| Саны: | |
|---|---|
Клиникалық маңызды – Екі қосымша модель аллерген тудырған есекжемді және адам ауруын имитациялайтын пассивті IgE-аралас анафилаксияны қамтиды.
Сандық соңғы нүктелер – Клиникалық көрсеткіштер, қабықтың мөлшері, сарысудағы IgE, қан эозинофильдері, тері гистопатологиясы (HE, толуидин көк), мастикалық жасушалардың дегрануляциясы.
Механизмге негізделген – HDM үлгісі қоршаған ортаның аллергенге сенсибилизациясын көрсетеді; PCA моделі IgE/маст жасушаларының осін оқшаулайды.
Трансляциялық құндылық – IgE-ге қарсы биологиялық препараттарды, мастикалық жасушаларды тұрақтандырғыштарды, H1-гистаминдерді және қабынуға қарсы агенттерді сынау үшін өте қолайлы.
IND-дайын деректер пакеттері – Зерттеулер GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
Біздің NHP Urticaria үлгісінің өкілдік деректері:
HDM индукцияланған NHP есекжем үлгісі
•
HDM индукцияланған NHP есекжем үлгісі
• Анти-IgE биологиялық препараттардың (омализумаб, лигелизумаб), мастикалық жасуша тұрақтандырғыштарының (кромолин), H1-гистаминдік препараттардың және қабынуға қарсы агенттердің тиімділігін сынау
• IgE/FcεRI жолы мен діңгек жасушаларының биологиясы үшін мақсатты тексеру
• Биомаркерді ашу (IgE, эозинофилдер, мастикалық жасуша медиаторлары)
• Антиаллергиялық қосылыстарға әсер ету механизмін (MOA) зерттеу
• Қауіпсіздік фармакологиясын зерттеуге мүмкіндік беретін IND
Параметр |
HDM индукцияланған есекжем үлгісі |
DNP-IgE & DNFB индукцияланған PCA үлгісі |
Түрлер |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Индукция әдісі |
Қайталанатын эпикутандық немесе тері ішілік HDM сығындысының сенсибилизациясы |
DNP-IgE интрадермальды инъекция, содан кейін DNFB шақыру (жергілікті немесе интрадермальды) |
Оқу ұзақтығы |
4–6 апта (сенсибилизация + сынақ) |
1-2 апта (пассивті сенсибилизация + жедел шақыру) |
Негізгі соңғы нүктелер |
Клиникалық көрсеткіш (жарқырау/өрнеуі), сарысудағы IgE, қан эозинофильдері, терідегі H&E көрсеткіші, толуидин көк (мастикалық жасушалардың дегрануляциясы), эозинофилді инфильтрация |
Бөртпе мөлшері, клиникалық көрінісі, қандағы эозинофилдер (міндетті емес), мастикалық жасушалардың дегрануляциясы |
Деректер пакеті |
Шикі деректер, талдау есептері, клиникалық фотосуреттер, гистологиялық слайдтар (HE, толуидин көк), биоинформатика (міндетті емес) | |
С: Екі есекжем үлгісінің айырмашылығы неде?
A: HDM моделі IgE өндірісін және эозинофилді тартуды қамтитын белсенді сенсибилизация арқылы аллерген тудырған есекжемді білдіреді. PCA моделі белсенді сенсибилизациясыз діңгек жасушаларын/IgE осін тікелей сынайтын пассивті IgE арқылы жүретін жедел реакция болып табылады.
Сұрақ: IgE-ге қарсы терапияны сынау үшін қай модель қолайлы?
A: Екеуін де пайдалануға болады, бірақ PCA моделі (пассивті сенсибилизация) IgE деңгейлерін дәл бақылауға мүмкіндік береді және IgE немесе оның рецепторына бағытталған препараттарды бағалау үшін өте қолайлы. HDM моделі аллергеннің созылмалы әсерін және оған байланысты иммундық жауаптарды жақсырақ көрсетеді.
С: Бұл үлгілерді IND-қолайлы зерттеулер үшін пайдалануға бола ма?
A: Иә. Зерттеулер нормативтік құжаттарға (FDA, EMA) арналған GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
С: Сіз теңшелген зерттеу хаттамаларын ұсынасыз ба (мысалы, әртүрлі аллергендер, IgE концентрациясы)?
A: Мүлдем. Біздің ғылыми топ сенсибилизация хаттамаларын, сынақ кестелерін және соңғы нүктенің талдауларын сіздің нақты дәрі-дәрмек кандидатыңызға бейімдейді.
