Pruritus (svrbež) je neugodan osjećaj koji izaziva želju za češanjem, u rasponu od blage smetnje do nesavladivih, onesposobljujućih stanja. Može biti povezana s primarnim kožnim poremećajima (atopijski dermatitis, psorijaza) ili sistemskim bolestima (renalnim, kolestatskim, hematološkim, endokrinim). HKeyBio nudi dva dobro provjerena modela NHP svrbeža: model izazvan mehaničkim oštećenjem (oponaša svrbež povezan sa zacjeljivanjem rana) i model induciran IL-31 (izravno aktiviranje ključnog imunološko-neuralnog puta svrbeža). Oba modela rekapituliraju značajke kroničnog svrbeža kod ljudi, pružajući robusne platforme za predkliničko ispitivanje učinkovitosti novih terapeutika protiv svraba.
| Količina: | |
|---|---|
瘙痒
Klinički relevantno – dva komplementarna modela pokrivaju različite etiologije svrbeža: mehaničko oštećenje (zacjeljivanje rana) i posredovano IL-31 (upalno/neurogeno).
Mjerljive krajnje točke – događaji svrbeža (ponašanje češanja) kao primarna krajnja točka; molekularni markeri (IL-31, TGF-β mRNA) za mehaničke uvide.
Prijevodna vrijednost – NHP modeli nude visoku genetsku i fiziološku sličnost s ljudima, idealni za testiranje lijekova protiv svrbeža (anti-IL-31, JAK inhibitori, modulatori TRP kanala).
Pokrivenost s više mehanizama – mehanički model bilježi svrbež povezan sa zacjeljivanjem rana; IL-31 model bilježi upalni/neurogeni svrbež.
Paketi podataka spremni za IND – Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a.
Model pruritusa izazvanog mehaničkim oštećenjem NHP
Model NHP pruritusa izazvanog IL-31
• Ispitivanje učinkovitosti lijekova protiv svraba (anti-IL-31 antitijela, JAK inhibitori, TRPV1 antagonisti, modulatori opioidnih receptora)
• Validacija cilja za IL-31 i nizvodne signalne putove
• Studije mehanizma djelovanja za kronični svrbež
• Otkriće biomarkera (IL-31, TGF-β, drugi medijatori povezani sa svrbežom)
• Sigurnosne farmakološke studije koje omogućuju IND za spojeve s potencijalnim svrbežnim nuspojavama
Parametar |
Model izazvan mehaničkim oštećenjem |
IL-31 inducirani model |
Vrsta |
Cynomolgus makaki (Macaca fascicularis) |
Cynomolgus makaki (Macaca fascicularis) |
Metoda indukcije |
Mehanička ozljeda kože (ranjavanje kože) |
Primjena rekombinantnog IL-31 (supkutano/intradermalno) |
Trajanje studija |
7-14 dana nakon ranjavanja |
Jednokratno ili ponovljeno doziranje; promatranje do 28 dana |
Ključne krajnje točke |
Događaji svrbeža (češanje), IL-31 mRNA, TGF-β mRNA u koži |
Događaji svrbeža (ponašanje češanja) |
Paket podataka |
Neobrađeni podaci, izvješća o analizi, videosnimke ponašanja kod svrbeža, qPCR podaci (mehanički model), bioinformatika (izborno) | |
A1: NHP (primati) modeli pruritusa predklinički su životinjski modeli za istraživanje i razvoj lijekova protiv svrbeža. Zbog velike genetske i fiziološke sličnosti između NHP-a i ljudi, oni mogu učinkovito simulirati ljudski pruritus. Nudimo dva glavna modela: model svrbeža izazvanog mehaničkim oštećenjem i model svrbeža izazvanog IL-31, koji simuliraju svrbež povezan sa zacjeljivanjem rana i imunološki posredovan kronični svrbež.
A2: Model izazvan mehaničkim oštećenjem replicira svrbež koji se javlja tijekom zacjeljivanja kožnih rana, što je savršeno za procjenu lijekova za sanaciju rana i postoperativnu terapiju protiv svrbeža. Model induciran IL-31 aktivira imunološko-neuralne signalne putove za oponašanje kroničnog svrbeža uključujući atopijski dermatitis, a primjenjuje se na istraživanje i razvoj lijekova za alergijski i upalni kronični svrbež.
A3: Epizode svrbeža služe kao glavni pokazatelj kliničke procjene. Također testiramo ekspresiju mRNA IL-31, TGF-β i drugih srodnih čimbenika u tkivima kože. Ovi modeli imaju veliku stabilnost zahvaljujući velikoj fiziološkoj sličnosti s ljudima, a podaci daju jaku prediktivnu vrijednost za razvoj novih lijekova.
A4: Za model izazvan mehaničkim oštećenjem, mehanička ozljeda nastaje 0. dana, a službena promatranja počinju 7. dana. Za model izazvan IL-31, IL-31 se primjenjuje 0. dana, a cijeli eksperiment traje do 28. dana kako bi se procijenila dugoročna učinkovitost lijekova protiv kroničnog svrbeža.
