Атопиялық дерматит (АД) — эритематозды бляшкалармен, бөртпелермен, қан сарысуындағы IgE деңгейінің жоғарылауымен және интерлейкин-4 (ИЛ-4) және интерлейкин-13 (ИЛ-13) қоса алғанда, 2 типті цитокиндердің (Th2) көмекші-жасушалық профилімен сипатталатын созылмалы қабыну тері ауруы. Микроскопиялық түрде AD пациенттері эпидермиялық гиперплазияны және мастикалық жасушалар мен Th2 жасушаларының жинақталуын көрсетеді. АД этиологиясы генетикалық бейімділіктерді, қоршаған ортаның триггерлерін және иммундық дисрегуляцияны қамтитын көп факторлы. AD зерттеу үшін пайдаланылатын әртүрлі үлгілердің ішінде MC903 индукцияланған AD моделі адамның жағдайын жақыннан еліктеу қабілетіне байланысты ерекшеленеді.
MC903 индукцияланған AD моделінің артындағы механизм
MC903, сондай-ақ кальципотриол ретінде белгілі, негізінен псориазды емдеу үшін қолданылатын D витаминінің белсенді аналогы. Бір қызығы, жанама әсер ретінде кейбір псориаз науқастарында терінің тітіркендіргіш қабынуын тудыратыны байқалды. Бұл мүлік дамыту үшін пайдаланылды AD моделі . Тышқандардағы MC903 2 типті иммундық жауаптарды бастау үшін маңызды цитокин тимус стромальды лимфопоэтинді (TSLP) жоғары реттейді және TSLP-тәуелді түрде AD тәрізді терінің қабынуын тудырады.
MC903 индукцияланған AD моделінің негізгі мүмкіндіктері
TSLP реттеуі : MC903 қолданбасы терідегі TSLP деңгейлерінің айтарлықтай жоғарылауына әкеледі. TSLP – дендритті жасушаларды белсендіретін негізгі цитокин, ол өз кезегінде аңғал Т жасушаларының Th2 жасушаларына дифференциациялануына ықпал етеді. Бұл каскад AD тәрізді симптомдардың дамуы үшін өте маңызды.
2 типті иммундық жауап : MC903 моделі адамның АД-ында байқалғанға ұқсас Th2-бағдарлы иммундық жауаппен сипатталады. Бұған AD-де байқалатын қабыну мен тері тосқауылының дисфункциясына ықпал ететін IL-4, IL-13 және басқа Th2 цитокиндерінің жоғары деңгейлері кіреді.
Тері тосқауылының дисфункциясы : AD белгілерінің бірі тері тосқауылының бұзылуы болып табылады. MC903 қолданбасы терінің тосқауылын бұзады, бұл оны тітіркендіргіштер мен аллергендерге сезімтал етеді. Бұл АД-мен ауыратын науқастарда байқалатын кедергі дисфункциясына ұқсайды, бұл аурудың осы аспектісін зерттеу үшін тиісті үлгіні қамтамасыз етеді.
Ерте қабыну : MC903 моделі зерттеушілерге AD қабынуының бастапқы кезеңдерін зерттеуге мүмкіндік береді. Бұл созылмалы қабынуға әкелетін бастапқы оқиғаларды түсіну және ерте араласудың ықтимал мақсаттарын анықтау үшін өте маңызды.
MC903 индукцияланған AD моделінің қолданбалары
MC903 индукцияланған AD моделінің AD зерттеулерінде бірнеше қолданбалары бар:
Патогенезді зерттеу : MC903 моделі адам жағдайына жақыннан еліктеу арқылы зерттеушілерге АД патогенезінің негізгі механизмдерін зерттеуге мүмкіндік береді. Бұл генетикалық және қоршаған орта факторларының аурудың дамуы мен өршуіне қалай ықпал ететінін түсінуді қамтиды.
Дәрілік заттарды әзірлеу : модель жаңа емдік агенттерді клиникаға дейінгі сынау үшін кеңінен қолданылады. MC903 үлгісіндегі ықтимал емдеу әдістерінің тиімділігі мен қауіпсіздігін бағалау арқылы зерттеушілер клиникалық сынақтар үшін перспективалы үміткерлерді анықтай алады.
