Budući da se predviđa da će globalno tržište lijekova za psorijazu premašiti 45 milijardi dolara do 2030., potražnja za robusnim, translacijski relevantnim životinjskim modelima psorijaze nikad nije bila veća. Biološki lijekovi koji ciljaju na osovinu IL-23/Th17—kao što su anti-IL-17 i anti-IL-23 monoklonska protutijela—transformirali su skrb o pacijentima, ali se cjevovod za topikalne terapije sljedeće generacije, JAK inhibitore i lijekove male molekule nastavlja širiti. Pretklinička dermatološka istraživanja ovise o dobro karakteriziranim mišjim modelima psorijaze i sustavima štakora koji vjerno rekapituliraju patologiju ljudske bolesti, omogućujući istraživačima da procijene učinkovitost, mehanizam i sigurnost prije nego što pređu na klinička ispitivanja. Naš sveobuhvatni portfelj predkliničkih modela psorijaze obuhvaća više puteva indukcije, vrsta i sojeva, pružajući fleksibilna rješenja spremna za IND za farmaceutske i biotehnološke razvojne programe.
Odabir odgovarajućeg životinjskog modela psorijaze ključna je odluka koja izravno utječe na prediktivnu vrijednost pretkliničkih podataka. Bilo da se vaš program usredotočuje na biološke lijekove, male molekule ili topikalne formulacije, naša raznolika kolekcija mišjih modela psorijaze i sustava temeljenih na štakorima osigurava da možete uskladiti pravi model s vašim specifičnim terapeutskim mehanizmom i regulatornim ciljevima.
| Količina: | |
|---|---|
Naši životinjski modeli upale kože organizirani su na tri glavne indukcijske platforme, od kojih svaka cilja na različite imunološke mehanizme relevantne za psorijatičnu bolest kod ljudi:
1. Modeli puta TLR7/8 vođeni IMQ-om – indukcija temeljena na imikvimodu u sojevima C57BL/6, BALB/c i Wistar, idealno za proučavanje urođene imunološke aktivacije i akutne patologije nalik plaku.
2. IL-23-Centric Th17 aktivacijski modeli – modeli vođeni citokinima u C57BL/6 miševa i SD štakora, posebno ciljajući na IL-23/IL-17 osovinu koja je središnja za kroničnu psorijazu.
3. Sustavi kombinacije i koindukcije – IMQ plus IL-23 ili IL-23 plus IL-36 dvostruki pristupi za pojačanu težinu bolesti i složene mehaničke studije.
Širok portfelj modela psorijaze – IMQ (TLR7/8 agonist), IL-23 (izravna aktivacija Th17) i kombinirani životinjski modeli psorijaze koji pokrivaju različite imunološke puteve.
Višestruke vrste/sojevi – C57BL/6, BALB/c miševi i Wistar štakori dostupni, omogućujući validaciju unakrsnih sojeva i procjenu farmakologije specifične za vrstu.
Sveobuhvatne krajnje točke – PASI rezultat, debljina uha, indeks slezene, tjelesna težina, razine IL-17A, histopatologija kože (HE), plus izborna imunohistokemija i protočna citometrija za dublje mehaničke uvide.
Translacijska vrijednost – idealno za testiranje bioloških lijekova (anti-IL-17, anti-IL-23), JAK inhibitora, PDE4 inhibitora i novih topikalnih terapija u fiziološki relevantnom kontekstu.
Paketi podataka spremni za IND – studije provedene u skladu s načelima GLP-a, isporučuju dokumentaciju usklađenu s propisima za podneske FDA i EMA.
Svaki životinjski model psorijaze u našem portfelju rigorozno je potvrđen kroz opsežnu internu karakterizaciju i recenzirane publikacije. Sljedeći odjeljci daju detaljne tehničke opise svakog predkliničkog modela psorijaze , uključujući indukcijsku metodologiju, patološka obilježja, translacijske primjene i reprezentativne podatke o validaciji. Ovi mišji modeli psorijaze i štakorske platforme održavaju se pod strogim uvjetima barijere sa standardiziranim protokolima kako bi se osigurala ponovljivost u studijama i na mjestima.
