| Тоо хэмжээ: | |
|---|---|
Өргөн хүрээний загварын багц – IMQ (TLR7/8 агонист), IL-23 (шууд Th17 идэвхжүүлэлт), псориазын янз бүрийн замыг хамарсан хослол загварууд.
Олон төрлийн/омог – C57BL/6, BALB/c хулгана, Wistar харх боломжтой.
Цогц төгсгөлийн цэгүүд - PASI оноо, чихний зузаан, дэлүүний индекс, биеийн жин, IL-17A түвшин, арьсны гистопатологи (HE).
Орчуулгын үнэ цэнэ – Биологийн бодис (анти-IL-17, анти-IL-23), JAK дарангуйлагч, сэдэвчилсэн эмчилгээнд хэрэглэхэд тохиромжтой.
IND-д бэлэн өгөгдлийн багц – Судалгааг GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
IMQ өдөөгдсөн C57BL/6 Psoriasis загвар
IMQ өдөөгдсөн hIL-17 C57BL/6 трансген хулгана Psoriasis загвар
IMQ өдөөгдсөн BALB/c Psoriasis загвар
IMQ өдөөгдсөн Wistar Psoriasis загвар
IL-23 өдөөгдсөн C57BL/6 Psoriasis загвар
IL-23-аас үүдэлтэй SD харх Psoriasis загвар
IL-23+IMQ өдөөгдсөн C57BL/6 Psoriasis загвар
IL-23+IL-36 өдөөгдсөн C57BL/6 Psoriasis загвар
• IL-17 (secukinumab, ixekizumab), IL-23 (guselkumab, risankizumab), TNF-α (этанерцепт)-д чиглэсэн биологийн бүтээгдэхүүний үр дүнтэй байдлын туршилт
• JAK дарангуйлагч (тофацитиниб, упадацитиниб), PDE4 дарангуйлагч (апремиласт) болон орон нутгийн эмчилгээний үнэлгээ
• Псориазын Th17, IL-23, TLR замуудын зорилтот баталгаажуулалт
• Биомаркер илрүүлэх (IL-17A, PASI оноо, гистопатологийн оноо)
• IND-ийг ашиглах боломжтой фармакологи, токсикологийн судалгаа
Параметр |
Тодорхойлолт |
Төрөл/омог |
C57BL/6 хулгана, BALB/c хулгана, Wistar харх |
Индукцийн аргууд |
IMQ тос (5%) өдөр бүр 5-7 хоног; Арьсны доторх IL-23 тарилга (нэг эсвэл олон тунгаар); IMQ + IL-23 хослол; IL-23 + IL-36 хослол |
Суралцах хугацаа |
5-14 хоног (IMQ загвар); 3-7 хоног (IL-23 загвар) |
Гол төгсгөлийн цэгүүд |
PASI оноо (улайлт, масштаб, зузаан), чихний зузаан, биеийн жин, дэлүүний индекс, IL-17A түвшин (ELISA/qPCR), арьсны гистопатологи (АКантоз, паракератоз, үрэвслийн нэвчилтийн HE оноо), нэмэлт: иммуногистохими, урсгалын цитометр |
| Эерэг хяналт | Дексаметазон эсвэл анти-IL-17 эсрэгбие нь лавлагаа нэгдэл хэлбэрээр байдаг |
| Өгөгдлийн багц | Түүхий өгөгдөл, шинжилгээний тайлан, эмнэлзүйн оноо, гистологийн слайд, ELISA үр дүн, биоинформатик (заавал биш) |
А: IMQ болон IL-23-аас үүдэлтэй псориазын загваруудын хооронд ямар ялгаа байдаг вэ?
Х: IMQ нь TLR7/8-ийг идэвхжүүлж, IFN-α болон доод урсгалын Th17 хариу урвалыг өдөөж, псориазын эхний үе шатыг дуурайдаг. IL-23 нь γδ T эсүүд болон Th17 эсүүдийг шууд идэвхжүүлдэг бөгөөд ялангуяа архаг товрууны псориазын гол төв болох IL-23/IL-17 тэнхлэгийг чиглүүлдэг. Хосолсон загварууд нь хүндийн зэрэглэлийг нэмэгдүүлж, хүний өвчнийг илүү сайн дүгнэдэг.
Асуулт: Псориазын судалгаанд аль омог хамгийн тохиромжтой вэ?
Х: C57BL/6 хулганыг генетикийн судалгаа болон трансген загварт ихэвчлэн ашигладаг. BALB/c хулгана нь Th2-ийн хариу урвалыг илүү хүчтэй үзүүлдэг бөгөөд тодорхой механик судалгаанд тохиромжтой. Wistar харх нь сэдэвчилсэн хэрэглээ болон гистопатологи хийхэд илүү том арьсны талбайг өгдөг.
Асуулт: Эдгээр загваруудыг IND-г идэвхжүүлэх судалгаанд ашиглаж болох уу?
Х: Тийм ээ. Судалгааг зохицуулалтын материалд (FDA, EMA) GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
Асуулт: Та өөрт тохирсон судалгааны протоколуудыг санал болгодог уу (жишээлбэл, өөр өөр IMQ тун, IL-23-ийн удирдлагын замууд)?
Х: Мэдээжийн хэрэг. Манай шинжлэх ухааны баг танилцуулах протокол, эмчилгээний хуваарь, эцсийн цэгийн шинжилгээг таны эмийн тодорхой нэр дэвшигчид тохируулдаг.
Асуулт: Туршилтын үр ашгийн судалгааны ердийн цаг хугацаа юу вэ?
Х: IMQ загварууд ихэвчлэн 5-7 хоног ажилладаг; IL-23 загварууд 3-7 хоног ажилладаг; хосолсон загварууд 10-14 хоног хүртэл үргэлжилж болно.
