| Cainníocht: | |
|---|---|
Ábhartha go cliniciúil – Athdhéanann sé soriasis plaic daonna: éiritime, scálú, ramhrú, agus athlasadh trí mheán Th17.
Críochphointí dea-thréithe - scór PASI (erythema, scálaithe, tiús), histeapaiteolaíocht craicinn, leibhéil IL-17A agus IL-36, grianghrafadóireacht chliniciúil.
Meicníocht-tiomáinte - Gníomhaíonn IMQ TLR7/8, rud a spreagann cosán IFN-α agus IL-23/IL-17, ag déanamh aithrise go dlúth ar phaitigineas galar daonna.
Luach aistritheach - Ideal chun tástáil a dhéanamh ar bhitheolaíoch (frith-IL-17, frith-IL-23), coscairí JAK, agus teiripí tráthúla.
Pacáistí sonraí atá réidh le IND – Is féidir staidéir a dhéanamh de réir prionsabail GLP.
Sonraí ionadaíocha ónár múnla Psoriasis NHP Ionduchtaithe IMQ:
Múnla Psoriasis Ionduchtaithe IMQ i NHP
• Tástáil éifeachtúlachta ar bhitheolaíoch (frith-IL-17, frith-IL-23, frith-TNF), coscairí JAK, agus teiripí tráthúla
• Bailíochtú sprice le haghaidh cosán Th17 agus comharthaíocht IL-36
• Fionnachtain bithmharcála (IL-17A, IL-36, idirghabhálaithe eile a bhaineann le psoriasis)
• Staidéir mheicníocht gníomhaíochta (MOA).
• Staidéir ar thocsaineolaíocht agus cógaseolaíocht sábháilteachta a chumasaíonn don IND
Paraiméadar |
Sonraíocht |
Speiceas |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Modh ionduchtúcháin |
Feidhm laethúil i mbéal an phobail ar 5% uachtar imiquimod (IMQ) ar feadh 5-14 lá |
Ré staidéir |
2-4 seachtaine (céim ionduchtaithe + cóireála) |
Príomhphointí deiridh |
Scór PASI (erythema, scálú, tiús); histeapaiteolaíocht craiceann (acanthosis, parakeratosis, infiltrates athlastacha); Leibhéil IL-17A agus IL-36 (ELISA/qPCR); grianghrafadóireacht chliniciúil |
Pacáiste sonraí |
Sonraí amh, tuarascálacha anailíse, sleamhnáin histeolaíochta, grianghraif chliniciúla, bithfhaisnéisíocht (roghnach) |
A1: Soláthraímid an tsamhail psoriasis spreagtha Imiquimod (IMQ) ag baint úsáide as príomhaigh neamhdhaonna (NHP). Déanann sé loit chraiceann tipiciúil agus athruithe imdhíonachta psoriasis daonna a mhacasamhlú go rathúil.
A2: Mar agonist TLR, spreagann IMQ an secretion de chineál I IFN-α agus gníomhaíonn sé cosáin imdhíonachta ábhartha, ag cruthú lúb aiseolais chun éiritime, scálú agus ramhrú craiceann a chur faoi deara, atá ag teacht le pataigineas psoriasis daonna.
A3: Glacaimid scór PASI le haghaidh meastóireachta ar shíomptóim chliniciúil, aimsímid príomhchítocíní IL-17A agus IL-36 i bhfíocháin chraiceann, agus déanaimid staining HE chun anailís a dhéanamh ar athruithe paiteolaíocha craiceann.
A4: Croith an craiceann ar Lá -1, cuir uachtar IMQ i bhfeidhm go laethúil ag tosú ó Lá 0. Críochnaítear gach breathnóireacht agus braite ar Lá 10.