IMQ inducirani C57BL/6 model psorijaze
IMQ inducirani hIL-17 C57BL/6 transgeni model psorijaze miša
IMQ inducirani BALB/c model psorijaze
IMQ inducirani Wistar model psorijaze
Model C57BL/6 psorijaze izazvan IL-23
IL-23 inducirani SD model psorijaze štakora
Model C57BL/6 psorijaze izazvan IL-23+IMQ
Model C57BL/6 psorijaze izazvan IL-23+IL-36
Naši životinjski modeli psorijaze služe širokom spektru aplikacija za otkrivanje i razvoj lijekova, od rane validacije cilja do toksikologije koja omogućuje IND. Svestranost ovih pretkliničkih modela psorijaze omogućuje sponzorima procjenu različitih terapijskih modaliteta u fiziološki relevantnom kontekstu. Reprezentativne aplikacije uključuju:
• Ispitivanje učinkovitosti bioloških lijekova usmjerenih na IL-17 (secukinumab, ixekizumab), IL-23 (guselkumab, risankizumab) i TNF-α (etanercept, adalimumab) u fiziološki relevantnom pretkliničkom okruženju.
• Procjena inhibitora malih molekula uključujući JAK inhibitore (tofacitinib, upadacitinib), PDE4 inhibitore (apremilast), TYK2 modulatore i nove topikalne terapije koje ulaze u dermatološke tokove.
• Validacija cilja za putove Th17, IL-23 i TLR u psorijazi, podržavajući donošenje odluka o ići/ne ići rano u procesu otkrivanja lijeka i informirati strategiju kliničkih biomarkera.
• Otkrivanje i karakterizacija biomarkera (kvantifikacija IL-17A, algoritmi PASI bodovanja, histopatološki sustavi ocjenjivanja) za podršku stratifikaciji pacijenata i odabiru kliničke krajnje točke.
• IND-omogućavanje farmakoloških i toksikoloških studija koje se provode prema načelima GLP-a, osiguravajući regulatornim agencijama sveobuhvatne pakete podataka spremnih za reviziju za istražne primjene novih lijekova.
Parametar |
Specifikacija |
Vrste/Sojevi |
C57BL/6 miš, BALB/c miš, Wistar štakor |
Indukcijske metode |
Topikalna IMQ krema (5%) dnevno tijekom 5-7 dana; Intradermalna injekcija IL-23 (jedna ili više doza); kombinacija IMQ + IL-23; IL-23 + IL-36 kombinacija |
Trajanje studija |
5–14 dana (IMQ modeli); 3–7 dana (modeli IL-23) |
Ključne krajnje točke |
PASI rezultat (eritem, ljuštenje, debljina), debljina uha, tjelesna težina, indeks slezene, razine IL-17A (ELISA/qPCR), histopatologija kože (HE bodovanje za akantozu, parakeratozu, upalnu infiltraciju), izborno: imunohistokemija, protočna citometrija |
| Pozitivna kontrola | Deksametazon ili anti-IL-17 antitijelo dostupno kao referentni spojevi |
| Paket podataka | Neobrađeni podaci, izvješća o analizi, klinički rezultati, histološki slajdovi, ELISA rezultati, bioinformatika (izborno) |
A1: Imamo čitav niz modela psorijaze, uključujući modele izazvane IMQ-om kod miševa C57BL/6, BALB/c i Wistar štakora, model izazvan IL-23, kombinirani model IL-23+IMQ i model IL-23+IL-36 kod miševa C57BL/6.
A2: IMQ aktivira put TLR za pokretanje kožnih lezija sličnih psorijazi. IL-23 izaziva upalu povezanu s Th17 preko γδ T stanica. Kombinirani modeli zajedno aktiviraju više ključnih putova za simulaciju složenog patološkog napredovanja psorijaze.
A3: Klinički pratimo tjelesnu težinu, debljinu uha, PASI rezultat i indeks slezene. Također detektiramo ključne citokine poput IL-17A i provodimo bojenje HE za analizu patoloških promjena na koži.
A4: IMQ-inducirani model traje 6 dana; IL-23 pojedinačni model radi 14 dana; IL-23+IMQ model traje 5 dana; Model IL-23+IL-36 dovršen je u roku od 7 dana.
