Атопический дерматит (AD) представляет собой хроническое воспалительное состояние кожи, характеризующееся эритематозными бляшками, извержениями, повышенными уровнями IGE в сыворотке и профилем цитокинов T-типа (IL2) (IL-4) и интерлейкин-13 (IL-13). Микроскопически у пациентов с АД проявляется эпидермальная гиперплазия и накопление тучных клеток и клеток Th2. Этиология AD является многофакторной, включающей генетическую предрасположенность, триггеры окружающей среды и иммунную дисрегуляцию. Среди различных моделей, используемых для изучения AD, модель MC903, индуцированная AD, выделяется благодаря его способности внимательно имитировать состояние человека.
Механизм, стоящий за MC903, индуцированная модель AD
MC903, также известный как Calcipotriol, является активным аналогом витамина D, в основном используемого для лечения псориаза. Интересно, что наблюдалось, что у некоторых пациентов с псориазозом индуцирует воспаление раздражающей кожи в качестве побочного эффекта. Эта собственность была использована для разработки AD модель у мышей. MC903 активирует стромальный лимфопоэтин тимуса (TSLP), цитокин, решающий для инициирования иммунных ответов типа 2, и вызывает AD-подобное воспаление кожи в зависимости от TSLP.
Ключевые особенности модели AD, индуцированной MC903,
Повышенная регуляция TSLP : применение MC903 приводит к значительному увеличению уровней TSLP в коже. TSLP является ключевым цитокином, который активирует дендритные клетки, что, в свою очередь, способствует дифференцировке наивных Т -клеток в клетки Th2. Этот каскад необходим для развития AD-подобных симптомов.
Иммунный ответ типа 2 : модель MC903 характеризуется иммунным ответом с Th2, аналогичным той, что наблюдается в AD человека. Это включает в себя повышенные уровни IL-4, IL-13 и других цитокинов Th2, которые способствуют дисфункции воспаления и кожного барьера, наблюдаемой при AD.
Дисфункция кожного барьера : одним из отличительных признаков AD является скомпрометированный кожный барьер. Приложение MC903 нарушает кожный барьер, что делает его более восприимчивым к раздражителям и аллергенам. Это имитирует барьерную дисфункцию, наблюдаемую у пациентов с БА, обеспечивая соответствующую модель для изучения этого аспекта заболевания.
Раннее воспаление : модель MC903 позволяет исследователям изучать ранние стадии воспаления в AD. Это имеет решающее значение для понимания начальных событий, которые приводят к хроническому воспалению и для выявления потенциальных целей раннего вмешательства.
Приложения модели AD, вызванной MC903
Модель AD, индуцированная MC903, имеет несколько приложений в области исследований в области рекламы:
Исследования патогенеза : Подводя имитируя состояние человека, модель MC903 позволяет исследователям изучать основные механизмы патогенеза AD. Это включает в себя понимание того, как генетические факторы и факторы окружающей среды способствуют развитию и прогрессированию заболеваний.
Разработка лекарств : модель широко используется для доклинического тестирования новых терапевтических агентов. Оценивая эффективность и безопасность потенциальных методов лечения в модели MC903, исследователи могут идентифицировать перспективных кандидатов для клинических испытаний.
Анализ иммунных клеток : модель MC903 предоставляет платформу для изучения ролей различных иммунных клеток в AD. Это включает анализ взаимодействия между дендритными клетками, Т -клетками и другими иммунными клетками в контексте AD.
Исследования барьерной функции : Учитывая важность дисфункции кожного барьера при AD, модель MC903 полезна для изучения того, как различные факторы влияют на целостность барьера. Это включает в себя оценку влияния увлажняющих средств, агентов по восстановлению барьеров и других обработок на функцию кожного барьеры.
Преимущества модели AD, вызванной MC903,
MC903 индуцирован AD Model предлагает несколько преимуществ по сравнению с другими моделями рекламы:
Отношение к человеческому AD : модель внимательно имитирует клинические и иммунологические особенности AD человека, что делает ее весьма актуальным для изучения заболевания.
Простота использования : MC903 легко нанести местно, а результирующее воспаление кожи является последовательным и воспроизводимым. Это делает модель удобной для крупномасштабных исследований.
Универсальность : модель может использоваться для изучения различных аспектов AD, включая иммунные ответы, барьерную функцию и терапевтические вмешательства. Эта универсальность делает его ценным инструментом для исследования рекламы.
Раннее воспаление : способность изучать раннее воспаление в модели MC903 дает представление о начальных событиях, которые приводят к хронической AD. Это важно для выявления целей раннего вмешательства и разработки профилактических стратегий.
Ограничения индуцированной модели AD MC903
Несмотря на свои преимущества, модель AD, индуцированная MC903, имеет некоторые ограничения:
Различия видов : как и в случае с любой моделью животных, между мышами и людьми существуют различия. В то время как модель MC903 имитирует многие аспекты AD человека, некоторые различия в иммунных реакциях и физиологии кожи могут повлиять на экстраполяцию результатов для людей.
Сосредоточьтесь на ответах Th2 : модель MC903 в первую очередь вызывает иммунный ответ Th2. Несмотря на то, что это имеет значение для AD, он может не полностью захватить сложность иммунной дисрегуляции у всех пациентов с AD, некоторые из которых могут иметь смешанные или преобладающие Th1 ответы.
Ограниченная хроничность : модель MC903 индуцирует острое воспаление, которое не может полностью воспроизводить хроническую природу человеческой БА. Долгосрочные исследования и дополнительные модели могут потребоваться для изучения хронической AD.
Заключение
MC903 индуцирован Модель AD является ценным инструментом для изучения атопического дерматита. Тщательно имитируя клинические и иммунологические особенности человеческой AD, она предоставляет соответствующую платформу для понимания механизмов заболеваний, оценки новых методов лечения и изучения иммунных реакций и барьеров. Хотя он имеет некоторые ограничения, его преимущества делают его широко используемой и универсальной моделью в исследовании AD. Поскольку наше понимание AD продолжает развиваться, модель MC903, несомненно, будет играть решающую роль в развитии наших знаний и разработке новых методов лечения для этого сложного состояния.
