Жануарлардың қабыну ауруы (IBD) - бұл бүкіл әлемде миллиондаған адамдарға әсер ететін қиын және кең таралған. Бұл созылмалы жағдай науқастардың өмір сүру сапасына айтарлықтай әсер ететін асқазан-ішек жолдарының (GIT) әртүрлі қабынудың бұзылуларын қамтиды. Екі негізгі нысандардың ішінде, ойық жаралы колит (UC) және Crohn ауруы (CD), екеуі де күші жойылған және әлсірейтін белгілермен сипатталады, бұл емдеудің жақсаруы үшін шұғыл қажеттілік туғызады.
Тиімді терапандарды дамыту үшін зерттеушілер адам ауруын модельдейтін клиникалық модельдерге қатты арқа сүйейді. Бұл модельдер IBD тетіктерін түсінуде және ықтимал препараттарды бағалауда шешуші рөлді ойнатады. Осы мақалада біз IBD жануарлар модельдерінің сыни рөлін зерттейміз, 2,4,6 тринитробензенесулоникалық қышқыл қышқылдарына (TNBS), алдыңғы зерттеулердегі ең көп қолданылатын құралдардың бірі болып табылады. Сондай-ақ, біз JAK ингибиторларының IBD-ді емдеудегі революциялық әлеуетін талқылаймыз және AutoImmune зерттеулеріне арналған жетілдірілген жануарлардың жетекші провайдерінің жетекші жеткізушісі.
IBD түсіну
Ішектің қабыну аурулары, қабынуды және қақпанға зақым келтіретін созылмалы, қайтып келу жағдайларына жатады. IBD-ойық жаралы колиттің (UC) және Крон ауруының (CD) екі негізгі нысаны (CD) - олардың патологиялық сипаттамалары мен қатысу бағыттары бойынша. Осы айырмашылықтарға қарамастан, екі жағдайда да жалпы белгілер мен негізгі себептермен бөлісіңіз.
IBD белгілері
IBD белгілері аурудың ауырлығына және зардап шеккендердің ауырлығына байланысты өзгереді. Алайда, типтік белгілерге мыналар кіреді:
Іштің ауыруы және қысылуы: қабынудан және жаралардан туындаған тұрақты ыңғайсыздық.
Созылмалы диарея: көбінесе қан немесе шырышпен бірге жүретін ішек қозғалысы.
Шаршау: созылмалы қабыну және қоректік заттар Малабсорбция энергияның сарқылуына әкеледі.
Салмақ жоғалту: тәбеттің төмендеуі және қоректік заттардың сіңірілуі нәтижесі.
Ректалды қан кету: ішек немесе тік ішектің төсеуіне зақым келуі.
IBD себептері
IBD нақты себептері белгісіз болып қалады, бірақ зерттеу мультифакторлы этиологияны ұсынады:
Иммундық жүйенің дисфункциясы: дененің өзіндік гиш тініне бағытталған аноммундық реакция.
Генетикалық факторлар: Отбасы тарихы және генетикалық бейімділік сезімталдыққа қарсы тұру.
Қоршаған ортаға әсері: темекі шегу, диета және ластаушы заттардың әсері сияқты өмір салты факторлары жағдайды күшейтеді.
Микробиота теңгерімсіздік: ішек микробағының ортасындағы кедергілер қабынуды тудыруы мүмкін.
Бұл факторлар күрделі тәсілдермен өзара әрекеттеседі, IBD-ді емдеуге және оқуға қиын жағдай жасау. Жануарлардың клиникалық модельдері осы өзара әрекеттесулерді зерттеудің және жаңа терапевтік тәсілдерді сынаудың маңызды құралдары болды.
IBD зерттеулеріндегі жануарлардың модельдерінің рөлі
Жануарлардың модельдері IBD зерттеулеріне, аурудың тетіктеріне құнды түсініктер мен платформалар ұсынатын және ықтимал емдеуді бағалау үшін қажет. IBD күрделілігін ескере отырып, бірде-бір модель адам жағдайының барлық аспектілерін көбейте алады. Оның орнына, зерттеушілерге әр түрлі модельдер қолданылады, олардың әрқайсысы нақты зерттеу сұрақтарын шешуге арналған.
IBD жануарлар модельдерінің негізгі түрлері
Химиялық индукцияланған модельдер:
Бұл модельдер химиялық заттарды қамтуға, оның ішінде қабынуды ынталандыруға шақырады.
Мысалдарға DSS (DEXTRAN SULFATE натрийі) және TNBS индукцияланған колит модельдері кіреді.
Олар олардың қарапайымдылығына, репродукциясына және адамның IBD-нің нақты аспектілерін еліктеуге байланысты кеңінен қолданылады.
Генетикалық инженерленген модельдер:
IBD-мен байланысты мутация алатын генетикалық түрлендірілген тышқандар.
