ຄວາມເຂົ້າໃຈ MC903 Induced AD Model ໃນລາຍລະອຽດ

Atopic dermatitis (AD) ແມ່ນສະພາບຜິວໜັງອັກເສບຊໍາເຮື້ອທີ່ມີລັກສະນະເປັນແຜ່ນ erythematous, ການລະເບີດ, ລະດັບ IgE ຂອງ serum ສູງ, ແລະໂປຣໄຟລ໌ cytokine ຂອງເຊລຊະນິດ T helper, ລວມທັງ interleukin-4 (IL-4) ແລະ interleukin-13 (IL-13). ກ້ອງຈຸລະທັດ, ຄົນເຈັບ AD ສະແດງ hyperplasia epidermal ແລະການສະສົມຂອງຈຸລັງ mast ແລະ Th2. etiology ຂອງ AD ແມ່ນ multifactorial, ກ່ຽວຂ້ອງກັບ predispositions ພັນທຸກໍາ, ຜົນກະທົບຕໍ່ສິ່ງແວດລ້ອມ, ແລະ dysregulation ຂອງພູມຕ້ານທານ. ໃນບັນດາຕົວແບບຕ່າງໆທີ່ໃຊ້ໃນການສຶກສາ AD, ແບບຈໍາລອງ AD induced MC903 ໂດດເດັ່ນຍ້ອນຄວາມສາມາດໃນການເຮັດແບບຈໍາລອງສະພາບຂອງມະນຸດຢ່າງໃກ້ຊິດ.

ກົນໄກທີ່ຢູ່ເບື້ອງຫຼັງ MC903 Induced AD Model

MC903, ເຊິ່ງເອີ້ນກັນວ່າ calcipotriol, ແມ່ນຢາວິຕາມີນ D ທີ່ມີການເຄື່ອນໄຫວຕົ້ນຕໍທີ່ໃຊ້ໃນການປິ່ນປົວພະຍາດ psoriasis. ຫນ້າສົນໃຈ, ມັນໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນວ່າເຮັດໃຫ້ເກີດການອັກເສບຂອງຜິວຫນັງທີ່ລະຄາຍເຄືອງໃນບາງຄົນເຈັບ psoriasis ເປັນຜົນຂ້າງຄຽງ. ຊັບສິນນີ້ໄດ້ຖືກປະຕິບັດເພື່ອພັດທະນາ ຮູບແບບ AD ໃນຫນູ. MC903 upregulates thymic stromal lymphopoietin (TSLP), cytokine ທີ່ສໍາຄັນສໍາລັບການເລີ່ມຕົ້ນການຕອບສະຫນອງຂອງພູມຕ້ານທານປະເພດ 2, ແລະ induces ຜິວ ໜັງ ຄ້າຍຄື AD ໃນລັກສະນະທີ່ຂຶ້ນກັບ TSLP.

ຄຸນນະສົມບັດທີ່ສໍາຄັນຂອງ MC903 Induced AD Model

1. TSLP Upregulation : ຄໍາຮ້ອງສະຫມັກ MC903 ນໍາໄປສູ່ການເພີ່ມຂຶ້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນລະດັບ TSLP ໃນຜິວຫນັງ. TSLP ເປັນ cytokine ທີ່ສໍາຄັນທີ່ກະຕຸ້ນຈຸລັງ dendritic, ເຊິ່ງສົ່ງເສີມຄວາມແຕກຕ່າງຂອງຈຸລັງ T naïve ເຂົ້າໄປໃນຈຸລັງ Th2. cascade ນີ້ເປັນສິ່ງຈໍາເປັນສໍາລັບການພັດທະນາຂອງອາການຄ້າຍຄື AD.

