| Količina: | |
|---|---|
Klinički relevantno – rekapitulira radijacijski dermatitis kod ljudi s akutnim eritemom, deskvamacijom i kroničnom fibrozom koristeći standardizirano RTOG bodovanje.
Pokrenuto mehanizmom – oštećenje DNK izazvano X-zrakama, proizvodnja ROS-a i fibroza posredovana TGF-β odražavaju ozljedu kože izazvanu radioterapijom.
Sveobuhvatne krajnje točke – tjelesna težina, RTOG klinički rezultat (0–4 skala), razine TNF-α u serumu, histopatologija kože (HE bodovanje), infiltracija upalnih stanica, dermalna fibroza.
Prijevodna vrijednost – idealno za testiranje radioprotektora, protuupalnih sredstava, antioksidansa i terapija zacjeljivanja rana.
Paketi podataka spremni za IND – Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a.
Radijacijski dermatitis izazvan rendgenskim zrakama u SD štakora
• Ispitivanje učinkovitosti radioprotektora (amifostin, superoksid dismutaza) i protuupalnih lijekova (kortikosteroidi, NSAID)
• Procjena sredstava za zacjeljivanje rana, antioksidansa i inhibitora TGF-β za kroničnu radijacijsku fibrozu
• Validacija cilja za upalne i fibrozne putove izazvane zračenjem
• Otkrivanje biomarkera (TNF-α, TGF-β, markeri oksidativnog stresa)
• Farmakološke i toksikološke studije koje omogućuju IND
Parametar |
Specifikacija |
Vrsta/soj |
Sprague-Dawley štakor |
Metoda indukcije |
Lokalno rendgensko zračenje (pojedinačna doza: 30-50 Gy ili frakcionirane doze) na obrijanoj dorzalnoj koži, obično 2-3 cm² područje |
Trajanje studija |
Akutni: 1–4 tjedna; Kronično: 4-12 tjedana (za studije fibroze) |
Ključne krajnje točke |
Tjelesna težina, RTOG klinički skor (eritem, suha/vlažna deskvamacija, ulceracije, fibroza), razine TNF-α u serumu (ELISA), histopatologija kože (HE bojenje s bodovanjem za upalnu infiltraciju, epidermalna debljina, dermalna fibroza), izborno: imunohistokemija (TGF-β, α-SMA, kolagen I), markeri oksidativnog stresa (MDA, SOD) Tjelesna težina, RTOG klinički rezultat (eritem, suha/vlažna deskvamacija, ulceracije, fibroza), razine TNF-α u serumu (ELISA), histopatologija kože (HE bojenje s bodovanjem za upalnu infiltraciju, epidermalna debljina, dermalna fibroza), izborno: imunohistokemija (TGF-β, α-SMA, kolagen I), oksidativni markeri stresa (MDA, SOD) |
| Pozitivna kontrola | Amifostin ili kortikosteroidi dostupni kao referentni radioprotektivni/protuupalni spojevi |
Paket podataka |
Neobrađeni podaci, izvješća o analizi, kliničke fotografije, zapisi RTOG bodovanja, ELISA rezultati, histološki slajdovi, bioinformatika (izborno) |
P: Kako zračenje rendgenskim zrakama izaziva radijacijski dermatitis?
O: X-zrake uzrokuju izravno oštećenje DNA i proizvodnju ROS-a u keratinocitima, endotelnim stanicama i matičnim stanicama folikula dlake. Ovo pokreće apoptozu, oslobađanje DAMP-a, kaskadu upalnih citokina (TNF-α, IL-1β, IL-6) i TGF-β-posredovanu fibrozu, rekapitulirajući ozljedu ljudske kože zračenjem.
P: Što je RTOG rezultat i kako se ocjenjuje?
O: RTOG (Radiation Therapy Oncology Group) skala za ocjenjivanje akutnog radijacijskog morbiditeta ocjenjuje kožne reakcije od 0 (bez promjena) do 4 (ulceracija, nekroza). Ocjenjuje eritem, suhu deskvamaciju, vlažnu deskvamaciju i ulceracije, pružajući standardiziranu kliničku procjenu težine radijacijskog dermatitisa.
P: Može li se ovaj model koristiti za studije koje omogućuju IND?
O: Da. Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a za regulatorne podneske (FDA, EMA).
P: Nudite li prilagođene protokole ispitivanja (npr. različite doze zračenja, rasporede frakcioniranja, vrijeme liječenja)?
O: Apsolutno. Naš znanstveni tim kroji protokole zračenja (pojedinačno ili frakcionirano), rasporede liječenja (profilaktičke ili terapijske) i analize krajnjih točaka prema vašem specifičnom kandidatu za lijek.
P: Koji je tipični vremenski okvir za pilot studiju učinkovitosti?
O: Akutne studije (eritem, deskvamacija) obično traju 2-4 tjedna; studije kronične fibroze mogu se produžiti na 8-12 tjedana nakon zračenja.
