การเข้าชม: 0 ผู้แต่ง: บรรณาธิการเว็บไซต์ เวลาเผยแพร่: 21-08-2024 ที่มา: เว็บไซต์
โรคผิวหนังภูมิแพ้ (AD) เป็นภาวะผิวหนังอักเสบเรื้อรัง โดยมีลักษณะเป็นแผ่นเม็ดเลือดแดง การปะทุ ระดับ IgE ในซีรัมที่เพิ่มขึ้น และโปรไฟล์ไซโตไคน์ของเซลล์ T helper ประเภท 2 (Th2) ซึ่งรวมถึง interleukin-4 (IL-4) และ interleukin-13 (IL-13) ด้วยกล้องจุลทรรศน์ ผู้ป่วย AD จะแสดงผิวหนังชั้นนอกหนาเกินและการสะสมของแมสต์เซลล์และเซลล์ Th2 สาเหตุของ AD มีหลายปัจจัย ซึ่งเกี่ยวข้องกับความบกพร่องทางพันธุกรรม สิ่งกระตุ้นจากสิ่งแวดล้อม และการควบคุมระบบภูมิคุ้มกันผิดปกติ ในบรรดาโมเดลต่างๆ ที่ใช้ในการศึกษา AD โมเดล AD ที่เกิดจาก MC903 มีความโดดเด่นเนื่องจากความสามารถในการเลียนแบบสภาพของมนุษย์อย่างใกล้ชิด
MC903 หรือที่รู้จักกันในชื่อ calcipotriol เป็นวิตามินดีที่ออกฤทธิ์ซึ่งใช้รักษาโรคสะเก็ดเงินเป็นหลัก สิ่งที่น่าสนใจคือมีการสังเกตว่าผลข้างเคียงทำให้เกิดอาการระคายเคืองผิวหนังในผู้ป่วยโรคสะเก็ดเงินบางราย คุณสมบัตินี้ได้รับการควบคุมเพื่อพัฒนา แบบจำลอง AD ในหนู MC903 ควบคุม thymic stromal lymphopoietin (TSLP) ซึ่งเป็นไซโตไคน์ที่สำคัญสำหรับการเริ่มต้นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันประเภท 2 และกระตุ้นให้เกิดการอักเสบที่ผิวหนังคล้าย AD ในลักษณะที่ขึ้นกับ TSLP
การควบคุม TSLP : การใช้ MC903 ส่งผลให้ระดับ TSLP ในผิวหนังเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ TSLP เป็นไซโตไคน์หลักที่กระตุ้นเซลล์เดนไดรต์ ซึ่งในทางกลับกันจะส่งเสริมการแยกความแตกต่างของเซลล์ naïve T ให้เป็นเซลล์ Th2 น้ำตกนี้จำเป็นสำหรับการพัฒนาอาการคล้ายโฆษณา
การตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันประเภทที่ 2 : แบบจำลอง MC903 มีลักษณะเฉพาะด้วยการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันแบบ Th2 ซึ่งคล้ายกับที่พบใน AD ของมนุษย์ ซึ่งรวมถึงระดับที่สูงขึ้นของ IL-4, IL-13 และไซโตไคน์ Th2 อื่นๆ ซึ่งมีส่วนทำให้เกิดการอักเสบและความผิดปกติของอุปสรรคผิวหนังที่พบใน AD
ความผิดปกติของผิวหนัง : หนึ่งในจุดเด่นของ AD คืออุปสรรคทางผิวหนังที่ถูกบุกรุก การใช้งาน MC903 ขัดขวางปราการผิวหนัง ทำให้ไวต่อการระคายเคืองและสารก่อภูมิแพ้มากขึ้น สิ่งนี้เลียนแบบความผิดปกติของสิ่งกีดขวางที่พบในผู้ป่วย AD ซึ่งเป็นแบบจำลองที่เกี่ยวข้องสำหรับการศึกษาด้านนี้ของโรค
การอักเสบในระยะเริ่มแรก : แบบจำลอง MC903 ช่วยให้นักวิจัยสามารถศึกษาระยะแรกของการอักเสบใน AD นี่เป็นสิ่งสำคัญสำหรับการทำความเข้าใจเหตุการณ์เริ่มแรกที่นำไปสู่การอักเสบเรื้อรัง และเพื่อระบุเป้าหมายการแทรกแซงในระยะเริ่มแรกที่อาจเกิดขึ้น
โมเดล AD ที่ถูกเหนี่ยวนำด้วย MC903 มีการใช้งานหลายอย่างในการวิจัย AD:
การศึกษาการเกิดโรค : ด้วยการเลียนแบบสภาพของมนุษย์อย่างใกล้ชิด แบบจำลอง MC903 ช่วยให้นักวิจัยสามารถศึกษากลไกพื้นฐานของการเกิดโรค AD ได้ ซึ่งรวมถึงการทำความเข้าใจว่าปัจจัยทางพันธุกรรมและสิ่งแวดล้อมมีส่วนทำให้เกิดการพัฒนาและการลุกลามของโรคได้อย่างไร
การพัฒนายา : แบบจำลองนี้ใช้กันอย่างแพร่หลายสำหรับการทดสอบสารรักษาโรคใหม่ๆ ในพรีคลินิก ด้วยการประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของการรักษาที่เป็นไปได้ในแบบจำลอง MC903 นักวิจัยสามารถระบุผู้สมัครที่มีแนวโน้มสำหรับการทดลองทางคลินิกได้
