Тінтуірдің жүйелік склерозы интерстициальды өкпе ауруы (SSc-ILD) үлгілері

Жүйелік склероз интерстициальды өкпе ауруы (SSc-ILD) жүйелі склероздың ауыр асқынуы болып табылады, SSc пациенттерінің 80% дейін әсер етеді, 25-30% тыныс алу жеткіліксіздігіне әкелетін үдемелі фиброз дамиды. HKeyBio C57BL/6 тышқандарында жақсы расталған блеомицин (BLM) индукцияланған SSc-ILD үлгісін ұсынады. BLM интрарахеальді енгізу өкпе тінінде ДНҚ зақымдануын және тотығу стрессін тудырады, тұрақты қабынуды және TGF-β сигналдық жолында орталықтандырылған қалпына келтіру реакцияларын белсендіреді. Бұл модель адамның SSc-ILD негізгі ерекшеліктерін, соның ішінде дене салмағының төмендеуін, терінің фиброзы (терінің тартылу биіктігі), өкпе функциясының төмендеуі, иммундық жасушалардың инфильтрациясын (ағынды цитометрия) және гистопатологиялық өзгерістерді (HE және Masson бояуы) қайталайды. Ол жаңа антифиброзды және иммуномодуляциялық терапияның клиникаға дейінгі тиімділігін сынау үшін сенімді платформаны ұсынады.

Саны:
Қол жетімділігі:





Сұрау Себетке қосу

Алдыңғы:

Келесі:

Өнім сипаттамасы

Негізгі мүмкіндіктер мен артықшылықтар

Клиникалық маңызды – Өкпе фиброзы, тері фиброзы және TGF-β делдалдық патологиясы бар адамның SSc-ILD қайталайды.

Кешенді соңғы нүктелер – дене салмағы, терінің тартылу биіктігі (тері фиброзы), өкпе функциясы, ағынды цитометрия (иммундық жасушалардың инфильтрациясы), өкпенің гистопатологиясы (HE және Masson бояуы).

Механизмге негізделген – BLM адам SSc-ILD патогенезін көрсететін ДНҚ зақымдануын, тотығу стрессін және TGF-β жолын белсендіруді тудырады.

Трансляциялық құндылық – Фиброзға қарсы агенттерді (нинтеданиб, пирфенидон), TGF-β тежегіштерін және иммуномодуляторларды сынау үшін өте қолайлы.

IND-дайын деректер пакеттері – Зерттеулер GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.

Техникалық деректер және валидация

BLM индукцияланған C57BL/6 SSc-ILD үлгісі

Қолданбалар

• Фиброзға қарсы агенттердің (нинтеданиб, пирфенидон, TGF-β тежегіштері, галектин-3 тежегіштері) тиімділігін сынау

• Қабыну мен фиброзға бағытталған иммуномодуляторларды бағалау

• TGF-β сигнализациясы мен фиброзды жолдар үшін мақсатты тексеру

• Биомаркерді ашу (коллаген маркерлері, қабыну медиаторлары, иммундық жасуша белгілері)

• IND мүмкіндік беретін фармакология және токсикология зерттеулері

Модель сипаттамалары

Параметр	Техникалық сипаттама
Түрлер/штамм	C57BL/6 тінтуірі
Индукция әдісі	Блеомицинді (БЛМ, 1–2 У/кг) физиологиялық ерітіндіде, бір реттік дозада интратрахеяға енгізу
Оқу ұзақтығы	14-28 күн (фиброздың дамуы)
Негізгі соңғы нүктелер	Дене салмағы, терінің тартылу биіктігі (тері фиброзы), өкпе функциясы (сәйкестік, төзімділік), ағынды цитометрия (иммундық жасушалардың инфильтрациясы: макрофагтар, нейтрофилдер, Т жасушалары), өкпенің гистопатологиясы (Эшкрофт шкаласы бойынша HE және Массон трихромымен бояу), қосымша: гидроксипролин мөлшері, BALF деңгейі,
Оң бақылау	Нинтеданиб немесе пирфенидон фиброзға қарсы анықтамалық қосылыстар ретінде қол жетімді
Деректер пакеті	Шикізат деректері, талдау есептері, өкпе қызметі деректері, ағындық цитометриялық файлдар, гистологиялық слайдтар (HE, Masson), биоинформатика (қосымша)

❓ Жиі қойылатын сұрақтар

1-сұрақ: Сіз қандай SSc-ILD клиникаға дейінгі үлгісін ұсынасыз?

A1: Біз ауруды зерттеу және есірткіні бағалау үшін C57BL/6 тышқандарын қолданатын блеомицин (BLM) индуцирленген SSc-ILD үлгісін береміз.

2-сұрақ: Модельдеу механизмі дегеніміз не?

A2: BLM ДНҚ зақымдануын және өкпе тінінде тотығу стрессін тудырады. Ол тұрақты қабынуды және тіндердің қалыпсыз қалпына келуін белсендіреді және адамның SSc-ILD типтік патологиялық ерекшеліктерін қайталайтын TGF-β жолы арқылы өкпе фиброзын қоздырады.

3-сұрақ: Қандай бағалау көрсеткіштері қабылданған?

A3: Біз дене салмағын бақылап, өкпенің жұмысын тексереміз. Біз сондай-ақ қабыну цитокиндерін анықтаймыз, ағынды цитометриялық талдау жасаймыз және өкпенің патологиясын бағалау үшін HE және Masson бояуын жүргіземіз.

4-сұрақ: Эксперимент кестесі қандай?

A4: BLM 0-ші күні енгізіледі. Өкпе функциясын тексеру 34-ші күні жүргізіледі және бүкіл эксперимент 35-ші күні аяқталады.

5-сұрақ: Модельдің артықшылықтары мен қолданбалары қандай?

A5: Бұл модель адамның SSc-ILD-ге жоғары ұқсастығы бар тұрақты қабынуды және фиброзды зақымдануды ұсынады. Ол SSc-ILD емдеуге арналған фиброзға қарсы және қабынуға қарсы препараттардың тиімділігін скрининг және механизмін зерттеу үшін кеңінен қолданылады.