အဆင့်မြင့် IBD မော်ဒယ်များနှင့် ကုသရေးဆိုင်ရာ ထိုးထွင်းသိမြင်မှုများ- TNBS-Induced Research နှင့် JAK Inhibitors များကို ရှာဖွေခြင်း

အူသိမ်အူမရောင်ရောဂါ (IBD) သည် ကမ္ဘာတစ်ဝှမ်းရှိ သန်းပေါင်းများစွာသော လူတစ်ဦးချင်းစီအပေါ် သက်ရောက်မှုရှိသော စိန်ခေါ်မှုနှင့် ပျံ့နှံ့နေသော ကျန်းမာရေးပြဿနာတစ်ခုဖြစ်သည်။ ဤနာတာရှည်အခြေအနေသည် လူနာများ၏ ဘဝအရည်အသွေးကို သိသာထင်ရှားစွာ ထိခိုက်စေသော အစာအိမ်နှင့် အူလမ်းကြောင်း (GIT) ၏ ရောင်ရမ်းမှုဆိုင်ရာ ရောဂါအမျိုးမျိုးကို လွှမ်းခြုံထားသည်။ အဓိကပုံစံနှစ်မျိုးတွင် Ulcerative Colitis (UC) နှင့် Crohn's Disease (CD) နှစ်မျိုးလုံးသည် ပြင်းထန်ပြီး ပျော့ပျောင်းသော လက္ခဏာများဖြင့် သွင်ပြင်လက္ခဏာဖြစ်ပြီး ပိုမိုကောင်းမွန်သော ကုသမှုရွေးချယ်မှုများအတွက် အရေးပေါ်လိုအပ်မှုကို ဖန်တီးပေးပါသည်။

ထိရောက်သောကုထုံးများဖန်တီးရန်၊ သုတေသီများသည် လူ၏ရောဂါကို အတုယူသည့် preclinical model များကို မှီခိုအားထားကြသည်။ ဤမော်ဒယ်များသည် IBD ယန္တရားများကို နားလည်ပြီး ဖြစ်နိုင်ချေရှိသော ဆေးဝါးများကို အကဲဖြတ်ရာတွင် အဓိကအခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်ပါသည်။ ဤဆောင်းပါးတွင်၊ ကျွန်ုပ်တို့သည် 2,4,6-Trinitrobenzenesulfonic Acid (TNBS)- induced model ကိုအလေးပေးခြင်းဖြင့် IBD တိရစ္ဆာန်မော်ဒယ်များ၏ အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍကို လေ့လာပါမည်။ IBD ကုသမှုတွင် JAK inhibitors များ၏ တော်လှန်နိုင်စွမ်းကို ဆွေးနွေးပြီး autoimmune သုတေသနအတွက် ထိပ်တန်းတိရစ္ဆာန်ပုံစံများကို ဦးဆောင်ပံ့ပိုးပေးသူ HKeybio ၏ ကျွမ်းကျင်မှုကို မီးမောင်းထိုးပြပါမည်။

 

IBD နားလည်ခြင်း။

Inflammatory Bowel Disease သည် GIT ကို ရောင်ရမ်းခြင်းနှင့် ပျက်စီးစေသည့် နာတာရှည်၊ ပြန်ဖြစ်တတ်သော အခြေအနေများကို ရည်ညွှန်းသည်။ IBD ၏အဓိကပုံစံနှစ်မျိုး—Ulcerative Colitis (UC) နှင့် Crohn’s Disease (CD)—တို့သည် ၎င်းတို့၏ရောဂါဗေဒလက္ခဏာများနှင့် ပါဝင်ပတ်သက်မှုနယ်ပယ်များတွင် ကွဲပြားသည်။ ဤကွဲပြားမှုများရှိသော်လည်း အခြေအနေနှစ်ခုလုံးတွင် သာမန်လက္ခဏာများနှင့် နောက်ခံအကြောင်းရင်းများ ရှိသည်။

