Прурит (қышыну) - жеңіл тітіркенуден басылмайтын, мүгедектікке дейін созылатын тырнауға ұмтылуды тудыратын жағымсыз сезім. Ол бастапқы тері ауруларымен (атопиялық дерматит, псориаз) немесе жүйелі аурулармен (бүйрек, холестатикалық, гематологиялық, эндокриндік) байланысты болуы мүмкін. HKeyBio екі жақсы дәлелденген NHP қышыну үлгісін ұсынады: механикалық зақымданудан туындаған модель (жараның жазылуымен байланысты қышуды имитациялау) және IL-31 индукциялық модель (негізгі иммундық-нейрондық қышу жолын тікелей белсендіреді). Екі модель де адамның созылмалы қышу ерекшеліктерін қайталайды, бұл жаңа антипрюриттік терапияның клиникаға дейінгі тиімділігін сынау үшін сенімді платформалар береді.
| Саны: | |
|---|---|
瘙痒
Клиникалық маңызды – Екі қосымша модель әртүрлі қышу этиологияларын қамтиды: механикалық зақымдану (жараның жазылуы) және IL-31 делдалдық (қабыну/нейрогенді).
Сандық соңғы нүктелер – Бастапқы соңғы нүкте ретінде қышу оқиғалары (тырналу әрекеті); механикалық түсініктер үшін молекулалық маркерлер (IL-31, TGF-β мРНҚ).
Трансляциялық құндылық – NHP модельдері адамдарға жоғары генетикалық және физиологиялық ұқсастықты ұсынады, қышымаға қарсы препараттарды (анти-IL-31, JAK тежегіштері, TRP арна модуляторлары) сынау үшін өте қолайлы.
Көп механизмді жабу – Механикалық модель жараның жазылуымен байланысты қышуды ұстайды; IL-31 үлгісі қабыну/нейрогенді қышуды ұстайды.
IND-дайын деректер пакеттері – Зерттеулер GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
Механикалық зақымдар туындаған NHP қышыну үлгісі
IL-31 индукцияланған NHP қышыну үлгісі
• Қышуға қарсы препараттардың тиімділігін сынау (анти-ИЛ-31 антиденелер, JAK тежегіштері, TRPV1 антагонистері, опиоидты рецепторлардың модуляторлары)
• IL-31 және төменгі ағынды сигнал беру жолдары үшін мақсатты тексеру
• Созылмалы қышымаға әсер етуді зерттеу механизмі
• Биомаркерді табу (IL-31, TGF-β, қышымаға байланысты басқа медиаторлар)
• Потенциалды қышыну жанама әсерлері бар қосылыстар үшін IND-қауіпсіз фармакология зерттеулері
Параметр |
Механикалық зақымданудан туындаған модель |
IL-31 индукцияланған модель |
Түрлер |
Cynomolgus macaque (Macaca fascicularis) |
Cynomolgus macaque (Macaca fascicularis) |
Индукция әдісі |
Терінің механикалық зақымдануы (тері жарақаты) |
ИЛ-31 рекомбинантты енгізу (тері астына/тері ішіне) |
Оқу ұзақтығы |
Жарақаттан кейін 7-14 күн |
Бір реттік немесе қайталанатын дозалау; бақылау 28 күнге дейін |
Негізгі соңғы нүктелер |
Қышу оқиғалары (тырналу мінез-құлқы), IL-31 мРНҚ, терідегі TGF-β мРНҚ |
Қышу оқиғалары (тырналу мінез-құлқы) |
Деректер пакеті |
Шикі деректер, талдау есептері, қышу әрекетінің бейне жазбалары, qPCR деректері (механикалық үлгі), биоинформатика (қосымша) | |
A1: NHP (Адам емес Примат) қышыну үлгілері қышынуға қарсы дәрілік R&D үшін клиникаға дейінгі жануарлар үлгілері. NHP және адамдар арасындағы жоғары генетикалық және физиологиялық ұқсастыққа байланысты олар адамның қышынуын тиімді модельдей алады. Біз екі негізгі үлгіні ұсынамыз: механикалық зақымданудан туындаған қышыну үлгісі және сәйкесінше жараны емдеуге байланысты қышуды және иммундық-делдалдық созылмалы қышуды имитациялайтын IL-31-индукциялық қышыну үлгісі.
A2: Механикалық зақымданудан туындаған модель тері жарасының жазылуы кезінде пайда болатын қышуды қайталайды, бұл жараларды қалпына келтіруге және операциядан кейінгі қышымаға қарсы терапияға арналған препараттарды бағалауға өте ыңғайлы. IL-31 индукцияланған модель созылмалы қышуды, соның ішінде атопиялық дерматитті имитациялау үшін иммундық-нейрондық сигнал беру жолдарын белсендіреді және аллергиялық және қабыну созылмалы қышынуға арналған препараттардың ғылыми-зерттеу жұмыстарына қолданылады.
A3: Қышу эпизодтары негізгі клиникалық бағалау көрсеткіші ретінде қызмет етеді. Біз сондай-ақ тері тіндеріндегі IL-31, TGF-β және басқа да байланысты факторлардың мРНҚ экспрессиясын тексереміз. Бұл модельдер адамдарға жоғары физиологиялық ұқсастығына байланысты үлкен тұрақтылыққа ие және деректер жаңа дәрі-дәрмек жасау үшін күшті болжамдық мән береді.
A4: Механикалық зақымданудан туындаған модель үшін механикалық жарақат 0-ші күні жасалады және ресми бақылаулар 7-ші күні басталады. IL-31-индукцияланған модель үшін IL-31 0-ші күні енгізіледі және созылмалы қышынуға қарсы препараттардың ұзақ мерзімді тиімділігін бағалау үшін бүкіл эксперимент 28-ші күнге дейін созылады.