การวิเคราะห์เซลล์ภูมิคุ้มกัน : แบบจำลอง MC903 เป็นเวทีสำหรับศึกษาบทบาทของเซลล์ภูมิคุ้มกันต่างๆ ใน AD ซึ่งรวมถึงการวิเคราะห์ปฏิสัมพันธ์ระหว่างเซลล์เดนไดรต์ ทีเซลล์ และเซลล์ภูมิคุ้มกันอื่นๆ ในบริบทของ AD
การศึกษาการทำงานของอุปสรรค : เมื่อคำนึงถึงความสำคัญของความผิดปกติของอุปสรรคทางผิวหนังใน AD แบบจำลอง MC903 จึงมีประโยชน์สำหรับการศึกษาว่าปัจจัยต่างๆ ส่งผลต่อความสมบูรณ์ของอุปสรรคอย่างไร ซึ่งรวมถึงการประเมินผลกระทบของมอยเจอร์ไรเซอร์ สารซ่อมแซมอุปสรรค และการรักษาอื่นๆ ต่อการทำงานของผิวหนัง
MC903 เกิดขึ้น โมเดล AD มีข้อดีมากกว่าโมเดล AD อื่นๆ หลายประการ:
ความเกี่ยวข้องกับ AD ของมนุษย์ : แบบจำลองนี้เลียนแบบลักษณะทางคลินิกและภูมิคุ้มกันของ AD ของมนุษย์อย่างใกล้ชิด ทำให้มีความเกี่ยวข้องอย่างมากในการศึกษาโรค
ใช้งานง่าย : MC903 ใช้ทาเฉพาะที่ได้ง่าย และผลลัพธ์ของการอักเสบที่ผิวหนังมีความสม่ำเสมอและทำซ้ำได้ ทำให้แบบจำลองนี้สะดวกสำหรับการศึกษาขนาดใหญ่
ความเก่งกาจ : แบบจำลองนี้สามารถใช้เพื่อศึกษาแง่มุมต่างๆ ของ AD รวมถึงการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน การทำงานของอุปสรรค และการแทรกแซงทางการรักษา ความเก่งกาจนี้ทำให้เป็นเครื่องมืออันมีค่าสำหรับการวิจัยโฆษณา
การอักเสบในระยะเริ่มแรก : ความสามารถในการศึกษาการอักเสบระยะเริ่มต้นในแบบจำลอง MC903 ให้ข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับเหตุการณ์เริ่มแรกที่นำไปสู่ AD เรื้อรัง นี่เป็นสิ่งสำคัญในการระบุเป้าหมายการแทรกแซงตั้งแต่เนิ่นๆ และพัฒนากลยุทธ์การป้องกัน
แม้จะมีข้อดี แต่โมเดล AD ที่เหนี่ยวนำด้วย MC903 มีข้อจำกัดบางประการ:
ความแตกต่างของสายพันธุ์ : เช่นเดียวกับโมเดลสัตว์อื่นๆ มีความแตกต่างโดยธรรมชาติระหว่างหนูและมนุษย์ แม้ว่าแบบจำลอง MC903 จะเลียนแบบหลายแง่มุมของ AD ของมนุษย์ แต่ความแตกต่างบางประการในการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันและสรีรวิทยาของผิวหนังอาจส่งผลต่อการคาดการณ์การค้นพบในมนุษย์
มุ่งเน้นไปที่การตอบสนองของ Th2 : แบบจำลอง MC903 กระตุ้นให้เกิดการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่มีอคติของ Th2 เป็นหลัก แม้ว่าสิ่งนี้จะเกี่ยวข้องกับ AD แต่ก็อาจไม่สามารถจับความซับซ้อนของการควบคุมระบบภูมิคุ้มกันที่ผิดปกติในผู้ป่วย AD ทั้งหมดได้อย่างเต็มที่ ซึ่งบางคนอาจมีการตอบสนองแบบผสมหรือครอบงำโดย Th1
ความเรื้อรังที่จำกัด : แบบจำลอง MC903 ทำให้เกิดการอักเสบเฉียบพลัน ซึ่งอาจไม่สามารถจำลองลักษณะเรื้อรังของ AD ของมนุษย์ได้ทั้งหมด อาจจำเป็นต้องมีการศึกษาระยะยาวและแบบจำลองเพิ่มเติมเพื่อศึกษา AD เรื้อรัง
MC903 เกิดขึ้น แบบจำลอง AD เป็นเครื่องมืออันทรงคุณค่าในการศึกษาโรคผิวหนังภูมิแพ้ ด้วยการเลียนแบบลักษณะทางคลินิกและภูมิคุ้มกันของ AD ของมนุษย์อย่างใกล้ชิด ทำให้เป็นแพลตฟอร์มที่เกี่ยวข้องสำหรับการทำความเข้าใจกลไกของโรค ประเมินการรักษาใหม่ๆ และศึกษาการตอบสนองของภูมิคุ้มกันและการทำงานของอุปสรรค แม้ว่าจะมีข้อจำกัดบางประการ แต่ข้อดีของมันทำให้เป็นรูปแบบที่ใช้กันอย่างแพร่หลายและหลากหลายในการวิจัย AD เนื่องจากความเข้าใจของเราเกี่ยวกับ AD ยังคงพัฒนาต่อไป แบบจำลอง MC903 จะมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาความรู้ของเราและพัฒนาวิธีการรักษาใหม่ๆ สำหรับสภาวะที่ท้าทายนี้อย่างไม่ต้องสงสัย