបញ្ជាក់ពីជំនាញរបស់ HKeybio ដែលជាអ្នកផ្តល់គំរូសត្វឈានមុខគេសម្រាប់ការស្រាវជ្រាវអូតូអ៊ុយមីន។

 

ការយល់ដឹងអំពី IBD

ជំងឺរលាកពោះវៀនធំ សំដៅទៅលើស្ថានភាពរ៉ាំរ៉ៃដែលកើតមានឡើងវិញដែលបណ្តាលឱ្យរលាកនិងការខូចខាតដល់ GIT ។ ទម្រង់សំខាន់ពីរនៃ IBD - Ulcerative Colitis (UC) និង Crohn's Disease (CD) - ខុសគ្នានៅក្នុងលក្ខណៈរោគសាស្ត្រ និងផ្នែកនៃការពាក់ព័ន្ធ។ ទោះបីជាមានភាពខុសគ្នាទាំងនេះក៏ដោយ លក្ខខណ្ឌទាំងពីរមានរោគសញ្ញាទូទៅ និងមូលហេតុមូលដ្ឋាន។

រោគសញ្ញានៃ IBD

រោគសញ្ញានៃ IBD ប្រែប្រួលអាស្រ័យលើភាពធ្ងន់ធ្ងរនៃជំងឺ និងតំបន់នៃ GIT ដែលរងផលប៉ះពាល់។ ទោះយ៉ាងណាក៏ដោយ រោគសញ្ញាធម្មតារួមមាន:

• ឈឺពោះ និងរមួលក្រពើ៖  ភាពមិនស្រួលដែលបណ្តាលមកពីការរលាក និងដំបៅ។

• រាគរ៉ាំរ៉ៃ៖  ចលនាពោះវៀនញឹកញាប់ ជារឿយៗអមដោយឈាម ឬស្លស។

• អស់កម្លាំង៖  រលាករ៉ាំរ៉ៃ និងកង្វះសារធាតុចិញ្ចឹមនាំឱ្យអស់ថាមពល។

• ស្រកទម្ងន់៖  លទ្ធផលនៃការថយចុះចំណង់អាហារ និងការស្រូបយកសារធាតុចិញ្ចឹមចុះខ្សោយ។

• ការហូរឈាមតាមរន្ធគូថ៖  បង្ហាញពីការខូចខាតដល់ស្រទាប់ពោះវៀនធំ ឬរន្ធគូថ។

មូលហេតុនៃ IBD

មូលហេតុពិតប្រាកដនៃ IBD នៅតែមិនច្បាស់លាស់ ប៉ុន្តែការស្រាវជ្រាវបានបង្ហាញពី etiology multifactorial:

• ភាពមិនដំណើរការនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ៖  ការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំមិនធម្មតាដែលផ្តោតលើជាលិកា GIT របស់រាងកាយ។

• កត្តាហ្សែន៖  ប្រវត្តិគ្រួសារ និងកត្តាហ្សែនបង្កើនភាពងាយរងគ្រោះ។

• ឥទ្ធិពលបរិស្ថាន៖  កត្តារបៀបរស់នៅដូចជាការជក់បារី របបអាហារ និងការប៉ះពាល់នឹងសារធាតុបំពុលធ្វើឱ្យស្ថានភាពកាន់តែធ្ងន់ធ្ងរឡើង។

• អតុល្យភាពមីក្រូជីវៈ  ការរំខាននៅក្នុងបរិយាកាសអតិសុខុមប្រាណរបស់ពោះវៀនអាចបង្កឱ្យមានការរលាក។

• កត្តាទាំងនេះមានអន្តរកម្មក្នុងវិធីស្មុគ្រស្មាញដែលធ្វើឱ្យ IBD ក្លាយជាលក្ខខណ្ឌដ៏លំបាកក្នុងការព្យាបាល និងសិក្សា។ គំរូសត្វ preclinical បានក្លាយជាឧបករណ៍សំខាន់សម្រាប់ការស៊ើបអង្កេតអន្តរកម្មទាំងនេះ និងសាកល្បងវិធីសាស្រ្តព្យាបាលថ្មី។

 

តួនាទីនៃគំរូសត្វក្នុងការស្រាវជ្រាវ IBD

គំរូសត្វគឺមិនអាចខ្វះបានសម្រាប់ការស្រាវជ្រាវ IBD ដោយផ្តល់នូវការយល់ដឹងដ៏មានតម្លៃចំពោះយន្តការជំងឺ និងផ្តល់វេទិកាដើម្បីវាយតម្លៃការព្យាបាលសក្តានុពល។ ដោយសារភាពស្មុគស្មាញនៃ IBD គ្មានគំរូណាមួយអាចចម្លងគ្រប់ទិដ្ឋភាពនៃស្ថានភាពមនុស្សបានទេ។ ផ្ទុយទៅវិញ អ្នកស្រាវជ្រាវប្រើប្រភេទផ្សេងៗនៃគំរូ ដែលនីមួយៗត្រូវបានរចនាឡើងដើម្បីដោះស្រាយសំណួរស្រាវជ្រាវជាក់លាក់។

ប្រភេទសំខាន់ៗនៃគំរូសត្វ IBD

ម៉ូដែល​បង្ក​ដោយ​គីមី៖

• គំរូទាំងនេះពាក់ព័ន្ធនឹងការអនុវត្តភ្នាក់ងារគីមីដើម្បីបង្កឱ្យមានការរលាកនៅក្នុង GIT ។

• ឧទាហរណ៏រួមមាន DSS (Dextran Sulfate Sodium) និង TNBS-induced colitis model ។

• ទាំងនេះត្រូវបានប្រើប្រាស់យ៉ាងទូលំទូលាយដោយសារតែភាពសាមញ្ញ ភាពអាចផលិតឡើងវិញបាន និងសមត្ថភាពក្នុងការធ្វើត្រាប់តាមទិដ្ឋភាពជាក់លាក់នៃ IBD របស់មនុស្ស។

គំរូវិស្វកម្មហ្សែន៖

• សត្វកណ្ដុរកែប្រែហ្សែនដែលផ្ទុកការផ្លាស់ប្តូរដែលទាក់ទងនឹង IBD ។

• គំរូទាំងនេះជួយអ្នកស្រាវជ្រាវសិក្សាពីមូលដ្ឋានហ្សែននៃ UC និង CD ។

ម៉ូដែលដោយឯកឯង៖

• ប្រភេទសត្វខ្លះបង្កើតលក្ខខណ្ឌដូច IBD ដោយធម្មជាតិ។

• គំរូទាំងនេះមានប្រយោជន៍សម្រាប់សិក្សាការវិវត្តនៃជំងឺនិងផលប៉ះពាល់នៃការរលាករយៈពេលយូរ។

គំរូ​ផ្ទេរ​ដោយ​ស្មុំ​កូន៖

• ពាក់ព័ន្ធនឹងការផ្ទេរកោសិកាភាពស៊ាំជាក់លាក់ទៅក្នុងសត្វកណ្តុរដែលមិនមានភាពស៊ាំ។

• អនុញ្ញាតឱ្យអ្នកស្រាវជ្រាវសិក្សាពីតួនាទីនៃការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំក្នុងការអភិវឌ្ឍន៍ IBD ។

• ម៉ូដែលនីមួយៗមានភាពខ្លាំង និងដែនកំណត់របស់វា ដែលធ្វើឱ្យពួកវាជាឧបករណ៍បំពេញបន្ថែមសម្រាប់ការយល់ដឹងទូលំទូលាយអំពី IBD ។

 

2,4,6-Trinitrobenzenesulfonic Acid (TNBS)-Induced IBD Models

គំរូ TNBS-induced គឺជាវិធីសាស្រ្តមួយដែលត្រូវបានប្រើប្រាស់យ៉ាងទូលំទូលាយបំផុតសម្រាប់ការសិក្សាអំពីជំងឺ Crohn ។ គំរូនេះពាក់ព័ន្ធនឹងការណែនាំ TNBS ចូលទៅក្នុងពោះវៀនធំ ដោយបង្កឱ្យមានការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំដែលប្រហាក់ប្រហែលនឹងលក្ខណៈរោគសាស្ត្រនៃស៊ីឌី។

យន្តការនៃសកម្មភាព

គំរូ TNBS ពឹងផ្អែកលើសមត្ថភាពគីមីក្នុងការបង្កើតប្រូតេអ៊ីននៅក្នុងភ្នាសរំអិលនៃពោះវៀនធំ បង្កើតបានជា neoantigens ដែលបង្កើតការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំដ៏រឹងមាំ។ ទិដ្ឋភាពសំខាន់ៗរួមមាន:

• ការធ្វើឱ្យសកម្មនៃផ្លូវភាពស៊ាំដែលសម្របសម្រួលដោយ Th1 ។

• ការជ្រើសរើស cytokines រលាកដូចជា IL-1β, TNF-α និង IFN-γ។

• ការអភិវឌ្ឍនៃការរលាក transmural ដែលជាសញ្ញានៃជំងឺ Crohn ។

គុណសម្បត្តិនៃម៉ូដែល TNBS

• ភាពស្រដៀងគ្នានៃរោគសាស្ត្រ៖  ធ្វើត្រាប់តាមលក្ខណៈសំខាន់ៗនៃជំងឺ Crohn រួមទាំងការរលាក transmural និងការបង្កើត granuloma ។

• ការបន្តពូជ៖  ផ្តល់នូវលទ្ធផលស្របគ្នានៅទូទាំងការសិក្សា សម្របសម្រួលការស្រាវជ្រាវប្រៀបធៀប។

• ការធ្វើតេស្តព្យាបាល៖  ត្រូវបានគេប្រើយ៉ាងទូលំទូលាយដើម្បីវាយតម្លៃប្រសិទ្ធភាពនៃថ្នាំប្រឆាំងនឹងការរលាក និងជីវសាស្ត្រ។

