| Dostupnost: | |
|---|---|
| Količina: | |
Klinički relevantno – rekapitulira ljudski SSc-ILD s plućnom fibrozom, fibrozom kože i patologijom posredovanom TGF-β.
Sveobuhvatne krajnje točke – tjelesna težina, visina povlačenja kože (kožna fibroza), funkcija pluća, protočna citometrija (infiltracija imunoloških stanica), histopatologija pluća (HE & Masson bojenje).
Pokrenut mehanizmom – BLM izaziva oštećenje DNK, oksidativni stres i aktivaciju puta TGF-β, odražavajući ljudsku patogenezu SSc-ILD.
Translacijska vrijednost – Idealno za testiranje antifibrotičkih sredstava (nintedanib, pirfenidon), TGF-β inhibitora i imunomodulatora.
Paketi podataka spremni za IND – Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a.
BLM inducirani model C57BL/6 SSc-ILD

• Ispitivanje učinkovitosti antifibrotičkih sredstava (nintedanib, pirfenidon, inhibitori TGF-β, inhibitori galektina-3)
• Evaluacija imunomodulatora usmjerenih na upalu i fibrozu
• Validacija cilja za TGF-β signalizaciju i fibrozne putove
• Otkriće biomarkera (kolagenski markeri, upalni medijatori, potpisi imunoloških stanica)
• Farmakološke i toksikološke studije koje omogućuju IND
Parametar |
Specifikacija |
Vrsta/soj |
C57BL/6 miš |
Metoda indukcije |
Intratrahealna instilacija bleomicina (BLM, 1-2 U/kg) u fiziološkoj otopini, jedna doza |
Trajanje studija |
14-28 dana (razvoj fibroze) |
Ključne krajnje točke |
Tjelesna težina, visina povlačenja kože (fibroza kože), funkcija pluća (komplijansa, otpor), protočna citometrija (infiltracija imunoloških stanica: makrofagi, neutrofili, T stanice), histopatologija pluća (HE i Masson trikromno bojenje s Ashcroftovim rezultatom), izborno: sadržaj hidroksiprolina, broj BALF stanica, razine citokina |
| Pozitivna kontrola | Nintedanib ili pirfenidon dostupni su kao referentni spojevi protiv fibroze |
Paket podataka |
Neobrađeni podaci, izvješća o analizi, podaci o plućnoj funkciji, datoteke protočne citometrije, histološka stakalca (HE, Masson), bioinformatika (izborno) |
A1: Pružamo model SSc-ILD izazvan bleomicinom (BLM) koristeći C57BL/6 miševe za srodna istraživanja bolesti i procjenu lijekova.
A2: BLM uzrokuje oštećenje DNK i oksidativni stres u plućnom tkivu. Aktivira stalnu upalu i abnormalni popravak tkiva te pokreće fibrozu pluća putem TGF-β puta, koji rekapitulira tipične patološke značajke ljudske SSc-ILD.
A3: Pratimo tjelesnu težinu i testiramo funkciju pluća. Također otkrivamo upalne citokine, provodimo analizu protočne citometrije i provodimo HE i Masson bojenje za procjenu patologije pluća.
A4: BLM se primjenjuje 0. dana. Testiranje funkcije pluća provodi se 34. dana, a cijeli eksperiment završava 35. dana.