Иммундық жасушаларды талдау : MC903 моделі AD-дегі әртүрлі иммундық жасушалардың рөлдерін зерттеуге арналған платформаны қамтамасыз етеді. Бұл AD контекстінде дендритті жасушалар, Т жасушалары және басқа иммундық жасушалар арасындағы өзара әрекеттесуді талдауды қамтиды.
Тосқауыл функциясын зерттеу : AD кезінде тері тосқауылының дисфункциясының маңыздылығын ескере отырып, MC903 моделі әртүрлі факторлардың кедергі тұтастығына қалай әсер ететінін зерттеу үшін құнды. Бұл ылғалдандырғыштардың, тосқауылдарды қалпына келтіретін агенттердің және терінің тосқауыл функциясына басқа емдеу әдістерінің әсерін бағалауды қамтиды.
MC903 индукцияланған AD моделінің артықшылықтары
MC903 индукцияланған AD үлгісі басқа AD үлгілеріне қарағанда бірнеше артықшылықтарды ұсынады:
Адамның АД-ға қатыстылығы : Модель адамның АД-ның клиникалық және иммунологиялық ерекшеліктерін еліктейді, бұл оны ауруды зерттеу үшін өте өзекті етеді.
Пайдаланудың қарапайымдылығы : MC903 жергілікті қолдануға оңай және нәтижесінде терінің қабынуы дәйекті және қайталанатын болады. Бұл модельді ауқымды зерттеулерге ыңғайлы етеді.
Әмбебаптылық : Модельді иммундық жауаптарды, тосқауыл функциясын және терапевтік араласуды қоса алғанда, AD әртүрлі аспектілерін зерттеу үшін пайдалануға болады. Бұл әмбебаптық оны AD зерттеулері үшін құнды құрал етеді.
Ерте қабыну : MC903 үлгісінде ерте қабынуды зерттеу мүмкіндігі созылмалы AD-ге әкелетін бастапқы оқиғалар туралы түсінік береді. Бұл ерте араласу мақсаттарын анықтау және алдын алу стратегияларын әзірлеу үшін өте маңызды.
MC903 индукцияланған AD моделінің шектеулері
Артықшылықтарына қарамастан, MC903 индукцияланған AD моделінің кейбір шектеулері бар:
Түрлердің айырмашылықтары : Кез келген жануар үлгісіндегі сияқты, тышқандар мен адамдар арасында тән айырмашылықтар бар. MC903 моделі адамның АД-ның көптеген аспектілерін еліктейтінімен, иммундық жауаптар мен тері физиологиясындағы кейбір айырмашылықтар адамдарға экстраполяцияға әсер етуі мүмкін.
Th2 жауаптарына назар аударыңыз : MC903 моделі ең алдымен Th2-бағдарлы иммундық жауапты тудырады. Бұл AD үшін маңызды болғанымен, кейбіреулерінде аралас немесе Th1 басым жауаптар болуы мүмкін АД-мен ауыратын барлық пациенттердегі иммундық дисрегуляцияның күрделілігін толық көрсетпеуі мүмкін.
Шектеулі созылмалылық : MC903 моделі жедел қабынуды тудырады, ол адамның AD созылмалы сипатын толығымен қайталамауы мүмкін. Созылмалы АД-ны зерттеу үшін ұзақ мерзімді зерттеулер мен қосымша модельдер қажет болуы мүмкін.
Қорытынды
MC903 индукцияланған AD моделі атопиялық дерматитті зерттеудің құнды құралы болып табылады. Адамның АД-ның клиникалық және иммунологиялық ерекшеліктерін жақын имитациялай отырып, ол ауру механизмдерін түсінуге, жаңа емдеу әдістерін бағалауға және иммундық жауаптар мен кедергі функциясын зерттеуге арналған тиісті платформаны қамтамасыз етеді. Оның кейбір шектеулері болса да, оның артықшылықтары оны AD зерттеулерінде кеңінен қолданылатын және жан-жақты модельге айналдырады. AD туралы түсінігіміз дамып келе жатқандықтан, MC903 моделі білімімізді жетілдіруде және осы қиын жағдайға арналған жаңа терапияны әзірлеуде шешуші рөл атқаратыны сөзсіз.
