Псориазын эмчилгээний дэлхийн зах зээл 2030 он гэхэд 45 тэрбум доллараас давах төлөвтэй байгаа тул бат бөх, орчуулгатай холбоотой эрэлт псориазын амьтны загваруудын урьд өмнө байгаагүй их байна. Анти-IL-17 ба анти-IL-23 моноклональ эсрэгбие гэх мэт IL-23/Th17 тэнхлэгт чиглэсэн биологийн эмүүд өвчтөний тусламж үйлчилгээг өөрчилсөн ч дараагийн үеийн сэдэвчилсэн эмчилгээ, JAK дарангуйлагчид болон жижиг молекулын эмүүдийн шугам өргөжиж байна. Эмнэлзүйн өмнөх дерматологийн судалгаа нь хүний өвчний эмгэгийг үнэн зөвөөр дүгнэдэг шалтгаалж псориазын хулгана болон хархны системээс , эмнэлзүйн туршилтанд шилжихээсээ өмнө үр нөлөө, механизм, аюулгүй байдлыг үнэлэх боломжийг судлаачдад олгодог. иж бүрэн багц нь Эмнэлзүйн өмнөх псориазын загваруудын эмийн болон биотехнологийн хөгжлийн хөтөлбөрүүдэд уян хатан, IND-д бэлэн шийдлүүдийг хангадаг олон төрлийн индукцийн зам, төрөл зүйл, омгийг хамардаг.
тохирох загварыг сонгох нь Псориазын амьтны эмнэлзүйн өмнөх мэдээллийн урьдчилан таамаглах үнэ цэнэд шууд нөлөөлдөг чухал шийдвэр юм. Таны хөтөлбөр биологи, жижиг молекулууд эсвэл сэдэвчилсэн найрлагад төвлөрч байгаа эсэхээс үл хамааран бидний псориазын хулганы загвар , харханд суурилсан олон төрлийн цуглуулга нь таныг эмчилгээний тусгай механизм, зохицуулалтын зорилгод тохирсон загварыг тохируулах боломжийг олгодог.
| Тоо хэмжээ: | |
|---|---|
Манай арьсны үрэвсэлтэй амьтдын загваруудыг гурван үндсэн индукцийн платформоор зохион байгуулдаг бөгөөд тус бүр нь хүний псориатик өвчинтэй холбоотой тодорхой дархлаа судлалын механизмд чиглэгддэг.
1. IMQ-драйв TLR7/8 замын загварууд – C57BL/6, BALB/c, Wistar омгууд дахь имикимодод суурилсан индукц нь төрөлхийн дархлаа идэвхжиж, цочмог товруу хэлбэрийн эмгэгийг судлахад тохиромжтой.
2. IL-23-Centric Th17 идэвхжүүлэх загварууд – C57BL/6 хулгана болон SD харханд цитокиноор удирддаг загварууд, ялангуяа архаг псориазын гол IL-23/IL-17 тэнхлэгт чиглэсэн.
3. Хослол ба Хамтарсан индукцийн системүүд – Өвчний хүнд байдал, нарийн төвөгтэй механик судалгаанд зориулсан IMQ нэмэх IL-23 эсвэл IL-23 ба IL-36 хос зам.
Псориазын өргөн хүрээний загварын багц – IMQ (TLR7/8 агонист), IL-23 (шууд Th17 идэвхжүүлэлт), псориазын амьтдын хосолсон загварууд . дархлаа судлалын янз бүрийн замыг хамарсан
Олон төрлийн/омог – C57BL/6, BALB/c хулгана болон Wistar харх боломжтой бөгөөд энэ нь омгийн хоорондын баталгаажуулалт болон төрөл зүйлийн өвөрмөц фармакологийн үнэлгээ хийх боломжийг олгодог.
Цогц төгсгөлийн цэгүүд – PASI оноо, чихний зузаан, дэлүүний индекс, биеийн жин, IL-17A түвшин, арьсны гистопатологи (HE), нэмэлтээр иммуногистохими ба урсгалын цитометр зэрэг нь механикийн гүн гүнзгий ойлголттой болно.
Орчуулгын үнэ цэнэ – Биологийн бодис (анти-IL-17, анти-IL-23), JAK дарангуйлагч, PDE4 дарангуйлагч болон шинээр гарч ирж буй сэдэвчилсэн эмчилгээг физиологийн хувьд хамааралтай нөхцөлд туршихад тохиромжтой.
IND-д бэлэн өгөгдлийн багцууд – GLP зарчмын дагуу хийгдсэн судалгаанууд, FDA болон EMA-ийн мэдүүлэгт зохицуулалтад нийцсэн баримт бичгийг хүргэж байна.
Манай багцад багтсан бүрийг псориазын амьтны загвар дотоод шинж чанар, үе тэнгийнхний хянан шалгасан нийтлэлээр сайтар баталгаажуулсан. Дараах хэсгүүдэд эмнэлзүйн өмнөх псориазын загвар бүрийн техникийн нарийвчилсан тайлбарыг оруулсан болно , үүнд индукцийн арга зүй, эмгэг судлалын шинж тэмдэг, орчуулгын хэрэглээ, төлөөлөгчийн баталгаажуулалтын өгөгдөл орно. Эдгээр psoriasis хулгана загварууд болон харх платформууд нь судалгаа, сайтууд дээр давтагдах чадварыг баталгаажуулахын тулд стандартчилсан протокол бүхий хатуу саадтай нөхцөлд хадгалагддаг.
