| Քանակ: | |
|---|---|
Հիվանդությունների լայն ընդգրկում — Քսենոգեն (մարդու PBMC), ալոգենիկ MHC-ին անհամապատասխան սուր և քրոնիկ գայլախտի նման GVHD մոդելներ:
Քանակականացվող վերջնակետեր - մարմնի քաշ, գոյատևում, GVHD կլինիկական միավոր (0-10 ներառյալ կեցվածքը, ակտիվությունը, մորթին, մաշկը), շիճուկի աուտոհակամարմիններ (հակա-dsDNA, IgG), պրոտեինուրիա, հիստոպաթոլոգիա:
Մեխանիզմի վրա հիմնված – մարդկային PBMC մոդելներ մարդուն հատուկ թերապիաների համար; T բջջային միջնորդավորված GVHD-ի ալոգեն մոդելներ; autoantibody միջնորդավորված պաթոլոգիայի քրոնիկ մոդելներ.
Թարգմանական արժեք – Իդեալական է իմունոպրեսանտների (կալցինեուրինի ինհիբիտորներ, mTOR ինհիբիտորներ), կենսաբանական (anti-TNF, anti-IL-6R) և բջջային թերապիաների փորձարկման համար:
IND Ready Packet – Հետազոտությունը կարող է իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան:
Մարդու PBMC-ի կողմից առաջացած սուր GVHD մոդելը
B6D2F1 aGVHD մոդելը, որը առաջացել է B6 սպլենոցիտներով
B6D2F1 cGVHD մոդելը առաջացած DBA/2 լիմֆոցիտներով
• Իմունոպրեսանտների (տակրոլիմուս, ցիկլոսպորին, միկոֆենոլատ մոֆետիլ, mTOR ինհիբիտորների) արդյունավետության ստուգում GVHD-ի կանխարգելման և բուժման գործում
• Գնահատել կենսաբանական միջոցները, որոնք ուղղված են T բջիջներին (հակա-CD3, հակա-CD4), ցիտոկիններին (հակա-IL-6R, հակա-TNF) և ուղեկցող ուղիները (CTLA-4-Ig)
• Թեստային բջիջների վրա հիմնված թերապիաներ (Treg, MSC) և հակամարմինների ոչնչացման ռազմավարություններ
• T բջիջների ակտիվացման, աուտոհակտիմարմինների արտադրության և բազմաօրգանական պաթոլոգիայի նպատակային վավերացում
• Դեղաբանական և թունաբանական ուսումնասիրություններ՝ IND-ին աջակցելու համար
շրջանակը |
Մարդկային PBMC aGVHD մոդել |
B6 → B6D2F1 aGVHD մոդել | DBA/2 → B6D2F1 cGVHD մոդել |
Տեսակ/շտամ |
NSG մկներ (ստացող) |
B6 → B6D2F1 | DBA/2 → B6D2F1 |
հիվանդության տեսակը |
Սուր (քսենոգեն) | Սուր (ալոգեն) | Քրոնիկ (լուպուսի նման) |
կրիտիկական վերջնակետ |
Քաշ, գոյատևման մակարդակ, GVHD միավոր | Գոյատևման մակարդակ, GVHD միավոր | Մարմնի քաշը, գոյատևման մակարդակը, GVHD միավորը, շիճուկի IgG, հակա-dsDNA, պրոտեինուրիա, արյան կենսաքիմիա, երիկամների պաթոլոգիա |
Q: Որո՞նք են տարբերությունները երեք GVHD մոդելների միջև:
A: Մարդկային PBMC մոդելները քսենոգեն են և իդեալականորեն հարմար են մարդուն հատուկ թերապիաների փորձարկման համար: B6 → B6D2F1 մոդելը MHC-ին անհամապատասխան ալոգենիկ սուր GVHD է: DBA/2 → B6D2F1 մոդելը խրոնիկ գայլախտի նման GVHD է, որն ունի աուտոհակտիմարմինների արտադրություն, նեֆրիտ և բազմաօրգանական ֆիբրոզ:
Հարց. Ո՞ր մոդելն է լավագույնը հակամարդկային կենսաբանական նյութերի փորձարկման համար:
A. NSG մկների մեջ մարդու PBMC-ի կողմից առաջացած aGVHD մոդելը մարդուն հատուկ հակամարմինների (օրինակ՝ հակա-CD3, հակա-CD4, հակա-IL-6R) գնահատման համար առաջին ընտրությունն է, քանի որ դոնոր T բջիջները մարդ են:
Հարց. Կարո՞ղ են այս մոդելները օգտագործվել IND-ի աջակցության ուսումնասիրությունների համար:
Պատասխան՝ Այո։ Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP սկզբունքների համաձայն կարգավորող փաստաթղթերի (FDA, EMA):
Հարց. Դուք առաջարկու՞մ եք անհատականացված ուսումնասիրության արձանագրություններ (օրինակ՝ տարբեր դոնորային բջիջների համարներ, բուժման ժամանակներ):
Պատասխան. Իհարկե: Մեր գիտական թիմը հարմարեցնում է ինդուկցիոն արձանագրությունները, բուժման պլանները և վերջնական կետի վերլուծությունները ձեր կոնկրետ դեղամիջոցի թեկնածուի համար:
Հարց. Ո՞րն է պիլոտային արդյունավետության ուսումնասիրության բնորոշ ժամանակացույցը:
A. Սուր GVHD ուսումնասիրությունները սովորաբար կատարվում են փոխպատվաստումից 4-6 շաբաթ անց; GVHD-ի քրոնիկական հետազոտությունները կարող են երկարաձգվել մինչև 8-12 շաբաթ՝ թույլ տալու համար լիարժեք ավտոհակամարմինների և օրգանների պաթոլոգիայի զարգացումը:
