Tirohanga: 0 Kaituhi: Kaiwhakatika Pae Wā Whakaputa: 2024-12-02 Takenga: Papanga
Ko te Inflammatory Bowel Disease (IBD) he take hauora wero me te whanui e pa ana ki nga miriona taangata o te ao. Kei roto i tenei ahuatanga mau tonu nga momo mate mumura o te kopa gastrointestinal (GIT), e pa ana ki te kounga o te oranga o nga turoro. I roto i nga ahua nui e rua, Ulcerative Colitis (UC) me te Crohn's Disease (CD), e rua nga tohu e mau tonu ana, e ngoikore ana, e hanga ana i te hiahia tere mo nga whiringa maimoatanga pai ake.
Hei whakawhanake i nga rongoa whai hua, ka whakawhirinaki nui nga kairangahau ki nga tauira preclinical e whakataurite ana i te mate tangata. Ko enei tauira ka whai waahi nui ki te mohio ki nga tikanga IBD me te aromatawai i nga raau taero. I roto i tenei tuhinga, ka tirotirohia e matou te mahi nui o nga tauira kararehe IBD, me te aro nui ki te tauira 2,4,6-Trinitrobenzenesulfonic Acid (TNBS), tetahi o nga taputapu tino whakamahia i roto i te rangahau preclinical. Ka matapakihia ano e matou te kaha hurihanga o nga aukati JAK i roto i te maimoatanga IBD me te whakanui i te tohungatanga o HKeybio, he kaiwhakarato matua o nga tauira kararehe matatau mo te rangahau autoimmune.
Ko te mate pukupuku o te whekau e pa ana ki nga ahuatanga mau tonu, ka hoki mai ano ka puta te mumura me te kino o te GIT. Ko nga ahuatanga matua e rua o te IBD—Ulcerative Colitis (UC) me te Crohn's Disease (CD)—he rereke i o raatau ahuatanga pathological me nga waahi whai waahi. Ahakoa enei rereketanga, he rite tonu nga tohu e rua me nga take o raro.
Ko nga tohu o te IBD he rereke i runga i te kaha o te mate me nga waahi o te GIT e pa ana. Heoi, ko nga tohu tohu ko:
Te mamae o te puku me te mokemoke: Te mamae tonu na te mumura me te whewhe.
Diarrhea Maamaa: Ko nga kohu whekau, he maha nga wa e haere tahi ana me te toto, te hūpē rānei.
Te ngenge: Ko te mumura mau tonu me te koretake o te matūkai ka paheke te kaha.
Te Ngaronga Taumaha: He hua na te iti o te hiahia me te ngoikore o te whakauru matūkai.
Te Tohanga Rectal: E tohu ana mo te kino o te kapi o te kopirua, te toka ranei.
Ko nga take tika o te IBD kei te noho kore mohio, engari ko nga rangahau e kii ana he takenga maha:
Te Punaha Whakapainga: He urupare mate kino e aro ana ki te kiko GIT o te tinana ake.
Nga Tikanga Ira: Ko nga hitori o te whanau me te tohu ira ka piki ake te whakaraeraetanga.
Nga Whakaawe Taiao: Ko nga ahuatanga o te oranga penei i te kai paipa, te kai, me te pa ki nga mea poke ka whakararu ake i te ahua.
Te Tauritenga Microbiota: Ko nga raruraru i roto i te taiao moroiti o te whekau ka puta te mumura.
Ko enei mea e pahekohe ana i roto i nga huarahi uaua, ka waiho te IBD hei ahua wero ki te rongoa me te ako. Ko nga tauira kararehe o mua kua noho hei taputapu nui mo te tirotiro i enei taunekeneke me te whakamatautau i nga huarahi rongoa hou.
He mea nui nga tauira kararehe mo te rangahau IBD, e whakaatu ana i nga tirohanga nui ki nga tikanga mate me te whakarato i nga papa hei arotake i nga maimoatanga pea. I runga i te uaua o te IBD, kaore he tauira kotahi e taea te whakahoki i nga ahuatanga katoa o te ahua o te tangata. Engari, ka whakamahia e nga kairangahau etahi momo tauira, i hangaia ia hei whakautu i nga patai rangahau motuhake.
Ngā Tauira Hanga matū:
Ko enei tauira ka uru ki te tono a nga matū matū ki te whakaoho i te mumura i roto i te GIT.
Ko nga tauira ko te DSS (Dextran Sulfate Sodium) me nga tauira colitis-induced TNBS.
Ka whakamahia nuitia enei na te ngawari, te whakaputa, me te kaha ki te tarai i nga waahanga motuhake o te IBD tangata.