IBD ၏ရောဂါလက္ခဏာများ

IBD ၏ လက္ခဏာများသည် ရောဂါပြင်းထန်မှုနှင့် GIT ၏ သက်ရောက်မှုရှိသော နေရာများပေါ်မူတည်၍ ကွဲပြားသည်။ သို့သော်၊ ပုံမှန်လက္ခဏာများ ပါဝင်သည်-

• ဝမ်းဗိုက်နာကျင်ခြင်းနှင့် ကြွက်တက်ခြင်း-  ရောင်ရမ်းခြင်းနှင့် အနာများကြောင့် ဆက်တိုက်မသက်မသာဖြစ်ခြင်း။

• နာတာရှည် ဝမ်းလျှောခြင်း-  မကြာခဏ ဝမ်းသွားခြင်း၊ သွေး သို့မဟုတ် ချွဲများဖြင့် ပါသွားတတ်သည်။

• ပင်ပန်းနွမ်းနယ်ခြင်း-  နာတာရှည်ရောင်ရမ်းခြင်းနှင့် အာဟာရဓာတ်စုပ်ယူမှုမကောင်းခြင်းတို့သည် စွမ်းအင်ကုန်ခမ်းခြင်းကို ဖြစ်စေသည်။

• ကိုယ်အလေးချိန် လျော့ကျခြင်း-  အစာစားချင်စိတ် လျော့နည်းခြင်းနှင့် အာဟာရစုပ်ယူမှု အားနည်းခြင်း၏ ရလဒ်။

• Rectal Bleeding-  အူမကြီး သို့မဟုတ် စအိုလမ်းကြောင်းကို ထိခိုက်ပျက်စီးစေသည့် ညွှန်ပြချက်။

IBD ၏အကြောင်းရင်းများ

IBD ၏အကြောင်းရင်းအတိအကျကို မသေချာသေးသော်လည်း သုတေသနပြုချက်များအရ multifactorial etiology သည်-

• ခုခံအားစနစ်ကမောက်ကမဖြစ်မှု-  ခန္ဓာကိုယ်၏ကိုယ်ပိုင် GIT တစ်ရှူးများကို ပစ်မှတ်ထား၍ ပုံမှန်မဟုတ်သော ခုခံအားတုံ့ပြန်မှု။

• မျိုးရိုးဗီဇဆိုင်ရာအချက်များ-  မိသားစုရာဇဝင်နှင့် မျိုးရိုးဗီဇဓာတ်ခံနိုင်ရည်ရှိမှု တိုးလာပါသည်။

• ပတ်ဝန်းကျင်ဆိုင်ရာ လွှမ်းမိုးမှုများ-  ဆေးလိပ်သောက်ခြင်း၊ အစားအသောက်နှင့် ညစ်ညမ်းစေသော အရာများနှင့် ထိတွေ့ခြင်းကဲ့သို့သော လူနေမှုပုံစံစသည့် အကြောင်းရင်းများသည် အခြေအနေ ပိုမိုဆိုးရွားစေသည်။

• Microbiota မညီမျှခြင်း-  အစာအိမ်၏ အဏုဇီဝပတ်ဝန်းကျင်တွင် အနှောင့်အယှက်များ ရောင်ရမ်းမှုကို ဖြစ်စေနိုင်သည်။

• ဤအချက်များသည် ရှုပ်ထွေးသောနည်းလမ်းများဖြင့် အပြန်အလှန် သက်ရောက်မှုရှိပြီး IBD ကို ကုသရန်နှင့် လေ့လာရန် ခက်ခဲသော အခြေအနေတစ်ခု ဖြစ်လာစေသည်။ Preclinical တိရိစ္ဆာန်ပုံစံများသည် ဤအကျိုးသက်ရောက်မှုများကို စုံစမ်းစစ်ဆေးရန်နှင့် ကုထုံးနည်းလမ်းအသစ်များကို စမ်းသပ်ရန်အတွက် မရှိမဖြစ်လိုအပ်သောကိရိယာများဖြစ်လာသည်။

 

