| Քանակ: | |
|---|---|
Կոմպլեմենտար մոդելներ ՝ հիվանդության արագ առաջընթացի ինդուկտիվ մոդելներ; Ինքնաբուխ NOD մոդելներ՝ բնական հիվանդության առաջընթացի ուսումնասիրման համար:
Համապարփակ վերջնակետեր – մարմնի քաշը, թքագեղձի հոսքի արագությունը, թքագեղձի ինդեքսը, աուտոհակատմարմինների պրոֆիլը (հակա-SSA, հակա-RNP, հակա-dsDNA, հակասիալոպրոտեին), ցիտոկինների մակարդակները (IL-6), հիստոպաթոլոգիա (HE):
Կլինիկական նշանակություն – Երկու մոդելներն էլ ցուցադրում են SjS-ի բնորոշ առանձնահատկությունները՝ լիմֆոցիտների ինֆիլտրացիան, սեկրետորային ֆունկցիայի նվազում և աուտոհակտիմարմինների արտադրություն (հակա-SSA, հակա-Ro/La):
Թարգմանական արժեք – Իդեալական է իմունոմոդուլյատորների (կորտիկոստերոիդներ, միկոֆենոլատ մոֆետիլ), B բջիջներին ուղղված կենսաբանական դեղամիջոցների (rituximab) և նոր աուտոիմուն թերապիաների փորձարկման համար:
IND Ready Packet – Հետազոտությունը կարող է իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան:
C57BL/6 SjS մոդել՝ առաջացած թքագեղձի սպիտակուցներով
NOD մկնիկի Սյոգրենի համախտանիշի մոդելը
• Իմունոմոդուլյատորների արդյունավետության ստուգում (կորտիկոստերոիդներ, հիդրօքսիքլորոքին, միկոֆենոլատ մոֆետիլ, լեֆլունոմիդ)
• B-բջիջների թիրախավորման կենսաբանական միջոցների (rituximab, belimumab) և T-բջիջների մոդուլյատորների (abatacept) գնահատում
• աուտոհակտիմարմինների արտադրության և էկզոկրին գեղձի դիսֆունկցիայի նպատակային վավերացում
• Բիոմարկերի հայտնաբերում (ավտոհակամարմինների պրոֆիլ, բորբոքային ցիտոկիններ)
• Դեղաբանական և թունաբանական ուսումնասիրություններ՝ IND-ին աջակցելու համար
շրջանակը |
Ինդուկցիոն C57BL/6 SjS մոդել |
NOD ինքնաբուխ SjS մոդել |
Տեսակ/շտամ |
C57BL/6 մուկ |
Nord մուկ |
ինդուկցիոն մեթոդ |
Թքագեղձի սպիտակուցի էքստրակտ + CFA իմունիզացիա | Ինքնաբուխություն (գենետիկ նախատրամադրվածություն) |
ուսումնասիրության ժամանակը |
Պատվաստումից 4-8 շաբաթ անց | 8-20 շաբաթ (կախված սկզբի տարիքից) |
կրիտիկական վերջնակետ |
Մարմնի քաշը, թքի հոսքի արագությունը, թքագեղձի ինդեքսը, աուտոհակատիտները (հակա-dsDNA, հակա-RNP, հակա-SSA, հակասիալոպրոտեին), թքագեղձի IL-6, հիստոպաթոլոգիա (HE) |
Մարմնի քաշը, թքագեղձի հոսքի արագությունը, հակա-SSA հակամարմինները, ընտրովի՝ թքագեղձի հիստոպաթոլոգիա |
| դրական վերահսկողություն | Կորտիկոստերոիդները (օրինակ՝ պրեդնիզոլոն) կամ ռիտուկսիմաբը կարող են ծառայել որպես տեղեկատու միացություններ | |
փաթեթ |
Հում տվյալներ, վերլուծության հաշվետվություն, ELISA արդյունքներ, հյուսվածաբանական բաժիններ, կենսաինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) | |
Հարց: Ո՞րն է տարբերությունը ինդուկցված SjS մոդելի և ինքնաբուխ SjS մոդելի միջև:
A: Ինդուկտիվ մոդելը (C57BL/6) ապահովում է հիվանդության արագ, համաժամանակյա սկիզբ և իդեալական է արդյունավետության ուսումնասիրությունների համար՝ սահմանված ժամկետներով: Ինքնաբուխ NOD մոդելներն ավելի լավ են ներկայացնում հիվանդության առաջընթացը գենետիկ զգայունությամբ մարդկանց մոտ և հարմար են բնական պաթոգենեզի և վաղ միջամտության ռազմավարությունների ուսումնասիրության համար:
Հարց. Որո՞նք են մարդկանց մոտ Սյոգրենի համախտանիշի հիմնական նմանությունները:
Պատասխան. Երկու մոդելներն էլ ցուցադրում են թքագեղձի նվազած հոսք, թքագեղձի լիմֆոցիտների ներթափանցում և ինքնահակամարմինների արտադրություն (anti-SSA, anti-Ro, anti-La), որոնք սերտորեն կապված են մարդու SjS պաթոլոգիայի հետ:
Հարց. Կարո՞ղ են այս մոդելները օգտագործվել IND-ի աջակցության ուսումնասիրությունների համար:
Պատասխան՝ Այո։ Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP սկզբունքների համաձայն կարգավորող փաստաթղթերի (FDA, EMA):
Հարց. Դուք առաջարկու՞մ եք անհատականացված ուսումնասիրության արձանագրություններ (օրինակ՝ տարբեր պատվաստումների ժամանակացույցեր, բուժման ժամանակներ):
Պատասխան. Իհարկե: Մեր գիտական թիմը հարմարեցնում է ինդուկցիոն արձանագրությունները, բուժման պլանները և վերջնական կետի վերլուծությունները ձեր կոնկրետ դեղամիջոցի թեկնածուի համար:
Հարց. Ո՞րն է պիլոտային արդյունավետության ուսումնասիրության բնորոշ ժամանակացույցը:
Պատ. ՝ Մոդելային ուսումնասիրությունները սովորաբար տևում են 4-8 շաբաթ; NOD մոդելի ինքնաբուխ ուսումնասիրությունները կարող են տևել 8-20 շաբաթ՝ կախված սկզբի տարիքից և բուժման տևողությունից:
