Ko te mate inflammatory bowel (IBD) he mate mau tonu e pa ana ki nga miriona taangata o te ao. Ko te ahua o te IBD ko te mumura me te kino o te kopa kunatu, tera pea ka puta nga tohu whakararuraru me te tino whakaiti i te oranga o nga turoro. Ko tetahi o nga whaainga rongoa matua i roto i te maimoatanga IBD ko TNFα (tumor necrosis factor α), he cytokine e whai waahi nui ana i roto i te tukanga mumura. Ko nga kaitautoko TNFα kua puta mai hei huarahi pai mo te maimoatanga o te IBD. Heoi, ko te whakawhanaketanga o enei raau taero e hiahia ana kia pakari nga tauira preclinical hei arotake i te kaha me te haumaru. I roto i tenei tuhinga, ka tirotirohia me pehea Ko nga tauira o te IBD , ina koa ko nga mea e pa ana ki te aukati TNFα, ka taea te whakatere i te whanaketanga o nga raau taero e aro ana ki tenei cytokine, me te aro nui ki te huarahi auaha a Hkeybio ki te rangahau o mua.

TNFα hei kaupapa matua i roto i te IBD

Ko te hiranga o te TNFα i roto i te tohu inflammatory

Ko te TNFα he cytokine pro-inflammatory e whai waahi nui ana ki te pathogenesis o te maha o nga mate autoimmune, tae atu ki te IBD. I roto i te IBD, ko te nui o te whakaputanga o te TNFα ka puta te mumura me nga urupare aukati e kino ai te whekau. Ko te TNFα ka whakaoho i te raupapa o nga urupare mumura, tae atu ki te whakahohe i nga pūtau aukati, te whakanui ake i te uruhanga vascular, me te tukunga o etahi atu cytokines. Ko te mohio ki nga tikanga i muri i nga paanga o te TNFα i roto i te IBD he mea tino nui mo te whakawhanaketanga o nga maimoatanga kua whakaritea e taea ai te whakaiti i enei paanga me te whakaora i te mahi aukati.

Ko nga aukati TNFα i roto i te rongoa o naianei

I tenei wa, he maha nga momo aukati TNFα e whakamahia ana ki te rongoa i te IBD, tae atu ki nga antibodies monoclonal penei i te infliximab me te adalimumab. Ka mahi enei koiora ma te whakakore i te mahi a te TNFα, na reira ka whakaiti i te urupare mumura me te whakakore i nga tohu. Engari, ahakoa te angitu o enei maimoatanga, kaore nga turoro katoa e whakautu ki nga aukati TNFα, a ka taea e etahi te whakawhanake i te aukati i te waa. Ko tenei e whakaatu ana i te hiahia mo te rangahau tonu ki te whakapai ake i nga rongoa-a-TNFα me te rapu huarahi whai hua ake ki te tuku i enei rongoa.

Te mahi a nga tauira IBD preclinical

Ko te rangahau whakamaoritanga me whai tauira pono

He mea nui nga tauira preclinical ki te mohio ki nga tikanga mate o te IBD me te arotake i te kaha o nga raau taero hou i mua i nga whakamatautau haumanu. Ko enei tauira e whakaatu ana i nga whakaaro nui mo te mahi o nga raau taero i roto i nga rauropi, o raatau paanga taha, me o raatau rongoa. Ki te kore he tauira preclinical pono, ka iti ake te pai o te tukanga whanaketanga tarukino ka piki ake nga tupono e pa ana ki nga whakamatautau haumanu.

DSS me te TNBS tauira tirohanga

Ko nga tauira e rua e whakamahia nuitia ana i roto i te rangahau IBD ko te tauira dextran sulfate sodium (DSS) me te tauira trinitrobenzene sulfonic acid (TNBS). Ko nga tauira e rua ka whakaawe i te mumura o te koroni, ka peehia nga tohu o te IBD tangata. Ko nga tauira DSS e whakamahia ana ki te ako i te colitis whakapeka, engari ko nga tauira TNBS he nui ake te whakamahi ki te ako i nga tikanga IBD tawhito. Ko enei tauira he waahi hei whakamatautau i nga rongoa hou, tae atu ki nga aukati TNFα, me te tuku i nga kairangahau ki te ako i te ahunga whakamua o te mate me nga paanga maimoatanga i roto i te taiao whakahaere.

Te whakatauira i te IBD tangata ma te whakamahi i te tauira colitis-induced DSS

Nga tikanga o te kino mucosal na te DSS

Ko te tauira DSS tetahi o nga tauira tino whakamahia i roto i te rangahau IBD na tona kaha ki te whakauru i te colitis rite ki te mate ulcerative colitis tangata. Ka taapirihia te DSS ki te wai inu, ka whakararu i te arai epithelial intestinal, ka puta te mumura me te kino o te mucosal. Ko tenei kino ka paheke nga pūtau mate, tae atu ki nga pūtau T me nga macrophages, ki te kuhu i te mucosa me te whakaoho i te raupapa o nga urupare mumura. He tino pai tenei tauira mo te whakamatautau i nga rongoa e whai ana ki te whakahoki mai i te pono o te mucosal me te aukati i etahi atu kino.

