| Cainníocht: | |
|---|---|
Ábhartha go cliniciúil - déanann samhail NHP go dlúth UC daonna le gortú epithelial, athlasadh agus ulceration.
Críochphointí cuimsitheacha – scór DAI, innéacs ionscópach, fad/meáchan idirstad, histeapaiteolaíocht (HE, Masson), leibhéil chitocín sa stól agus i bhfíochán idirstad.
An-aistritheach – cuireann samhail NHP luach réamh-mheastacháin níos fearr ar fáil do fhreagra daonna i gcomparáid le samhlacha creimirí.
Pacáistí sonraí atá réidh le IND – Is féidir staidéir a dhéanamh i gcomhréir le prionsabail GLP.
Bithmharcóirí neamh-ionracha – Cumasaíonn monatóireacht cítocín stól measúnú fadaimseartha gan íobairt.
Sonraí ionadaíocha ónár múnla IBD NHP Ionduchtaithe DSS:
Múnla IBD Ionduchtaithe DSS i bPríomháit Neamhdhaonna
Múnla IBD Ainsealach Ionduchtaithe DSS i bPríomháit Neamhdhaonna
• Tástáil éifeachtúlachta ar dhrugaí frith-athlastacha (5-ASA, corticosteroids), bitheolaíoch (frith-TNF, frith-IL-12/23, frith-integrin), coscairí JAK, agus modhnóirí receptor S1P
• Bailíochtú sprice do bhealaí athlastacha i IBD
• Fionnachtain bithmharcóra (calprotectin fecal, cytokines, anailís micribhithóim)
• Staidéir mheicníocht gníomhaíochta (MOA).
• Staidéir ar thocsaineolaíocht agus cógaseolaíocht sábháilteachta a chumasaíonn don IND
Paraiméadar |
Sonraíocht |
Speiceas |
Cynomolgus macaque (Macaca fascicularis) |
Modh ionduchtúcháin |
Riaradh sóidiam sulfáit dextran (DSS) ó bhéal in uisce óil ar feadh 5-10 lá |
Ré staidéir |
2-4 seachtaine (ionduchtúcháin + cóireáil + aisghabháil) |
Príomhphointí deiridh |
Meáchan coirp, scór DAI (comhsheasmhacht stóil, fuil asarlaíochta), innéacs ionscópach, fad/meáchan idirstad, histeapaiteolaíocht (HE, trichrome Masson), leibhéil cítocín i bhfíochán an choilín agus an stól (ELISA nó ilphléacs) |
| Rialú dearfach | Aigéad 5-aimínsalicileach (5-ASA) nó antashubstaint frith-TNF ar fáil mar chomhdhúile tagartha |
Pacáiste sonraí |
Sonraí amha, tuarascálacha anailíse, scóir chliniciúla, íomhánna ionscópachta, sleamhnáin histeolaíochta, sonraí cítocine, bithfhaisnéisíocht (roghnach) |
C: Conas a chothaíonn DSS IBD i NHP?
A: Déanann DSS damáiste díreach don bhacainn epithelial coilíneach, ag méadú tréscaoilteacht agus ag ligean do antigens luminal freagairt athlastach a spreagadh. Mar thoradh air seo tá ulceration géarmhíochaine, insíothlú neutrophil, agus comharthaí cliniciúla (buinneach, stóil fuilteacha) cosúil le UC daonna.
C: Cad iad na buntáistí a bhaineann le NHP thar mhúnlaí IBD creimire?
A: Déanann samhlacha NHP macasamhlú níos dlúithe ar anatamaíocht ghastraistéigeach an duine, freagairtí imdhíonachta, agus dul chun cinn galair. Ligeann siad measúnú ionscópach, sampláil srathach, agus cuireann siad tuar aistritheach níos airde ar fáil do thorthaí cliniciúla.
C: An féidir an múnla seo a úsáid le haghaidh staidéir chumasaithe IND?
A: Tá. Is féidir staidéir a dhéanamh de réir phrionsabail GLP le haghaidh aighneachtaí rialála (FDA, EMA).
C: An dtugann tú prótacail staidéir saincheaptha (m.sh., tiúchan DSS éagsúla, uainiú cóireála)?
A: Go deimhin. Déanann ár bhfoireann eolaíochta prótacail ionduchtaithe, sceidil chóireála, agus anailísí críochphointí a shaincheapadh do d'iarrthóir drugaí ar leith.
C: Cad é an amlíne tipiciúil le haghaidh staidéar éifeachtúlachta píolótach?
A: De ghnáth reáchtálann staidéir 14-28 lá tar éis ionduchtaithe DSS, lena n-áirítear measúnuithe bonnlíne, ionduchtaithe, cóireála agus críochphointí.
