| Količina: | |
|---|---|
Klinički relevantno – rekapitulira ljudski vitiligo: razaranje melanocita posredovano CD8+ T stanicama, progresivnu depigmentaciju i patologiju kože.
Imunološki mehanizam – Autoreaktivna aktivacija CD8+ T stanica protiv antigena melanocita, s smanjenjem CD4+ Treg.
Sveobuhvatne krajnje točke – tjelesna težina, indeks slezene, klinički rezultat, razine CD8+ T stanica u krvi i koži, stopa incidencije, slike kože dlake i repa, histopatologija, broj stanica koje sadrže melanin.
Translacijska vrijednost – idealno za testiranje JAK inhibitora, topikalnih imunomodulatora i bioloških lijekova koji ciljaju odgovore T stanica.
Paketi podataka spremni za IND – Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a.
C57BL/6 Model vitiliga
• Ispitivanje učinkovitosti JAK inhibitora (ruksolitinib, tofacitinib), lokalnih imunomodulatora i bioloških lijekova koji ciljaju CD8+ T stanice
• Validacija cilja za imunološke puteve specifične za melanocite
• Otkriće biomarkera (CD8+ T stanični markeri, melanocitni antigeni)
• Studije mehanizma djelovanja (MOA) za autoimune kožne poremećaje
• Farmakološke studije koje omogućuju IND
Parametar |
Specifikacija |
Vrsta/soj |
C57BL/6 miš |
Metoda indukcije |
Subkutana inokulacija stanica melanoma B16F10 + deplecija CD4+ T stanica (antitijela protiv CD4) |
Trajanje studija |
4–8 tjedana |
Ključne krajnje točke |
Tjelesna težina, indeks slezene, klinički rezultat, razine CD8+ T stanica u krvi i koži (protočna citometrija), stopa incidencije, bodovanje depigmentacije kože dlake i repa, histopatologija kože (H&E, bojenje melanocita), broj stanica koje sadrže melanin |
Paket podataka |
Neobrađeni podaci, izvješća o analizi, datoteke protočne citometrije, kliničke fotografije, histološki slajdovi, bioinformatika (opcionalno) Neobrađeni podaci, izvješća o analizi, krivulje glukoze, histološki slajdovi, bioinformatika (opcionalno) |
A1: Nudimo model vitiliga izazvanog stanicama B16F10 koristeći C57BL/6 miševe za pretkliničke studije povezane s vitiligom i razvoj lijekova.
A2: Model je uspostavljen inokulacijom stanica B16F10 i deplecijom regulatornih T stanica CD4+. Aktivira autoreaktivne CD8+ T stanice da napadnu epidermalne melanocite, u potpunosti rekapitulirajući patološke značajke ljudskog vitiliga.
A3: Klinički pratimo tjelesnu težinu i indeks slezene, otkrivamo razinu CD8+ T stanica u krvi i koži te provodimo histopatološku analizu kože.
A4: B16F10 stanice i anti-CD4 antitijela daju se 0. dana, nakon čega slijedi uklanjanje tumora. Cijeli eksperiment završava 84. dana.