ដែនកំណត់

• ទោះបីជាមានគុណសម្បត្តិរបស់វាក៏ដោយ ម៉ូដែល TNBS មានគុណវិបត្តិមួយចំនួន៖

• វាជាចម្បងតំណាងឱ្យជំងឺ Crohn ដែលធ្វើឱ្យវាមិនសូវសមរម្យសម្រាប់ការសិក្សា UC ។

• ភាពប្រែប្រួលក្នុងការឆ្លើយតបអាចកើតឡើងពីភាពខុសគ្នានៃកម្រិតថ្នាំ និងវិធីគ្រប់គ្រង។

• ការពិចារណាទាំងនេះបញ្ជាក់ពីសារៈសំខាន់នៃការជ្រើសរើសគំរូត្រឹមត្រូវសម្រាប់គោលបំណងស្រាវជ្រាវជាក់លាក់។

 

ការប្រើប្រាស់ថ្នាំ JAK Inhibitors ក្នុងការព្យាបាល IBD

ថ្នាំទប់ស្កាត់ Janus Kinase (JAK) តំណាងឱ្យរបកគំហើញដ៏សំខាន់ក្នុងការព្យាបាល IBD ។ ថ្នាំដែលមានម៉ូលេគុលតូចទាំងនេះកំណត់គោលដៅផ្លូវសញ្ញា JAK-STAT ដែលដើរតួនាទីយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការធ្វើឱ្យកោសិកាភាពស៊ាំ និងការផលិត cytokine ។

របៀបដែល JAK Inhibitors ដំណើរការ

• រារាំងផ្លូវ JAK-STAT កាត់បន្ថយការផលិត cytokines រលាក។

• កែប្រែការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ ដែលនាំឱ្យកាត់បន្ថយការរលាក និងធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវការព្យាបាលនៃ mucosal ។

• ផ្តល់ជូននូវវិធីសាស្រ្តកំណត់គោលដៅ កាត់បន្ថយផលប៉ះពាល់បើធៀបទៅនឹងថ្នាំការពារប្រព័ន្ធ។

ភាពពាក់ព័ន្ធទៅនឹងម៉ូដែល TNBS

• គំរូដែលបង្កឡើងដោយ TNBS ត្រូវបានគេប្រើយ៉ាងទូលំទូលាយក្នុងការសិក្សាស្រាវជ្រាវដើម្បីវាយតម្លៃប្រសិទ្ធភាពនៃសារធាតុ JAK inhibitors ។ ការសិក្សាទាំងនេះបានបង្ហាញថា:

• ថ្នាំ JAK inhibitors មានប្រសិទ្ធភាពទប់ស្កាត់ការរលាកដោយរារាំងផ្លូវនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំសំខាន់ៗ។

• ពួកគេលើកកម្ពស់ការជួសជុលជាលិកា និងកាត់បន្ថយភាពធ្ងន់ធ្ងរនៃជំងឺនៅក្នុងសត្វដែលត្រូវបានព្យាបាលដោយ TNBS ។

កម្មវិធីគ្លីនិកបច្ចុប្បន្ន

• ថ្នាំ JAK inhibitors ដូចជា Tofacitinib (UC) និង Upadacitinib (CD) បានបង្ហាញពីប្រសិទ្ធភាពព្យាបាលយ៉ាងសំខាន់ ដោយផ្តល់ក្តីសង្ឃឹមថ្មីសម្រាប់អ្នកជំងឺដែលមិនឆ្លើយតបនឹងការព្យាបាលបែបបុរាណ។

 

សេចក្តីសន្និដ្ឋាន

ការសិក្សាអំពី IBD បន្តទទួលបានអត្ថប្រយោជន៍ពីការអភិវឌ្ឍន៍ និងការកែលម្អគំរូសត្វ ដូចជាគំរូដែលបណ្ដាលមកពី TNBS ។ គំរូទាំងនេះមានតម្លៃមិនអាចកាត់ថ្លៃបានសម្រាប់ការយល់ដឹងអំពីយន្តការជំងឺ និងការវាយតម្លៃការព្យាបាលប្រកបដោយភាពច្នៃប្រឌិតដូចជា JAK inhibitors ។ ក្នុងនាមជា CRO ឈានមុខគេ HKeybio ផ្តល់នូវជំនាញ និងឧបករណ៍ដែលមិនអាចប្រៀបផ្ទឹមបាន ដើម្បីគាំទ្រការស្រាវជ្រាវឈានមុខគេក្នុងជំងឺអូតូអ៊ុយមីន។ ទាក់ទងមកយើងថ្ងៃនេះ ដើម្បីស្វែងយល់ពីរបៀបដែលយើងអាចជំរុញគោលដៅស្រាវជ្រាវរបស់អ្នក និងជំរុញវឌ្ឍនភាពវិទ្យាសាស្ត្រក្នុងការព្យាបាល IBD ។