IBD သုတေသနတွင် တိရစ္ဆာန်ပုံစံများ၏ အခန်းကဏ္ဍ

တိရစ္ဆာန်ပုံစံများသည် IBD သုတေသနအတွက် မရှိမဖြစ်လိုအပ်ပြီး ရောဂါယန္တရားများအကြောင်း အဖိုးတန်ထိုးထွင်းသိမြင်မှုများနှင့် အလားအလာရှိသောကုသမှုများကို အကဲဖြတ်ရန် ပလက်ဖောင်းများကို ပံ့ပိုးပေးပါသည်။ IBD ၏ ရှုပ်ထွေးမှုများကြောင့်၊ မည်သည့်ပုံစံမှ လူ့အခြေအနေ၏ ရှုထောင့်အားလုံးကို ပုံတူပွားနိုင်မည်မဟုတ်ပေ။ ယင်းအစား၊ သုတေသီများသည် သီးခြားသုတေသနမေးခွန်းများကို ဖြေရှင်းရန် ဒီဇိုင်းထုတ်ထားသည့် မော်ဒယ်အမျိုးမျိုးကို အသုံးပြုကြသည်။

IBD တိရစ္ဆာန်မော်ဒယ်များ အဓိကအမျိုးအစားများ

ဓာတုဗေဒနည်းဖြင့် လှုံ့ဆော်သော မော်ဒယ်များ-

• ဤမော်ဒယ်များသည် GIT တွင်ရောင်ရမ်းမှုကိုဖြစ်စေရန်အတွက်ဓာတုအေးဂျင့်များအသုံးပြုမှုပါ ၀ င်သည်။

• ဥပမာများတွင် DSS (Dextran Sulfate Sodium) နှင့် TNBS-induced colitis ပုံစံများ ပါဝင်သည်။

• ၎င်းတို့ကို ၎င်းတို့၏ ရိုးရှင်းမှု၊ မျိုးပွားနိုင်မှုနှင့် လူသား IBD ၏ သီးခြားအသွင်အပြင်များကို အတုခိုးနိုင်စွမ်းကြောင့် ကျယ်ကျယ်ပြန့်ပြန့် အသုံးပြုကြသည်။

မျိုးရိုးဗီဇ ပြုပြင်ထားသော မော်ဒယ်များ

• IBD နှင့်ဆက်စပ်သော ဗီဇပြောင်းလဲထားသော ကြွက်များ။

• ဤပုံစံများသည် UC နှင့် CD ၏ မျိုးရိုးဗီဇအခြေခံကို လေ့လာရန် သုတေသီများကို ကူညီပေးသည်။

အလိုအလျောက် မော်ဒယ်များ-

• တိရစ္ဆာန်မျိုးကွဲအချို့သည် IBD ကဲ့သို့သော အခြေအနေများ သဘာဝအတိုင်း ပေါက်ဖွားလာသည်။

• ဤပုံစံများသည် ရောဂါတိုးတက်မှုနှင့် ရေရှည်ရောင်ရမ်းခြင်း၏အကျိုးသက်ရောက်မှုများကို လေ့လာရန်အတွက် အသုံးဝင်သည်။

မွေးစား လွှဲပြောင်းမှု မော်ဒယ်များ-

• သတ်မှတ်ထားသော ကိုယ်ခံအားဆဲလ်များကို ခုခံအားမကောင်းတဲ့ ကြွက်များထံ လွှဲပြောင်းခြင်းတွင် ပါဝင်ပါ။

• သုတေသီများအား IBD ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုတွင် ကိုယ်ခံအားတုံ့ပြန်မှုအခန်းကဏ္ဍကို လေ့လာခွင့်ပြုပါ။

• မော်ဒယ်တစ်ခုစီတိုင်းတွင် IBD အကြောင်းကို ကျယ်ကျယ်ပြန့်ပြန့် နားလည်နိုင်စေရန်အတွက် ၎င်းတို့အား ဖြည့်စွက်ကိရိယာများအဖြစ် ပြုလုပ်ပေးထားသည့် အားသာချက်များနှင့် ကန့်သတ်ချက်များရှိသည်။

