| Քանակ: | |
|---|---|
Կլինիկական նշանակություն - PHN-ը կրկնում է մարդու թաղանթային նեֆրոպաթիան; UUO-ն մոդելավորում է երիկամային պրոգրեսիվ ֆիբրոզը, որը սովորաբար նկատվում է օբստրուկտիվ նեֆրոպաթիայի ժամանակ:
Կոմպոզիտային վերջնակետ – շիճուկի կենսաքիմիա (BUN, CREA, ALB), մեզի սպիտակուց (24 ժամ, սպիտակուց/կրեատինին հարաբերակցություն), երիկամների հիստոպաթոլոգիա (H&E, Masson, IHC), երիկամների քաշ, ֆիբրոզի միավոր:
Լավ բնութագրված . երկու մոդելներն էլ լայնորեն օգտագործվում և ընդունված են երիկամների հիվանդության հետազոտության կարգավորիչների կողմից:
Թարգմանական արժեք – իդեալական իմունոպրեսանտների, հակաֆիբրոտիկ դեղամիջոցների և ռենոպաշտպանիչ միացությունների փորձարկման համար:
IND Ready Packet – Հետազոտությունը կարող է իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան:
պասիվ Հեյման նեֆրիտ
UUO-ի պատճառած երիկամային ինտերստիցիալ ֆիբրոզի մոդելը
• Իմունոպրեսանտների (ցիկլոսպորին, տակրոլիմուս, միկոֆենոլատ մոֆետիլ) արդյունավետության ստուգում թաղանթային նեֆրոպաթիայի բուժման մեջ.
• Հակաֆիբրոտիկ դեղամիջոցների (պիրֆենիդոն, նինտեդանիբ, TGF-β ինհիբիտորներ) գնահատում երիկամային ֆիբրոզի բուժման մեջ.
• Կոմպլեմենտի, պոդոցիտների վնասվածքի և ֆիբրոզի ուղիների նպատակային վավերացում
• Բիոմարկերի հայտնաբերում (սպիտակուցային ուրիա, KIM-1, NGAL, ֆիբրոզի մարկերներ)
• Դեղաբանական և թունաբանական ուսումնասիրություններ՝ IND-ին աջակցելու համար
շրջանակը |
Պասիվ Hyman nephritis (PHN) մոդել |
UUO-ի պատճառած երիկամային ինտերստիցիալ ֆիբրոզի մոդելը |
լարվածություն |
Sprague-Dawley (SD) առնետ |
Sprague-Dawley (SD) առնետ |
ինդուկցիոն մեթոդ |
Anti-Fx1A շիճուկի մեկ ներերակային ներարկում (0,5–1,0 մլ/առնետ) |
Ձախ միզածորանի ամբողջական կապում անզգայացման տակ |
ուսումնասիրության ժամանակը |
Ինդուկցիայից 2-4 շաբաթ անց |
Կապակցումից 7-21 օր հետո |
կրիտիկական վերջնակետ |
Մարմնի քաշ, 24-ժամյա պրոտեինուրիա, մեզի սպիտակուց/կրեատինին հարաբերակցություն, շիճուկ BUN, CREA, ALB, երիկամային հիստոպաթոլոգիա (H&E, IgG/complement IHC) |
Մարմնի քաշը, ձախ և աջ երիկամների քաշը, երիկամների հիստոպաթոլոգիան (H&E, Masson trichrome), HE միավոր, ֆիբրոզի գնահատական (կոլագենի տարածք), α-SMA, TGF-β, ֆիբրոնեկտինի իմունոհիստոքիմիա |
փաթեթ |
Հում տվյալներ, անալիզի հաշվետվություններ, հյուսվածաբանական սլայդներ, կլինիկական քիմիա, կենսաինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) | Հում տվյալներ, վերլուծության հաշվետվություններ, հյուսվածաբանական սլայդներ, IHC պատկերներ, կենսաինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) |
Q: Ո՞րն է տարբերությունը PHN և UUO մոդելների միջև:
A: PHN-ը թաղանթային նեֆրոպաթիայի աուտոիմուն մոդել է, որը բնութագրվում է ենթաէպիթելային իմունային համալիրի նստվածքով և պրոտեինուրիայով, որը հիմնականում ազդում է գլոմերուլուսի վրա: UUO-ն օբստրուկտիվ նեֆրոպաթիայի վիրաբուժական մոդել է, որը հանգեցնում է տուբուլոինտերստիցիալ ֆիբրոզի՝ առանց գլոմերուլային բացահայտ ներգրավման:
Հարց: Ո՞ր մոդելն է ավելի հարմար հակասպիտակուցային դեղամիջոցների փորձարկման համար:
A: PHN-ն իդեալական է պրոտեինուրիայի և պոդոցիտների վնասման դեմ ուղղված դեղամիջոցները գնահատելու համար: UUO-ն ավելի հարմար է հակաֆիբրոտիկ միջամտությունները ուսումնասիրելու համար:
Հարց. Կարո՞ղ են այս մոդելները օգտագործվել IND-ի աջակցության ուսումնասիրությունների համար:
Պատասխան՝ Այո։ Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP սկզբունքների համաձայն կարգավորող փաստաթղթերի (FDA, EMA):
Հարց. Դուք առաջարկու՞մ եք անհատականացված ուսումնասիրության արձանագրություններ (օրինակ՝ առնետի տարբեր շտամներ, դեղաչափման ռեժիմներ):
Պատասխան. Իհարկե: Մեր գիտական թիմը հարմարեցնում է ինդուկցիոն արձանագրությունները, բուժման պլանները և վերջնական կետի վերլուծությունները ձեր կոնկրետ դեղամիջոցի թեկնածուի համար:
