IBD-ийн дэвшилтэт загварууд ба эмчилгээний ойлголтууд: TNBS-аас үүдэлтэй судалгаа ба JAK дарангуйлагчдыг судлах

Гэдэсний үрэвсэлт өвчин (IBD) нь дэлхий даяар сая сая хүмүүст нөлөөлдөг эрүүл мэндийн тулгамдсан, өргөн тархсан асуудал юм. Энэхүү архаг өвчин нь ходоод гэдэсний замын янз бүрийн үрэвсэлт эмгэгүүдийг хамардаг бөгөөд энэ нь өвчтөнүүдийн амьдралын чанарт ихээхэн нөлөөлдөг. Шархлаат колит (UC) болон Crohn's Disease (CD) гэсэн хоёр үндсэн хэлбэрийн дотроос хоёулаа байнгын, сул дорой шинж тэмдгээр тодорхойлогддог тул эмчилгээний аргыг сайжруулах яаралтай хэрэгцээг бий болгодог.

Үр дүнтэй эмчилгээг боловсруулахын тулд судлаачид хүний ​​өвчнийг дуурайсан эмнэлзүйн өмнөх загварт ихээхэн тулгуурладаг. Эдгээр загварууд нь IBD механизмыг ойлгох, боломжит эмийг үнэлэхэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Энэ нийтлэлд бид эмнэлзүйн өмнөх судалгаанд хамгийн өргөн хэрэглэгддэг хэрэгслүүдийн нэг болох 2,4,6-Тринитробензолсульфоны хүчил (TNBS)-ээр өдөөгдсөн загварт онцлон анхаарч, IBD амьтны загваруудын чухал үүргийг судлах болно. Бид мөн IBD эмчилгээнд JAK дарангуйлагчдын хувьсгалт чадавхийг ярилцаж, аутоиммун судалгаанд зориулсан амьтны дэвшилтэт загваруудыг тэргүүлэгч HKeybio-ийн ур чадварыг онцлон харуулах болно.

 

IBD-ийн тухай ойлголт

Гэдэсний үрэвсэлт өвчин нь GIT-ийн үрэвсэл, гэмтэл үүсгэдэг архаг, дахилттай эмгэгийг хэлдэг. IBD-ийн үндсэн хоёр хэлбэр болох шархлаат колит (UC) ба Crohn's Disease (CD) нь эмгэгийн шинж чанар, хамрах хүрээгээрээ ялгаатай байдаг. Эдгээр ялгааг үл харгалзан хоёр нөхцөл байдал нийтлэг шинж тэмдэг, үндсэн шалтгааныг хуваалцдаг.

IBD-ийн шинж тэмдэг

IBD-ийн шинж тэмдгүүд нь өвчний хүнд байдал, GIT-ийн нөлөөлөлд өртсөн хэсгүүдээс хамаарч өөр өөр байдаг. Гэсэн хэдий ч ердийн шинж тэмдгүүд нь:

• Хэвлийн өвдөлт, базлалт:  Үрэвсэл, шархлаанаас үүдэлтэй байнгын таагүй байдал.

• Архаг суулгалт:  Гэдэсний байнгын хөдөлгөөн, ихэвчлэн цус, салиа дагалддаг.

• Ядаргаа:  Архаг үрэвсэл, шим тэжээлийн дутагдал нь эрчим хүчний хомсдолд хүргэдэг.

• Жин хасах:  Хоолны дуршил буурч, шим тэжээлийн шингээлт муудсаны үр дүн.

• Шулуун гэдэсний цус алдалт:  Бүдүүн гэдэсний салст бүрхэвч гэмтсэнийг илтгэнэ.

IBD-ийн шалтгаанууд

IBD-ийн тодорхой шалтгаанууд тодорхойгүй хэвээр байгаа боловч судалгаагаар олон хүчин зүйлээс шалтгаалсан этиологийг санал болгож байна.

• Дархлааны тогтолцооны үйл ажиллагааны алдагдал:  Биеийн GIT эдэд чиглэсэн хэвийн бус дархлааны хариу урвал.

• Генетикийн хүчин зүйлүүд:  Гэр бүлийн түүх, удамшлын урьдал нөхцөл байдал нь мэдрэмтгий байдлыг нэмэгдүүлдэг.