IMQ өдөөгдсөн C57BL/6 Psoriasis загвар
IMQ өдөөгдсөн hIL-17 C57BL/6 трансген хулгана Psoriasis загвар
IMQ өдөөгдсөн BALB/c Psoriasis загвар
IMQ өдөөгдсөн Wistar Psoriasis загвар
IL-23 өдөөгдсөн C57BL/6 Psoriasis загвар
IL-23-аас үүдэлтэй SD харх Psoriasis загвар
IL-23+IMQ өдөөгдсөн C57BL/6 Psoriasis загвар
IL-23+IL-36 өдөөгдсөн C57BL/6 Psoriasis загвар
Манай псориазын амьтдын загварууд нь эрт зорилтот баталгаажуулалтаас эхлээд IND-ийг идэвхжүүлэх хор судлал хүртэлх өргөн хүрээний эмийг илрүүлэх, хөгжүүлэх програмуудад үйлчилдэг. Эдгээр эмнэлзүйн өмнөх псориазын загваруудын олон талт байдал нь ивээн тэтгэгчдэд физиологийн хамааралтай нөхцөлд янз бүрийн эмчилгээний аргуудыг үнэлэх боломжийг олгодог. Төлөөлөгчийн өргөдөлд дараахь зүйлс орно.
• IL-17 (секукинумаб, иксекизумаб), IL-23 (гуселкумаб, рисанкизумаб), TNF-α (этанерцепт, адалимумаб)-д чиглэсэн биологийн эмийн үр дүнтэй байдлын туршилтыг физиологийн хувьд хамааралтай эмнэлзүйн өмнөх нөхцөлд хийсэн.
• жижиг молекул дарангуйлагчдын үнэлгээ . JAK дарангуйлагчид (тофацитиниб, упадацитиниб), PDE4 дарангуйлагчид (апремиласт), TYK2 модуляторууд болон дерматологийн шугамд нэвтэрч буй шинэ сэдэвчилсэн эмчилгээ зэрэг
• Psoriasis-ийн Th17, IL-23, TLR замуудын зорилтот баталгаажуулалт , эмийг илрүүлэх үйл явцын эхэн үед явах/болгохгүй шийдвэр гаргахад дэмжлэг үзүүлж, эмнэлзүйн биомаркерын стратегийг мэдээлнэ.
• Биомаркерийг илрүүлэх, шинж чанарыг тодорхойлох (IL-17A хэмжигдэхүүн, PASI онооны алгоритмууд, гистопатологийн үнэлгээний системүүд) нь өвчтөний давхаргажилт болон эмнэлзүйн төгсгөлийн цэгийн сонголтыг дэмжих.
• IND-г идэвхжүүлсэн фармакологи, токсикологийн судалгааг GLP зарчмын дагуу хийж, зохицуулалтын байгууллагуудыг шинэ эмийн хэрэглээнд зориулсан иж бүрэн, аудитад бэлэн мэдээллийн багцаар хангадаг.
Параметр |
Тодорхойлолт |
Төрөл/омог |
C57BL/6 хулгана, BALB/c хулгана, Wistar харх |
Индукцийн аргууд |
IMQ тос (5%) өдөр бүр 5-7 хоног; Арьсанд IL-23 тарилга (нэг эсвэл олон тунгаар); IMQ + IL-23 хослол; IL-23 + IL-36 хослол |
Суралцах хугацаа |
5-14 хоног (IMQ загвар); 3-7 хоног (IL-23 загвар) |
Гол төгсгөлийн цэгүүд |
PASI оноо (улайлт, масштаб, зузаан), чихний зузаан, биеийн жин, дэлүүний индекс, IL-17A түвшин (ELISA/qPCR), арьсны гистопатологи (АКантоз, паракератоз, үрэвслийн нэвчилтийн HE оноо), нэмэлт: иммуногистохими, урсгалын цитометр |
| Эерэг хяналт | Дексаметазон эсвэл анти-IL-17 эсрэгбие нь лавлагаа нэгдэл хэлбэрээр байдаг |
| Өгөгдлийн багц | Түүхий өгөгдөл, шинжилгээний тайлан, эмнэлзүйн оноо, гистологийн слайд, ELISA үр дүн, биоинформатик (заавал биш) |
A1: Бидэнд C57BL/6 дахь IMQ-ээр өдөөгдсөн загвар, BALB/c хулгана болон Wistar харх, IL-23-аар үүсгэгдсэн загвар, C57BL/6 хулгана дахь IL-23+IMQ хосолсон загвар, IL-23+IL-36 загвар зэрэг псориазын бүрэн хэмжээний загварууд бий.
А2: IMQ нь psoriasis-тэй төстэй арьсны гэмтлийг өдөөх TLR замыг идэвхжүүлдэг. IL-23 нь γδ Т эсүүдээр дамжуулан Th17-тэй холбоотой үрэвслийг өдөөдөг. Хамтарсан загварууд нь psoriasis-ийн нарийн төвөгтэй эмгэгийн явцыг дуурайх олон гол замыг хамтран идэвхжүүлдэг.
А3: Бид биеийн жин, чихний зузаан, PASI оноо, дэлүүний индексийг эмнэлзүйн хувьд хянадаг. Бид мөн IL-17A зэрэг гол цитокинуудыг илрүүлж, арьсны эмгэг өөрчлөлтийг шинжлэхийн тулд HE будалт хийдэг.
А4: IMQ-аас үүдэлтэй загвар нь 6 хоног үргэлжилнэ; IL-23 нэг загвар нь 14 хоног ажилладаг; IL-23+IMQ загвар нь 5 хоног зарцуулдаг; ИЛ-23+ИЛ-36 загварыг 7 хоногийн дотор хийж дуусгана.