Бұл модельдер зерттеушілерге UC және CD генетикалық негізін оқуға көмектеседі.
Өздігінен модельдер:
Жануарлардың белгілі бір штамдары табиғи түрде IBD тәрізді шарттарды жасайды.
Бұл модельдер аурудың прогрессиясын және ұзақ мерзімді қабынудың әсерін зерттеу үшін пайдалы.
Бала асырап алу үлгілері:
Белгілі бір иммундық жасушаларды иммундық тышқандарға беруді көздейді.
Зерттеушілерге IBD әзірлеудегі иммундық жауаптардың рөлін зерттеуге мүмкіндік беріңіз.
Әр модельде оның күшті жақтары мен шектеулері бар, оларды IBD туралы толықтыратын құралдар жасайды.
2,4,6-Тринитробензенесулоникалық қышқыл (TNBS) - IBD-дің негізделген модельдері
TNBS-индукцияланған модель - Крон ауруын зерттеудің ең көп қолданылатын әдістерінің бірі. Бұл модель TNB-ді тоқ ішекке енгізуді қамтиды, бұл CD патологиялық ерекшелігіне ұқсас иммундық реакцияны тудырады.
Қимыл механизмі
TNBS моделі химикаттың химиялық мукозадағы ақуыздарды соғу қабілетіне сүйенеді, бұл иммундық реакцияны тудырады, бұл ноантигендерді қалыптастырады. Негізгі аспектілерге мыналар кіреді:
1-ші иммундық жолдардың белсенділігі.
IL-1β, TNF-α және ifn-γ сияқты қабынуға арналған цитокиндерді жалдау.
Патологиялық ұқсастық: Крон ауруының негізгі ерекшеліктерін, соның ішінде трансмуральды қабыну мен грануломаны қалыптастырудың негізгі белгілері.
Репродуктивтілік: салыстырмалы зерттеулерге ықпал ету, зерттеулер бойынша дәйекті нәтижелер береді.
Терапевтік тестілеу: қабынуға қарсы препараттар мен биологияның тиімділігін бағалау үшін кеңінен қолданылады.
Шектеулер
Оның артықшылықтарына қарамастан, TNBS моделінде белгілі бір кемшіліктер бар:
Бұл ең алдымен Кронның ауруын білдіреді, оны UC зерттеулеріне аз етеді.
Жауаптың өзгергіштігі мөлшерлеу және әкімшілік әдістеріндегі айырмашылықтардан туындауы мүмкін.
Бұл пікірлер нақты зерттеу мақсаттарының дұрыс моделін таңдаудың маңыздылығын атап көрсетеді.
JAK ингибиторларын IBD емдеуде қолдану
Janus Kinase (jak) ингибиторлары IBD емдеудегі айтарлықтай жетістіктерді білдіреді. Бұл кішкентай молекула препараттары JAK-Stand Signing жолына бағытталған, ол иммундық жасушаны белсендіру және цитокин өндірісінде маңызды рөл атқарады.
JAK ингибиторлары қалай жұмыс істейді
ЖАК-СТУ жолын тежейді, қабынуға арналған цитокиндер өндірісін азайтады.
Төмендетілген иммундық жауаптар, қабыну және мукозиалды емделуге әкелетін иммундық жауаптар.
Жүйелік иммуносупрессанттармен салыстырғанда жанама әсерлерді азайту, мақсатты тәсіл ұсынады.
TNBS модельдеріне қатысты
TNBS-индукцияланған модельдер JAK ингибиторларының тиімділігін бағалау үшін нақты зерттеулерде кеңінен қолданылады. Бұл зерттеулер мыналарды көрсетті:
JAK ингибиторлары негізгі иммундық жолдарды бұғаттау арқылы қабынуды тиімді басады.
Олар тіндерді қалпына келтіруге және аурудың ауырлығын төмендетеді.
Ағымдағы клиникалық қосымшалар
Tofacitinib (UC) және upadacitinib (CD) сияқты JAK ингибиторлары дәстүрлі терапияға жауап бермейтін науқастарға жаңа үміт сыйлайтын маңызды клиникалық тиімділікті көрсетті.
Қорытынды
IBD-ді зерттеу жануарлардың модельдерін, мысалы, TNB-индукцияланған модельді дамыту мен нақтылаудан пайда көреді. Бұл модельдер ауру механизмдерін түсіну және JAK ингибиторлар сияқты инновациялық терапияларды бағалау үшін баға жетпес болып табылады. Жетекші крок болғандықтан, ХККЮИО аутоиммундық аурулардағы жерасты зерттеулерді қолдау үшін теңдесі жоқ сараптама мен нысандарды ұсынады. Бүгін бізбен ғылыми мақсаттарды қалай алға жылжытуға және IBD емдеудегі ғылыми прогресті жүргізе алатынымызды білу үшін бүгін бізге хабарласыңыз.