Tauira Hangaia-a-Ira:
Ko nga kiore kua whakarerekehia e te ira e kawe ana i nga huringa e pa ana ki te IBD.
Ko enei tauira ka awhina i nga kairangahau ki te ako i te kaupapa ira o te UC me te CD.
Tauira Mahorahora:
Ko etahi o nga momo kararehe ka whanake i nga ahuatanga penei i te IBD.
He pai enei tauira mo te ako i te ahunga whakamua o te mate me nga paanga o te mumura roa.
Tauira Whakawhiti Whakawhiti:
Whakauruhia te whakawhitinga o nga pūtau mate mate motuhake ki nga kiore kore mate.
Tukuna nga kairangahau ki te ako i te mahi a nga urupare aukati i roto i te whanaketanga IBD.
Kei ia tauira ona kaha me ona herenga, he taputapu taapiri mo te maaramatanga mo te IBD.
Ko te tauira TNBS-induced ko tetahi o nga tikanga tino whakamahia mo te ako i te mate a Crohn. Ko tenei tauira ko te whakauru i te TNBS ki roto i te koroni, ka puta he urupare aukati e tino rite ana ki nga ahuatanga pathological o te CD.
Ko te tauira TNBS e whakawhirinaki ana ki te kaha o te matū ki te haptenize pūmua i roto i te mucosa koroni, ka hanga i nga neoantigens e puta ai he urupare matea kaha. Ko nga waahanga matua ko:
Whakahohenga o nga ara aukati a Th1.
Ko te tango i nga cytokine pro-inflammatory penei i te IL-1β, TNF-α, me te IFN-γ.
Te whakawhanaketanga o te mumura whakawhiti, he tohu mo te mate a Crohn.
Pathological Riritenga: Ka whakatauira i nga ahuatanga matua o te mate a Crohn, tae atu ki te mumura whakawhiti me te hanga granuloma.
Te Reproducibility: He rite tonu nga hua puta noa i nga rangahau, me te whakahaere i nga rangahau whakatairite.
Te Whakamatau Hauora: Ka whakamahia nuitia hei arotake i te kaha o nga raau taero anti-inflammatory me te koiora.
Ahakoa ona painga, ko te tauira TNBS etahi ngoikoretanga:
Ko te tohu tuatahi mo te mate a Crohn, he iti ake te pai mo nga rangahau UC.
Ko te rerekeetanga o te whakautu ka puta mai i nga rerekeetanga o te whakatakotoranga me nga tikanga whakahaere.
Ko enei whakaaro e whakaatu ana i te hiranga o te kowhiri i te tauira tika mo nga kaupapa rangahau motuhake.
Ko nga kaitautoko Janus Kinase (JAK) e tohu ana i te pakaruhanga nui i roto i te maimoatanga IBD. Ko enei raau taero iti-iti e aro ana ki te huarahi tohu JAK-STAT, he mea nui ki te whakahohenga pūtau aukati me te hanga cytokine.
Aukati i te ara JAK-STAT, ka whakaiti i te hanga o nga cytokines pro-inflammatory.
Whakatauhia nga urupare aukati, ka heke te mumura me te pai ake o te whakaora mucosal.
Tukuna he huarahi e whaaia ana, me te whakaiti i nga paanga o te taha ki te whakataurite ki nga immunosuppressants punaha.
Ko nga tauira a te TNBS e whakamahia ana i roto i nga rangahau preclinical hei aromatawai i te kaha o nga aukati JAK. Kua whakaatuhia e enei rangahau ko:
Ko nga aukati a JAK ka kaha ki te whakakore i te mumura ma te aukati i nga huarahi aukati matua.
Ka whakatairanga ratou i te whakatikatika o te kiko me te whakaiti i te kaha o te mate i roto i nga kararehe TNBS.
Ko nga kaitautoko JAK penei i te Tofacitinib (UC) me te Upadacitinib (CD) kua whakaatu i te kaha haumanu nui, e tuku ana i te tumanako hou mo nga turoro e kore e aro ki nga rongoa tuku iho.
Ko te ako mo te IBD kei te whai hua tonu mai i te whakawhanaketanga me te whakamahine o nga tauira kararehe, penei i te tauira TNBS-induced. He mea utu nui enei tauira mo te mohio ki nga tikanga mate me te arotake i nga rongoatanga auaha penei i te aukati JAK. I te mea he CRO rangatira, ka tukuna e HKeybio nga tohungatanga me nga whakaurunga kaore e rite ki te tautoko i nga rangahau hou mo nga mate autoimmune. Whakapaa mai ki a matou i tenei ra ki te ako me pehea e taea ai e matou te ahu whakamua i o whaainga rangahau me te akiaki i te ahunga whakamua putaiao mo te maimoatanga IBD.