Whakahohenga pūtau ārai mate me ngā pūkete cytokine

Ko tetahi o nga ahuatanga matua o te tauira colitis-induced DSS ko te whakahohe o nga pūtau aukati me nga huringa i roto i te tohu cytokine. I roto i te IBD, ko TNFα tetahi o nga cytokines tino whakatikatika i roto i nga kopa kua pa. Ma te whakamahi i nga tauira DSS, ka taea e nga kairangahau te aro turuki i te whakahoahoatanga o nga pūtau aukati me te hanga cytokine pro-inflammatory, e whakarato ana i nga raraunga nui mo te pehea e pa ai nga rongoa a TNFα (pēnei i nga antibody monoclonal) ki nga urupare mate.

Te arotake i te kaha o nga kaitautoko TNFα i roto i nga tauira kararehe

Nga rautaki tote me nga waahi mutunga

Ko te arotake i te kaha o te aukati TNFα i roto i nga tauira kararehe me ata whakaaro ki nga rautaki whakangao me nga waahi whakamatautau. I roto i te nuinga o nga rangahau preclinical, ka whakamahia e nga kairangahau nga pota rereke o nga aukati TNFα ki te arotake i to raatau whai hua ki te whakaiti i te mumura me te whakapai ake i nga putanga haumanu. Ko nga tohu mutunga noa ko nga kaute haumanu penei i te taurangi mahi mate (DAI), e ahu mai ana i runga i nga mea penei i te taumaha, te rite o te kutae me te whakaheke toto. Ko etahi atu tikanga, penei i te tirotiro histopathological o te koroni me te tātaritanga biomarker o nga taumata cytokine, i whakamahia ano hei aromatawai i te kaha o te maimoatanga.

Te tātari biomarker: cytokines, histology, DAI score

Ko te angitu o nga aukati TNFα i roto i nga tauira preclinical he maha nga wa ka inehia e nga whakahekenga o nga tohu koiora matua o te mumura. Kei roto i enei tohu koiora nga cytokines penei i te TNFα, IL-6, me te IL-1β, he maha nga wa e piki ake ana i roto i te IBD. I tua atu, ka taea e te tātaritanga histological o te kiko koroni te whakaatu i nga huringa o te hoahoanga kiko, penei i te whakahekenga o te whakaurunga o nga pūtau aukati mate, te whakapai ake ranei i te tika o te mucosal. Ko te tohu DAI e whakakotahi ana i nga tohu haumanu me nga kitenga hitori hei whakarato i te aromatawai whanui mo te kaha o te mate me te urupare maimoatanga.

TNFα Akoranga Take Whakamana Taauau

Ka whakamahia nga tikanga whakamatautau

He maha nga kawa whakamatautau ka whakamahia i roto i nga rangahau o mua ki te manatoko i te whai huatanga o nga rongoa-a-TNFα. Ko enei tikanga ka uru ki te whakakotahitanga o te whakahaere tarukino, te whakauru mate, me te aro turuki i nga tawhā haumanu me te koiora. Hei tauira, i roto i te tauira DSS-induced colitis angamaheni, ka tukuna nga kararehe ki te DSS ki te whakapataritari i te colitis katahi ka tukuna ki te aukati TNFα. Ka tirotirohia e nga kairangahau nga kararehe mo etahi wiki, te aromatawai i nga putanga haumanu me te kohikohi i nga tauira kiko mo te tātari histopathological.

He aha e taea ai e nga tauira te matapae angitu haumanu

Ehara i te mea he rite nga tauira preclinical katoa mo te angitu haumanu. Ko te tauira pono me tino rite ki te pathophysiology o te IBD tangata me te whakaputa i te whakautu matapae ki te maimoatanga aukati TNFα. Ko nga tauira DSS me te TNBS e kiia ana he tino matapae na te mea he maha nga ahuatanga matua o te IBD tangata, penei i te kino o te mucosal, te whakahohe aukati, me te dysregulation cytokine. I tua atu, ko enei tauira ka taea e nga kairangahau te whakamatautau i nga maimoatanga rereke mai i nga ngota iti ki te koiora i roto i te ahua e whakaatu ana i te waahi haumanu.

hei whakatau

He mahi nui te rangahau o mua ki te whakatere i te whanaketanga o nga maimoatanga hou mo te IBD, ina koa ko te hunga e aro ana ki te TNFα. Ma te whakamahi i nga tauira kararehe kua whakamanahia, ka taea e nga kairangahau te whai matauranga nui ki nga tikanga mate me te arotake i te kaha o nga maimoatanga pea i mua i te whakauru ki nga whakamatautau tangata. I Hkeybio, ka aro matou ki te whakarato tauira preclinical-kounga teitei me nga papa whakamatautau hei tautoko i te kitenga me te whanaketanga tarukino. Ko o maatau waahi-a-toi me o maatau tohungatanga ki te rangahau mate autoimmune ka waiho matou hei hoa pai mo nga kamupene e rapu ana ki te kawe mai i nga rongoa IBD hou ki te maakete.

Whakapā mai

Mena kei te rapu koe ki te tere to tukanga whanaketanga tarukino IBD, kei konei a Hkeybio ki te awhina. Ka taea e to taatau roopu tohunga te whakarato ki a koe nga taputapu me nga rauemi e hiahia ana koe ki te ahu whakamua rangahau me te kawe mai i nga maimoatanga hou ki te whare haumanu. Whakapaa mai ki a matou i tenei ra ki te ako atu mo o maatau tauira me nga ratonga preclinical.