Прурит (қышыну) - жеңіл тітіркенуден басылмайтын, мүгедектікке дейін созылатын тырнауға ұмтылуды тудыратын жағымсыз сезім. Ол бастапқы тері ауруларымен (атопиялық дерматит, псориаз) немесе жүйелі аурулармен (бүйрек, холестатикалық, гематологиялық, эндокриндік) байланысты болуы мүмкін. HKeyBio екі жақсы дәлелденген NHP қышыну үлгісін ұсынады: механикалық зақымданудан туындаған модель (жараның жазылуымен байланысты қышуды имитациялау) және IL-31 индукциялық модель (негізгі иммундық-нейрондық қышу жолын тікелей белсендіреді). Екі модель де адамның созылмалы қышу ерекшеліктерін қайталайды, бұл жаңа антипрюриттік терапияның клиникаға дейінгі тиімділігін сынау үшін сенімді платформалар береді.
| Саны: | |
|---|---|
瘙痒
Клиникалық маңызды – Екі қосымша модель әртүрлі қышу этиологияларын қамтиды: механикалық зақымдану (жараның жазылуы) және IL-31 делдалдық (қабыну/нейрогенді).
Сандық соңғы нүктелер – Бастапқы соңғы нүкте ретінде қышу оқиғалары (тырналу әрекеті); механикалық түсініктер үшін молекулалық маркерлер (IL-31, TGF-β мРНҚ).
Трансляциялық құндылық – NHP модельдері адамдарға жоғары генетикалық және физиологиялық ұқсастықты ұсынады, қышымаға қарсы препараттарды (анти-IL-31, JAK тежегіштері, TRP арна модуляторлары) сынау үшін өте қолайлы.
Көп механизмді жабу – Механикалық модель жараның жазылуымен байланысты қышуды ұстайды; IL-31 үлгісі қабыну/нейрогенді қышуды ұстайды.
IND-дайын деректер пакеттері – Зерттеулер GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
Механикалық зақымдану Induced NHP Pruritus моделі
IL-31 индукцияланған NHP қышыну үлгісі
• Қышуға қарсы препараттардың тиімділігін сынау (анти-ИЛ-31 антиденелер, JAK тежегіштері, TRPV1 антагонистері, опиоидты рецепторлардың модуляторлары)
• IL-31 және төменгі ағынды сигнал беру жолдары үшін мақсатты тексеру
• Созылмалы қышымаға әсер етуді зерттеу механизмі
• Биомаркерді табу (IL-31, TGF-β, қышымаға байланысты басқа медиаторлар)
• Потенциалды қышыну жанама әсерлері бар қосылыстар үшін IND-қауіпсіз фармакология зерттеулері
Параметр |
Механикалық зақымданудан туындаған модель |
IL-31 индукцияланған моделі |
Түрлер |
Cynomolgus macaque (Macaca fascicularis) |
Cynomolgus macaque (Macaca fascicularis) |
Индукция әдісі |
Терінің механикалық зақымдануы (тері жарақаты) |
ИЛ-31 рекомбинантты енгізу (тері астына/тері ішіне) |
Оқу ұзақтығы |
Жарақаттан кейін 7-14 күн |
Бір реттік немесе қайталанатын дозалау; бақылау 28 күнге дейін |
Негізгі соңғы нүктелер |
Қышу оқиғалары (тырналу мінез-құлқы), IL-31 мРНҚ, терідегі TGF-β мРНҚ |
Қышу оқиғалары (тырналу мінез-құлқы) |
Деректер пакеті |
Шикі деректер, талдау есептері, қышу әрекетінің бейне жазбалары, qPCR деректері (механикалық үлгі), биоинформатика (қосымша) | |
С: Екі қышыну үлгісінің айырмашылығы неде?
A: Механикалық зақымдану үлгісі жараның жазылуымен байланысты қышуды еліктейді және IL-31 және TGF-β жоғарылаған жергілікті тіндердің зақымдалуын қамтиды. IL-31 моделі қабыну/нейрогенді қышуды (мысалы, атопиялық дерматитпен байланысты қышынуды) білдіретін иммундық-нервтік қышу жолын тікелей белсендіреді.
С: Бұл үлгілерде қышу қалай анықталады?
A: Қышу әдетте бейне бақылауды және қолмен немесе автоматтандырылған бағалауды пайдалана отырып, белгіленген уақыт кезеңдері ішінде сызаттау әрекетін (қышу оқиғаларын) жазу арқылы сандық түрде анықталады.
С: Бұл үлгілерді IND-ті қамтамасыз ететін зерттеулер үшін пайдалануға бола ма?
A: Иә. Зерттеулер нормативтік құжаттарға (FDA, EMA) арналған GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
С: Сіз теңшелген оқу хаттамаларын ұсынасыз ба?
A: Мүлдем. Біздің ғылыми топ дозалау режимдерін, соңғы нүктелерді талдауды және үлгі таңдауды сіздің нақты дәрі-дәрмекке кандидатыңыз бен зерттеу мақсаттарыңызға сәйкестендіреді.
