| Količina: | |
|---|---|
Klinički relevantno – rekapitulira ljudski SSc-ILD s plućnom fibrozom, fibrozom kože i patologijom posredovanom TGF-β.
Sveobuhvatne krajnje točke – tjelesna težina, visina povlačenja kože (kožna fibroza), funkcija pluća, protočna citometrija (infiltracija imunoloških stanica), histopatologija pluća (HE & Masson bojenje).
Pokrenut mehanizmom – BLM izaziva oštećenje DNK, oksidativni stres i aktivaciju puta TGF-β, odražavajući ljudsku patogenezu SSc-ILD.
Translacijska vrijednost – Idealno za testiranje antifibrotičkih sredstava (nintedanib, pirfenidon), TGF-β inhibitora i imunomodulatora.
Paketi podataka spremni za IND – Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a.
BLM inducirani model C57BL/6 SSc-ILD
• Ispitivanje učinkovitosti antifibrotičkih sredstava (nintedanib, pirfenidon, inhibitori TGF-β, inhibitori galektina-3)
• Evaluacija imunomodulatora usmjerenih na upalu i fibrozu
• Validacija cilja za TGF-β signalizaciju i fibrozne putove
• Otkriće biomarkera (kolagenski markeri, upalni medijatori, potpisi imunoloških stanica)
• Farmakološke i toksikološke studije koje omogućuju IND
Parametar |
Specifikacija |
Vrsta/soj |
C57BL/6 miš |
Metoda indukcije |
Intratrahealna instilacija bleomicina (BLM, 1-2 U/kg) u fiziološkoj otopini, jedna doza |
Trajanje studija |
14-28 dana (razvoj fibroze) |
Ključne krajnje točke |
Tjelesna težina, visina povlačenja kože (fibroza kože), funkcija pluća (komplijansa, otpor), protočna citometrija (infiltracija imunoloških stanica: makrofagi, neutrofili, T stanice), histopatologija pluća (HE i Masson trikromno bojenje s Ashcroftovim rezultatom), izborno: sadržaj hidroksiprolina, broj BALF stanica, razine citokina |
| Pozitivna kontrola | Nintedanib ili pirfenidon dostupni su kao referentni spojevi protiv fibroze |
Paket podataka |
Neobrađeni podaci, izvješća o analizi, podaci o plućnoj funkciji, datoteke protočne citometrije, histološka stakalca (HE, Masson), bioinformatika (izborno) |
P: Kako bleomicin inducira SSc-ILD kod miševa?
O: Intratrahealni bleomicin izaziva oštećenje DNK i oksidativni stres u plućnom tkivu, što dovodi do trajne upale, aktivacije TGF-β signalnog puta i prekomjernog taloženja izvanstaničnog matriksa, oponašajući fibrozu kože i pluća viđenu kod SSc-ILD kod ljudi.
P: Koje su ključne sličnosti s ljudskim SSc-ILD?
O: Model pokazuje progresivnu plućnu fibrozu (HE i Massonovo bojenje), opadanje plućne funkcije, fibrozu kože i infiltraciju imunoloških stanica, blisko odražavajući ljudsku SSc-ILD patologiju.
P: Može li se ovaj model koristiti za studije koje omogućuju IND?
O: Da. Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a za regulatorne podneske (FDA, EMA).
P: Nudite li prilagođene protokole ispitivanja (npr. različite doze BLM-a, vremenski raspored liječenja, kombinaciju s drugim agensima)?
O: Apsolutno. Naš znanstveni tim kroji protokole indukcije, rasporede liječenja i analize krajnjih točaka prema vašem specifičnom kandidatu za lijek.
P: Koji je tipični vremenski okvir za pilot studiju učinkovitosti?
O: Pilot studije obično se izvode 21-28 dana nakon ukapavanja BLM-a, s razvojem fibroze tijekom 14-21 dana i liječenjem koje se provodi tijekom ili nakon indukcije.