• Байгаль орчны нөлөөлөл:  Тамхи татах, хооллолт, бохирдуулагчид өртөх зэрэг амьдралын хэв маягийн хүчин зүйлүүд нь нөхцөл байдлыг улам хүндрүүлдэг.

• Микробиотын тэнцвэргүй байдал:  Гэдэсний бичил биетний орчны тасалдал нь үрэвслийг өдөөж болно.

• Эдгээр хүчин зүйлүүд нь нарийн төвөгтэй байдлаар харилцан үйлчилж, IBD-ийг эмчлэх, судлахад хэцүү нөхцөл болгодог. Эмнэлзүйн өмнөх амьтдын загвар нь эдгээр харилцан үйлчлэлийг судлах, эмчилгээний шинэ аргыг турших чухал хэрэгсэл болсон.

 

IBD судалгаанд амьтдын загваруудын үүрэг

Амьтны загвар нь IBD-ийн судалгаанд зайлшгүй шаардлагатай бөгөөд өвчний механизмын талаар үнэ цэнэтэй ойлголтыг өгч, боломжит эмчилгээг үнэлэх платформоор хангадаг. IBD-ийн нарийн төвөгтэй байдлыг харгалзан ямар ч загвар нь хүний ​​​​нөхцөл байдлын бүх талыг давтаж чадахгүй. Үүний оронд судлаачид янз бүрийн төрлийн загваруудыг ашигладаг бөгөөд тус бүр нь судалгааны тодорхой асуултуудад зориулагдсан байдаг.

IBD амьтны загваруудын үндсэн төрлүүд

Химийн гаралтай загварууд:

• Эдгээр загварууд нь GIT-д үрэвслийг өдөөх химийн бодис хэрэглэхийг хамардаг.

• Жишээ нь DSS (Dekstran Sulfate Sodium) болон TNBS-ээр өдөөгдсөн колитийн загварууд орно.

• Эдгээр нь энгийн, давтагдах боломжтой, хүний ​​IBD-ийн онцлог шинж чанаруудыг дуурайх чадвартай тул өргөн хэрэглэгддэг.

Генийн инженерчлэлийн загварууд:

• IBD-тэй холбоотой мутаци тээдэг генетикийн хувьд өөрчлөгдсөн хулганууд.

• Эдгээр загварууд нь судлаачдад UC болон CD-ийн генетикийн үндсийг судлахад тусалдаг.

Спонтан загварууд:

• Зарим амьтдын омгууд нь IBD-тэй төстэй нөхцөл байдлыг бий болгодог.

• Эдгээр загварууд нь өвчний явц, урт хугацааны үрэвслийн үр нөлөөг судлахад тустай.

Үрчлэх шилжүүлэх загварууд:

• Дархлал хомсдолтой хулганад тодорхой дархлааны эсийг шилжүүлэхэд оролцоно.

• Судлаачдад IBD-ийн хөгжилд дархлааны хариу урвалын үүргийг судлах боломжийг олгоно.

• Загвар бүр өөрийн давуу болон хязгаарлалттай тул тэдгээрийг IBD-ийн талаар иж бүрэн ойлгоход нэмэлт хэрэгсэл болгодог.

 

2,4,6-Тринитробензолсульфоны хүчил (TNBS)-аас үүдэлтэй IBD загварууд

TNBS-ээр үүсгэгдсэн загвар нь Кроны өвчнийг судлах хамгийн өргөн хэрэглэгддэг аргуудын нэг юм. Энэ загвар нь бүдүүн гэдсэнд TNBS-ийг нэвтрүүлж, CD-ийн эмгэгийн шинж чанартай төстэй дархлааны хариу урвалыг өдөөдөг.

Үйлдлийн механизм

TNBS загвар нь химийн бодисын бүдүүн гэдэсний салст бүрхэвч дэх уургийг гаптенизаци хийх чадварт тулгуурлаж, дархлааны хүчтэй хариу урвалыг бий болгодог неоантиген үүсгэдэг. Гол талууд нь:

• Th1-зуучлагдсан дархлааны замуудыг идэвхжүүлэх.

