Pruritus (svrbež) je neugodan osjećaj koji izaziva želju za češanjem, u rasponu od blage smetnje do nesavladivih, onesposobljujućih stanja. Može biti povezana s primarnim kožnim poremećajima (atopijski dermatitis, psorijaza) ili sistemskim bolestima (renalnim, kolestatskim, hematološkim, endokrinim). HKeyBio nudi dva dobro provjerena NHP modela svrbeža: model izazvan mehaničkim oštećenjem (oponaša svrbež povezan sa zacjeljivanjem rana) i model induciran IL-31 (izravno aktiviranje ključnog imunološko-neuralnog puta svrbeža). Oba modela rekapituliraju značajke kroničnog svrbeža kod ljudi, pružajući robusne platforme za predkliničko ispitivanje učinkovitosti novih terapeutika protiv svraba.
| Količina: | |
|---|---|
瘙痒
Klinički relevantno – dva komplementarna modela pokrivaju različite etiologije svrbeža: mehaničko oštećenje (cijeljenje rana) i posredovano IL-31 (upalno/neurogeno).
Mjerljive krajnje točke – događaji svrbeža (ponašanje češanja) kao primarna krajnja točka; molekularni markeri (IL-31, TGF-β mRNA) za mehaničke uvide.
Prijevodna vrijednost – NHP modeli nude visoku genetsku i fiziološku sličnost s ljudima, idealni za testiranje lijekova protiv svrbeža (anti-IL-31, JAK inhibitori, modulatori TRP kanala).
Pokrivenost s više mehanizama – mehanički model bilježi svrbež povezan sa zacjeljivanjem rana; IL-31 model bilježi upalni/neurogeni svrbež.
Paketi podataka spremni za IND – Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a.
Model pruritusa izazvanog mehaničkim oštećenjem NHP
Model NHP pruritusa izazvanog IL-31
• Ispitivanje učinkovitosti lijekova protiv svraba (anti-IL-31 antitijela, JAK inhibitori, TRPV1 antagonisti, modulatori opioidnih receptora)
• Validacija cilja za IL-31 i nizvodne signalne putove
• Studije mehanizma djelovanja za kronični svrbež
• Otkriće biomarkera (IL-31, TGF-β, drugi medijatori povezani sa svrbežom)
• Sigurnosne farmakološke studije koje omogućuju IND za spojeve s potencijalnim svrbežnim nuspojavama
Parametar |
Model izazvan mehaničkim oštećenjem |
IL-31 inducirani model |
Vrsta |
Cynomolgus makaki (Macaca fascicularis) |
Cynomolgus makaki (Macaca fascicularis) |
Metoda indukcije |
Mehanička ozljeda kože (ranjavanje kože) |
Primjena rekombinantnog IL-31 (supkutano/intradermalno) |
Trajanje studija |
7-14 dana nakon ranjavanja |
Jednokratno ili ponovljeno doziranje; promatranje do 28 dana |
Ključne krajnje točke |
Događaji svrbeža (češanje), IL-31 mRNA, TGF-β mRNA u koži |
Događaji svrbeža (ponašanje češanja) |
Paket podataka |
Neobrađeni podaci, izvješća o analizi, videosnimke ponašanja kod svrbeža, qPCR podaci (mehanički model), bioinformatika (izborno) | |
P: Koje su razlike između dva modela pruritusa?
O: Model mehaničkog oštećenja oponaša svrbež povezan sa zacjeljivanjem rane i uključuje lokalnu ozljedu tkiva s povišenim IL-31 i TGF-β. Model IL-31 izravno aktivira imunološko-neuralni put svrbeža, predstavljajući upalni/neurogeni svrbež (npr. svrbež povezan s atopijskim dermatitisom).
P: Kako se kvantificira svrbež u ovim modelima?
O: Svrbež se kvantificira bilježenjem ponašanja češanja (događaji svrbeža) tijekom definiranih vremenskih razdoblja, obično korištenjem video nadzora i ručnog ili automatskog bodovanja.
P: Mogu li se ovi modeli koristiti za studije koje omogućuju IND?
O: Da. Studije se mogu provoditi u skladu s GLP načelima za regulatorne podneske (FDA, EMA).
P: Nudite li prilagođene protokole studija?
O: Apsolutno. Naš znanstveni tim kroji režime doziranja, analize krajnjih točaka i odabir modela prema vašem specifičnom kandidatu za lijek i ciljevima studije.