2. ການຕອບສະໜອງຂອງພູມຄຸ້ມກັນປະເພດ 2 : ຮູບແບບ MC903 ມີລັກສະນະເປັນການຕອບສະໜອງພູມຕ້ານທານທີ່ມີອະຄະຕິ Th2, ຄ້າຍຄືກັນກັບທີ່ສັງເກດເຫັນໃນ AD ຂອງມະນຸດ. ນີ້ປະກອບມີລະດັບສູງຂອງ IL-4, IL-13, ແລະ cytokines Th2 ອື່ນໆ, ເຊິ່ງປະກອບສ່ວນເຂົ້າໃນການອັກເສບແລະຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງອຸປະສັກຜິວຫນັງທີ່ເຫັນໃນ AD.

3. Skin Barrier Dysfunction : ຫນຶ່ງໃນຈຸດເດັ່ນຂອງ AD ແມ່ນອຸປະສັກຜິວຫນັງທີ່ຖືກທໍາລາຍ. ຄໍາຮ້ອງສະຫມັກ MC903 disrupts ສິ່ງກີດຂວາງຜິວຫນັງ, ເຮັດໃຫ້ມັນມີຄວາມອ່ອນໄຫວຕໍ່ກັບລະຄາຍເຄືອງແລະ allergens. ນີ້ mimics dysfunction ຂອງອຸປະສັກໄດ້ສັງເກດເຫັນໃນຄົນເຈັບ AD, ສະຫນອງຕົວແບບທີ່ກ່ຽວຂ້ອງສໍາລັບການສຶກສາລັກສະນະຂອງພະຍາດນີ້.

4. Early Inflammation : ຮູບແບບ MC903 ຊ່ວຍໃຫ້ນັກຄົ້ນຄວ້າສຶກສາໄລຍະຕົ້ນໆຂອງການອັກເສບໃນ AD. ນີ້ແມ່ນສິ່ງສໍາຄັນສໍາລັບການເຂົ້າໃຈເຫດການເບື້ອງຕົ້ນທີ່ນໍາໄປສູ່ການອັກເສບຊໍາເຮື້ອແລະສໍາລັບການກໍານົດເປົ້າຫມາຍການແຊກແຊງເບື້ອງຕົ້ນທີ່ມີທ່າແຮງ.

ຄໍາຮ້ອງສະຫມັກຂອງ MC903 Induced AD Model

ແບບຈໍາລອງ AD induced MC903 ມີຫຼາຍຄໍາຮ້ອງສະຫມັກໃນການຄົ້ນຄວ້າ AD:

1. ການສຶກສາ Pathogenesis : ໂດຍ mimicing ສະພາບຂອງມະນຸດຢ່າງໃກ້ຊິດ, ຮູບແບບ MC903 ອະນຸຍາດໃຫ້ນັກຄົ້ນຄວ້າສຶກສາກົນໄກພື້ນຖານຂອງ pathogenesis AD. ນີ້ລວມມີຄວາມເຂົ້າໃຈວ່າປັດໄຈທາງພັນທຸກໍາແລະສິ່ງແວດລ້ອມປະກອບສ່ວນເຂົ້າໃນການພັດທະນາແລະຄວາມຄືບຫນ້າຂອງພະຍາດ.

2. ການພັດທະນາຢາ : ຮູບແບບດັ່ງກ່າວຖືກນໍາໃຊ້ຢ່າງກວ້າງຂວາງສໍາລັບການທົດສອບ preclinical ຂອງຕົວແທນການປິ່ນປົວໃຫມ່. ໂດຍການປະເມີນປະສິດທິພາບແລະຄວາມປອດໄພຂອງການປິ່ນປົວທີ່ມີທ່າແຮງໃນຮູບແບບ MC903, ນັກຄົ້ນຄວ້າສາມາດກໍານົດຜູ້ສະຫມັກທີ່ມີທ່າແຮງສໍາລັບການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍ.

3. ການວິເຄາະຈຸລັງພູມຕ້ານທານ : ຮູບແບບ MC903 ສະຫນອງເວທີສໍາລັບການສຶກສາບົດບາດຂອງຈຸລັງພູມຕ້ານທານຕ່າງໆໃນ AD. ນີ້ປະກອບມີການວິເຄາະການພົວພັນລະຫວ່າງຈຸລັງ dendritic, ຈຸລັງ T, ແລະຈຸລັງພູມຕ້ານທານອື່ນໆໃນສະພາບການຂອງ AD.