• IL-1β, TNF-α, IFN-γ зэрэг үрэвслийн эсрэг цитокинуудыг элсүүлэх.

• Кроны өвчний шинж тэмдэг болох трансмурал үрэвслийн хөгжил.

TNBS загваруудын давуу тал

• Эмгэг судлалын ижил төстэй байдал:  Кроны өвчний гол шинж тэмдгүүд, түүний дотор трансмураль үрэвсэл, гранулом үүсэх зэрэг шинж тэмдгүүдийг дуурайдаг.

• Дахин давтах чадвар:  Харьцуулсан судалгааг хөнгөвчлөх, судалгааны явцад тогтмол үр дүнг өгдөг.

• Эмчилгээний шинжилгээ:  Үрэвслийн эсрэг эм, биологийн эмийн үр нөлөөг үнэлэхэд өргөн хэрэглэгддэг.

Хязгаарлалтууд

• TNBS загвар нь давуу талтай хэдий ч тодорхой сул талуудтай:

• Энэ нь голчлон Кроны өвчнийг илэрхийлдэг тул UC судалгаанд тохиромжгүй болгодог.

• Тун болон хэрэглэх аргын ялгаатай байдлаас шалтгаалан хариу урвалын харилцан адилгүй байдал үүсч болно.

• Эдгээр анхаарах зүйлс нь судалгааны тодорхой зорилгод тохирсон загварыг сонгохын чухлыг онцолж байна.

 

IBD эмчилгээнд JAK дарангуйлагчийг хэрэглэх

Janus Kinase (JAK) дарангуйлагчид нь IBD эмчилгээнд томоохон нээлт болж байна. Эдгээр жижиг молекулын эмүүд нь дархлааны эсийг идэвхжүүлэх, цитокин үйлдвэрлэхэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг JAK-STAT дохионы замыг чиглүүлдэг.

JAK дарангуйлагчид хэрхэн ажилладаг

• JAK-STAT-ийн замыг дарангуйлж, үрэвслийн эсрэг цитокинуудын үйлдвэрлэлийг бууруулна.

• Дархлааны хариу урвалыг зохицуулж, үрэвслийг бууруулж, салстын эдгэрэлтийг сайжруулна.

• Системийн дархлаа дарангуйлагчтай харьцуулахад гаж нөлөөг багасгах, зорилтот хандлагыг санал болгох.

TNBS загварт хамаарал

• JAK дарангуйлагчдын үр нөлөөг үнэлэхийн тулд TNBS-ээр үүсгэгдсэн загваруудыг эмнэлзүйн өмнөх судалгаанд өргөн ашигладаг. Эдгээр судалгаагаар дараахь зүйлийг харуулсан.

• JAK дарангуйлагчид нь дархлааны гол замыг хааж үрэвслийг үр дүнтэй дардаг.

• Эдгээр нь TNBS-ээр эмчилсэн амьтдын эд эсийн нөхөн төлжилтийг сайжруулж, өвчний хүндрэлийг бууруулдаг.

Одоогийн эмнэлзүйн хэрэглээ

• Tofacitinib (UC) болон Upadacitinib (CD) зэрэг JAK дарангуйлагчид эмнэлзүйн үр нөлөөг харуулж, уламжлалт эмчилгээнд хариу өгөхгүй байгаа өвчтөнүүдэд шинэ найдвар төрүүлж байна.

 

Дүгнэлт

IBD-ийн судалгаа нь TNBS-ээр үүсгэгдсэн загвар гэх мэт амьтны загварыг боловсруулж, боловсронгуй болгоход ашиг тусаа өгсөөр байна. Эдгээр загварууд нь өвчний механизмыг ойлгох, JAK дарангуйлагч зэрэг шинэлэг эмчилгээг үнэлэхэд үнэлж баршгүй ач холбогдолтой юм. Тэргүүлэгч CRO-ийн хувьд HKeybio нь аутоиммун өвчний талаархи шинэлэг судалгааг дэмжих хосгүй туршлага, боломжуудыг санал болгодог. Бид таны судалгааны зорилгыг хэрхэн ахиулж, IBD эмчилгээнд шинжлэх ухааны ахиц дэвшил гаргах талаар мэдэхийн тулд өнөөдөр бидэнтэй холбогдоорой.