Mothú míthaitneamhach is ea Pruritus (itch) a spreagann fonn scrathadh, ag réimsiú ó chorrán éadrom go coinníollacha doraonta, míchumais. Is féidir é a bheith bainteach le neamhoird chraiceann bunscoile (dermatitis atópacha, psoriasis) nó galair sistéamach (duánach, cholestatic, hematologic, endocrine). Cuireann HKeyBio dhá shamhail pruritus NHP dea-bhailíochtaithe ar fáil: múnla spreagtha damáiste meicniúil (a dhéanann aithris ar itch a bhaineann le cneasaithe créachta) agus múnla spreagtha IL-31 (ag gníomhú go díreach ar an bpríomhchonaire tochas imdhíonachta-neodrach). Déanann an dá shamhail gnéithe cosnochta ainsealacha an duine a achoimriú, ag soláthar ardáin láidre le haghaidh tástáil éifeachtúlachta réamhchliniciúil ar theiripigh fhrith-phruritach nua.
| Cainníocht: | |
|---|---|
瘙痒
Ábhartha go cliniciúil – Clúdaíonn dhá shamhail chomhlántacha etiologies éagsúla itch: damáiste meicniúil (cneasaithe créachta) agus idirghabháil IL-31 (athlastach / néarghineach).
Críochphointí inchainníochtaithe – Imeachtaí tochas (iompar scríobtha) mar chríochphointe príomhúil; marcóirí móilíneacha (IL-31, TGF-β mRNA) le haghaidh léargais mheicniúla.
Luach Aistritheach - Cuireann samhlacha NHP cosúlacht ghéiniteach agus fiseolaíoch ard le daoine, atá oiriúnach chun drugaí frith-itch a thástáil (frith-IL-31, coscairí JAK, modhnóirí cainéal TRP).
Clúdach ilmheicníochta – Gabhann samhail mheicniúil tochas a bhaineann le leighis fhoirceannadh; Gabhann samhail IL-31 itch athlastach / néarghineach.
Pacáistí sonraí atá réidh le IND – Is féidir staidéir a dhéanamh de réir prionsabail GLP.
Damáiste meicniúil Múnla Pruritus NHP spreagtha
Múnla Pruritus NHP Ionduchtaithe IL-31
• Tástáil éifeachtúlachta ar dhrugaí frith-phrúitíneacha (antasubstaintí frith-IL-31, coscairí JAK, antagonists TRPV1, modhnóirí gabhdóirí opioid)
• Bailíochtú sprice le haghaidh IL-31 agus cosáin chomharthaíochta iartheachtacha
• Meicníocht staidéar gnímh le haghaidh itch ainsealach
• Fionnachtain bithmharcála (IL-31, TGF-β, idirghabhálaithe eile a bhaineann le hitch)
• Staidéir chógaseolaíochta sábháilteachta IND-chumasaithe do chomhdhúile a bhfuil fo-iarmhairtí pruritach ionchasacha acu
Paraiméadar |
Múnla a Spreagtar le Damáiste Meicniúil |
Múnla Ionduchtaithe IL-31 |
Speiceas |
Cynomolgus macaque (Macaca fascicularis) |
Cynomolgus macaque (Macaca fascicularis) |
Modh ionduchtúcháin |
Gortú meicniúil sceana (foirceannadh craiceann) |
Riarachán athchuingreach IL-31 (fochraicneach/inthrádála) |
Ré staidéir |
7-14 lá tar éis an fhoirceannadh |
Dáileog shingil nó arís agus arís eile; breathnóireacht suas le 28 lá |
Príomhphointí deiridh |
Imeachtaí itch (iompar scratching), IL-31 mRNA, TGF-β mRNA sa chraiceann |
Imeachtaí itch (iompar scríobach) |
Pacáiste sonraí |
Sonraí amha, tuarascálacha anailíse, fístaifeadtaí ar iompar tochas, sonraí qPCR (múnla meicniúil), bithfhaisnéisíocht (roghnach) | |
A1: Is samhlacha réamhchliniciúla ainmhithe iad samhlacha pruritus NHP (Príomháit Neamhdhaonna) le haghaidh T&F drugaí frith-phruritach. Mar gheall ar an ardchosúlacht ghéiniteach agus fiseolaíoch idir NHPanna agus daoine, is féidir leo pruritus daonna a insamhladh go héifeachtach. Cuirimid dhá mhúnla príomhshrutha ar fáil: múnla pruritus damáiste meicniúil-spreagtha agus múnla pruritus IL-31-spreagtha, a shamhlaíonn itch a bhaineann le leighis créachta agus itch ainsealach imdhíonachta-idirghabhála faoi seach.
A2: Déanann an tsamhail mheicniúil damáiste-spreagtha itch a mhacasamhlú le linn leighis créachta craiceann, atá foirfe chun measúnú a dhéanamh ar dhrugaí le haghaidh deisiú créachta agus teiripe frith-itch iar-oibriúcháin. Gníomhaíonn an tsamhail IL-31-spreagtha bealaí comharthaíochta imdhíon-néaracha chun aithris a dhéanamh ar itch ainsealach lena n-áirítear dheirmitíteas atópach, agus baineann sé le T&F drugaí le haghaidh pruritus ainsealach ailléirgeach agus athlastach.
A3: Feidhmíonn eipeasóid itch mar phríomhtháscaire meastóireachta cliniciúil. Déanaimid tástáil freisin ar léiriú mRNA IL-31, TGF-β agus fachtóirí gaolmhara eile i bhfíocháin chraiceann. Tá cobhsaíocht iontach ag na samhlacha seo mar gheall ar a gcosúlacht ard fiseolaíoch le daoine, agus soláthraíonn na sonraí luach láidir réamh-mheastacháin maidir le forbairt drugaí nua.
A4: Maidir leis an tsamhail spreagtha meicniúil damáiste, cruthaítear díobháil mheicniúil ar Lá 0 agus tosaíonn breathnóireacht fhoirmiúil ar Lá 7. Maidir leis an tsamhail IL-31-spreagtha, déantar IL-31 a riaradh ar Lá 0, agus maireann an turgnamh iomlán go dtí Lá 28 chun éifeachtúlacht fhadtéarmach drugaí i gcoinne pruritus ainsealach a mheas.