4. ການສຶກສາການທໍາງານຂອງສິ່ງກີດຂວາງ : ເນື່ອງຈາກຄວາມສໍາຄັນຂອງຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງອຸປະສັກຜິວຫນັງໃນ AD, ຮູບແບບ MC903 ແມ່ນມີຄຸນຄ່າສໍາລັບການສຶກສາວ່າປັດໃຈທີ່ແຕກຕ່າງກັນມີຜົນກະທົບຕໍ່ຄວາມສົມບູນຂອງອຸປະສັກແນວໃດ. ນີ້ປະກອບມີການປະເມີນຜົນກະທົບຂອງຄວາມຊຸ່ມຊື່ນ, ຕົວແທນການສ້ອມແປງອຸປະສັກ, ແລະການປິ່ນປົວອື່ນໆກ່ຽວກັບການເຮັດວຽກຂອງອຸປະສັກຜິວຫນັງ.

ຂໍ້ໄດ້ປຽບຂອງ MC903 Induced AD Model

MC903 induced ແບບຈໍາລອງ AD ສະເຫນີຂໍ້ໄດ້ປຽບຫຼາຍຢ່າງຫຼາຍກວ່າແບບ AD ອື່ນໆ:

1. ຄວາມກ່ຽວຂ້ອງຂອງ AD ຂອງມະນຸດ : ຮູບແບບດັ່ງກ່າວໄດ້ mimics ຢ່າງໃກ້ຊິດທາງດ້ານຄລີນິກແລະພູມຕ້ານທານຂອງ AD ຂອງມະນຸດ, ເຮັດໃຫ້ມັນມີຄວາມກ່ຽວຂ້ອງສູງສໍາລັບການສຶກສາພະຍາດ.

2. ຄວາມງ່າຍຂອງການນໍາໃຊ້ : MC903 ແມ່ນງ່າຍທີ່ຈະນໍາໃຊ້ໃນຫົວຂໍ້, ແລະການອັກເສບຂອງຜິວຫນັງແມ່ນສອດຄ່ອງແລະສາມາດແຜ່ພັນໄດ້. ນີ້ເຮັດໃຫ້ຮູບແບບສະດວກສໍາລັບການສຶກສາຂະຫນາດໃຫຍ່.

3. Versatility : ຕົວແບບສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອສຶກສາລັກສະນະຕ່າງໆຂອງ AD, ລວມທັງການຕອບສະຫນອງຂອງພູມຕ້ານທານ, ຫນ້າທີ່ອຸປະສັກ, ແລະການແຊກແຊງການປິ່ນປົວ. versatility ນີ້ເຮັດໃຫ້ມັນເປັນເຄື່ອງມືທີ່ມີຄຸນຄ່າສໍາລັບການຄົ້ນຄວ້າ AD.

4. Early Inflammation : ຄວາມສາມາດໃນການສຶກສາການອັກເສບໃນຕອນຕົ້ນໃນຮູບແບບ MC903 ສະຫນອງຄວາມເຂົ້າໃຈກ່ຽວກັບເຫດການເບື້ອງຕົ້ນທີ່ນໍາໄປສູ່ AD ຊໍາເຮື້ອ. ນີ້ແມ່ນສິ່ງສໍາຄັນສໍາລັບການກໍານົດເປົ້າຫມາຍການແຊກແຊງເບື້ອງຕົ້ນແລະການພັດທະນາຍຸດທະສາດການປ້ອງກັນ.

