| Қол жетімділігі: | |
|---|---|
| Саны: | |
Клиникалық маңызды – Екі қосымша модель аллерген тудырған есекжемді және адам ауруын имитациялайтын пассивті IgE-аралас анафилаксияны қамтиды.
Сандық соңғы нүктелер – Клиникалық көрсеткіштер, қабықтың мөлшері, сарысудағы IgE, қан эозинофильдері, тері гистопатологиясы (HE, толуидин көк), мастикалық жасушалардың дегрануляциясы.
Механизмге негізделген – HDM үлгісі қоршаған ортаның аллергенге сенсибилизациясын көрсетеді; PCA моделі IgE/маст жасушаларының осін оқшаулайды.
Трансляциялық құндылық – IgE-ге қарсы биологиялық препараттарды, мастикалық жасушаларды тұрақтандырғыштарды, H1-гистаминдерді және қабынуға қарсы агенттерді сынау үшін өте қолайлы.
IND-дайын деректер пакеттері – Зерттеулер GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
Біздің NHP Urticaria үлгісінің өкілдік деректері:
HDM индукцияланған NHP есекжем үлгісі


•
HDM индукцияланған NHP есекжем үлгісі

• Анти-IgE биологиялық препараттардың (омализумаб, лигелизумаб), мастикалық жасуша тұрақтандырғыштарының (кромолин), H1-гистаминдік препараттардың және қабынуға қарсы агенттердің тиімділігін сынау
• IgE/FcεRI жолы мен діңгек жасушаларының биологиясы үшін мақсатты тексеру
• Биомаркерді ашу (IgE, эозинофилдер, мастикалық жасуша медиаторлары)
• Антиаллергиялық қосылыстарға әсер ету механизмін (MOA) зерттеу
• Қауіпсіздік фармакологиясын зерттеуге мүмкіндік беретін IND
Параметр |
HDM индукцияланған есекжем үлгісі |
DNP-IgE & DNFB индукцияланған PCA үлгісі |
Түрлер |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Индукция әдісі |
Қайталанатын эпикутандық немесе тері ішілік HDM сығындысының сенсибилизациясы |
DNP-IgE интрадермальды инъекция, содан кейін DNFB шақыру (жергілікті немесе интрадермальды) |
Оқу ұзақтығы |
4–6 апта (сенсибилизация + сынақ) |
1-2 апта (пассивті сенсибилизация + жедел шақыру) |
Негізгі соңғы нүктелер |
Клиникалық көрсеткіш (жарқырау/өрнеуі), сарысудағы IgE, қан эозинофильдері, терідегі H&E көрсеткіші, толуидин көк (мастикалық жасушалардың дегрануляциясы), эозинофилді инфильтрация |
Бөртпе мөлшері, клиникалық көрінісі, қандағы эозинофилдер (міндетті емес), мастикалық жасушалардың дегрануляциясы |
Деректер пакеті |
Шикі деректер, талдау есептері, клиникалық фотосуреттер, гистологиялық слайдтар (HE, толуидин көк), биоинформатика (міндетті емес) | |
A1: Біз екі адам емес примат (NHP) үлгісін ұсынамыз: HDM-индукцияланған есекжем үлгісі және DNP-IgE және DNFB индукцияланған пассивті тері анафилаксиясы (PCA) үлгісі.
A2: HDM сенсибилизация мен сынақты қоздыратын аллерген ретінде әрекет етеді, бұл терінің қышу және өршу типтік реакцияларын және діңгек жасушаларының дегрануляциясын тудырады. PCA моделі IgE арқылы аллергиялық реакциялар арқылы I типті жоғары сезімталдықты тудырады.
A3: Біз клиникалық есекжем және РҚА белгілерін байқаймыз. Біз эозинофилдер мен мастикалық жасушаларды тексереміз, сарысу IgE анықтаймыз және патологиялық талдау үшін HE және толуидин көк бояуын жүргіземіз.
A4: HDM моделі барлығы 28 күнге созылатын сенсибилизация және сынақ кезеңдерін қамтиды. PCA моделі реакцияны дереу бақылау үшін 0-ші күні IgE инъекциясын және 1-ші күні DNFB стимуляциясын аяқтайды.