 

2,4,6-Trinitrobenzenesulfonic Acid (TNBS)-Induced IBD မော်ဒယ်များ

TNBS-induced model သည် Crohn's Disease ကို လေ့လာရန်အတွက် အသုံးအများဆုံးနည်းလမ်းများထဲမှတစ်ခုဖြစ်သည်။ ဤပုံစံတွင် CD ၏ ရောဂါဗေဒဆိုင်ရာအင်္ဂါရပ်များနှင့် နီးကပ်စွာဆင်တူသည့် ကိုယ်ခံအားတုံ့ပြန်မှုကို ဖြစ်ပေါ်စေသည့် TNBS ကို အူမကြီးထဲသို့ မိတ်ဆက်ပေးခြင်းပါဝင်သည်။

လုပ်ဆောင်ချက် ယန္တရား

TNBS မော်ဒယ်သည် colonic mucosa အတွင်းရှိ ပရိုတင်းများကို Haptenize လုပ်နိုင်စွမ်းအပေါ် မူတည်ပြီး ခိုင်မာသော ကိုယ်ခံအားကို တုံ့ပြန်သည့် နီယိုအန်တီဂျင်များ ဖြစ်ပေါ်စေသည်။ အဓိကအချက်များ ပါဝင်သည်-

• Th1-mediated immune လမ်းကြောင်းများကို အသက်သွင်းခြင်း။

• IL-1β၊ TNF-α နှင့် IFN-γ ကဲ့သို့သော ရောင်ရမ်းမှုလိုလားသော ဆိုက်တိုကိုင်းများကို စုဆောင်းခြင်း။

• Crohn's ရောဂါ၏အမှတ်အသားဖြစ်သော transmural ရောင်ရမ်းခြင်းဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှု။

TNBS မော်ဒယ်များ၏ အားသာချက်များ

• ရောဂါဗေဒဆိုင်ရာတူညီမှု-  Transmural ရောင်ရမ်းခြင်းနှင့် granuloma ဖွဲ့စည်းခြင်းအပါအဝင် Crohn's ရောဂါ၏အဓိကအင်္ဂါရပ်များကိုအတုခိုးပါ။

• မျိုးပွားနိုင်မှု-  နှိုင်းယှဉ်သုတေသနပြုမှုကို အထောက်အကူဖြစ်စေသော လေ့လာမှုများတစ်လျှောက် တစ်သမတ်တည်းရလဒ်များကို ပေးသည်။

• ကုထုံးစမ်းသပ်ခြင်း-  ရောင်ရမ်းမှုဆန့်ကျင်ဆေးများနှင့် ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ ထိရောက်မှုကို အကဲဖြတ်ရန် တွင်ကျယ်စွာအသုံးပြုသည်။

ကန့်သတ်ချက်များ

• ၎င်း၏အားသာချက်များကြားမှ၊ TNBS မော်ဒယ်တွင်အချို့သောအားနည်းချက်များရှိသည်။

• ၎င်းသည် Crohn's Disease ကို အဓိကကိုယ်စားပြုပြီး UC လေ့လာမှုများအတွက် သင့်လျော်မှုနည်းပါးစေသည်။

• ဆေးသောက်ခြင်းနှင့် စီမံခန့်ခွဲခြင်းနည်းလမ်းများတွင် ကွဲပြားမှုများကြောင့် တုံ့ပြန်မှု ကွဲပြားနိုင်သည်။

• ဤထည့်သွင်းစဉ်းစားချက်များသည် တိကျသောသုတေသနရည်ရွယ်ချက်များအတွက် မှန်ကန်သောစံနမူနာကိုရွေးချယ်ခြင်း၏အရေးကြီးမှုကို အလေးပေးဖော်ပြသည်။

 

IBD ကုသမှုတွင် JAK Inhibitors များအသုံးပြုခြင်း။

Janus Kinase (JAK) inhibitors သည် IBD ကုသမှုတွင် သိသာထင်ရှားသော အောင်မြင်မှုကို ကိုယ်စားပြုသည်။ ဤမော်လီကျူးငယ်ဆေးများသည် Immune cell activation နှင့် cytokine ထုတ်လုပ်မှုတွင် အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍမှပါဝင်သည့် JAK-STAT အချက်ပြလမ်းကြောင်းကို ဦးတည်သည်။

JAK Inhibitors အလုပ်လုပ်ပုံ

• JAK-STAT လမ်းကြောင်းကို ဟန့်တားပြီး ရောင်ရမ်းမှုဖြစ်စေသော cytokines ထုတ်လုပ်မှုကို လျှော့ချပါ။

• ကိုယ်ခံအား တုံ့ပြန်မှုကို ပြုပြင်ပြောင်းလဲစေပြီး ရောင်ရမ်းမှုကို လျော့ကျစေပြီး အကျိတ်အနာကျက်ခြင်းကို ပိုမိုကောင်းမွန်စေသည်။

• စနစ်ကျသော ခုခံအားကျဆင်းစေသောဆေးများနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများကို လျှော့ချပေးသည့် ပစ်မှတ်ထားချဉ်းကပ်မှုကို ကမ်းလှမ်းပါ။

TNBS မော်ဒယ်များနှင့် ဆက်စပ်မှု

• TNBS-induced မော်ဒယ်များကို JAK inhibitors များ၏ထိရောက်မှုကိုအကဲဖြတ်ရန် preclinical လေ့လာမှုများတွင်ကျယ်ပြန့်စွာအသုံးပြုသည်။ ဤလေ့လာမှုများကဖော်ပြခဲ့သည်-

• JAK inhibitors များသည် အဓိက ကိုယ်ခံအားလမ်းကြောင်းများကို ပိတ်ဆို့ခြင်းဖြင့် ရောင်ရမ်းမှုကို ထိရောက်စွာ နှိမ်နင်းနိုင်သည်။

• ၎င်းတို့သည် TNBS ကုသထားသော တိရစ္ဆာန်များတွင် ရောဂါပြင်းထန်မှုကို လျှော့ချပေးသည်။

လက်ရှိ လက်တွေ့အသုံးချမှုများ

• Tofacitinib (UC) နှင့် Upadacitinib (CD) ကဲ့သို့သော JAK inhibitors များသည် ရိုးရာကုထုံးများကို တုံ့ပြန်ခြင်းမရှိသော လူနာများအတွက် သိသိသာသာ လက်တွေ့ကျသော ထိရောက်မှုကို သရုပ်ပြခဲ့သည်။

 

နိဂုံး

IBD ၏လေ့လာမှုသည် TNBS-induced မော်ဒယ်ကဲ့သို့သောတိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုနှင့်ပြန်လည်ပြုပြင်ခြင်းမှအကျိုးဆက်လက်ရရှိနေသည်။ ဤပုံစံများသည် ရောဂါယန္တရားများကို နားလည်ရန်နှင့် JAK inhibitors ကဲ့သို့သော ဆန်းသစ်သောကုထုံးများကို အကဲဖြတ်ရန်အတွက် အဖိုးမဖြတ်နိုင်ပါ။ ထိပ်တန်း CRO အနေဖြင့် HKeybio သည် autoimmune ရောဂါများတွင် အခြေခံကျသော သုတေသနကို ပံ့ပိုးရန်အတွက် ပြိုင်ဘက်ကင်းသော ကျွမ်းကျင်မှုနှင့် အဆောက်အဦများကို ပံ့ပိုးပေးပါသည်။ သင်၏ သုတေသန ရည်မှန်းချက်များကို မြှင့်တင်နိုင်ပြီး IBD ကုသမှုတွင် သိပ္ပံနည်းကျ တိုးတက်မှုကို မောင်းနှင်နိုင်ပုံကို လေ့လာရန် ယနေ့ ကျွန်ုပ်တို့ထံ ဆက်သွယ်ပါ။