ຂໍ້ຈໍາກັດຂອງ MC903 Induced AD Model

ເຖິງວ່າຈະມີຂໍ້ໄດ້ປຽບຂອງມັນ, ຮູບແບບ AD induced MC903 ມີຂໍ້ຈໍາກັດບາງຢ່າງ:

1. ຄວາມແຕກຕ່າງຂອງຊະນິດພັນ : ເຊັ່ນດຽວກັບຕົວແບບສັດຕ່າງໆ, ມີຄວາມແຕກຕ່າງກັນລະຫວ່າງໜູກັບມະນຸດ. ໃນຂະນະທີ່ແບບຈໍາລອງ MC903 mimics ຫຼາຍໆດ້ານຂອງ AD ຂອງມະນຸດ, ບາງຄວາມແຕກຕ່າງຂອງການຕອບສະຫນອງຂອງພູມຕ້ານທານແລະ physiology ຜິວຫນັງອາດຈະມີຜົນກະທົບ extrapolation ຂອງການຄົ້ນພົບກັບມະນຸດ.

2. ສຸມໃສ່ການຕອບສະຫນອງ Th2 : ຮູບແບບ MC903 ຕົ້ນຕໍແມ່ນ induces ການຕອບສະຫນອງພູມຕ້ານທານ Th2-biased. ໃນຂະນະທີ່ນີ້ມີຄວາມກ່ຽວຂ້ອງສໍາລັບ AD, ມັນອາດຈະບໍ່ສາມາດເກັບກໍາຄວາມສັບສົນຂອງພູມຕ້ານທານຢ່າງເຕັມທີ່ໃນຄົນເຈັບ AD ທັງຫມົດ, ບາງຄົນອາດຈະໄດ້ຮັບການຕອບສະຫນອງແບບປະສົມຫຼື Th1-dominated.

3. Limited Chronicity : ແບບຈໍາລອງ MC903 ເຮັດໃຫ້ເກີດການອັກເສບສ້ວຍແຫຼມ, ເຊິ່ງອາດຈະບໍ່ replicate ລັກສະນະຊໍາເຮື້ອຂອງ AD ຂອງມະນຸດຢ່າງເຕັມສ່ວນ. ການສຶກສາໄລຍະຍາວແລະຮູບແບບເພີ່ມເຕີມອາດຈະຈໍາເປັນຕ້ອງໄດ້ສຶກສາ AD ຊໍາເຮື້ອ.

ສະຫຼຸບ

MC903 induced ແບບຈໍາລອງ AD ເປັນເຄື່ອງມືທີ່ມີຄຸນຄ່າສໍາລັບການສຶກສາພະຍາດຜິວຫນັງ atopic. ໂດຍ mimicing ຢ່າງໃກ້ຊິດລັກສະນະທາງດ້ານການຊ່ວຍແລະພູມຕ້ານທານຂອງ AD ຂອງມະນຸດ, ມັນສະຫນອງເວທີທີ່ກ່ຽວຂ້ອງສໍາລັບການເຂົ້າໃຈກົນໄກຂອງພະຍາດ, ການປະເມີນການປິ່ນປົວໃຫມ່, ແລະການສຶກສາການຕອບສະຫນອງຂອງພູມຕ້ານທານແລະຫນ້າທີ່ອຸປະສັກ. ໃນຂະນະທີ່ມັນມີຂໍ້ຈໍາກັດບາງຢ່າງ, ຂໍ້ດີຂອງມັນເຮັດໃຫ້ມັນເປັນຕົວແບບທີ່ໃຊ້ກັນຢ່າງກວ້າງຂວາງແລະຫລາກຫລາຍໃນການຄົ້ນຄວ້າ AD. ໃນຂະນະທີ່ຄວາມເຂົ້າໃຈຂອງພວກເຮົາກ່ຽວກັບ AD ຍັງສືບຕໍ່ພັດທະນາ, ຮູບແບບ MC903 ແນ່ນອນຈະມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການກ້າວຫນ້າຄວາມຮູ້ຂອງພວກເຮົາແລະການພັດທະນາການປິ່ນປົວໃຫມ່ສໍາລັບເງື່ອນໄຂທີ່ທ້າທາຍນີ້.