Загатнах (загатнах) нь маажих хүслийг өдөөдөг тааламжгүй мэдрэмж бөгөөд бага зэргийн ядаргаатай, тэсвэрлэх чадваргүй, тахир дутуу болох хүртэл байдаг. Энэ нь арьсны анхдагч эмгэг (атопик дерматит, псориаз) эсвэл системийн өвчин (бөөр, холестатик, гематологийн, дотоод шүүрлийн) холбоотой байж болно. HKeyBio нь NHP загатналтын хоёр сайн батлагдсан загварыг санал болгодог: механик гэмтлээс үүдэлтэй загвар (шархны эдгэрэлттэй холбоотой загатнаа дуурайлган) болон IL-31-ээр өдөөгдсөн загвар (дархлаа-мэдрэлийн загатнах гол замыг шууд идэвхжүүлдэг). Энэ хоёр загвар нь хүний архаг загатнах шинж тэмдгийг нэгтгэн дүгнэж, загатналтын эсрэг шинэлэг эмчилгээний үр дүнтэй байдлын туршилтыг эмнэлзүйн өмнөх үеийн турш хийх найдвартай платформоор хангадаг.
| Тоо хэмжээ: | |
|---|---|
瘙痒
Эмнэлзүйн хувьд хамааралтай - Хоёр нэмэлт загвар нь янз бүрийн загатнах шалтгаануудыг хамардаг: механик гэмтэл (шархны эдгэрэлт) ба IL-31-ийн зуучлал (үрэвслийн/невроген).
Тооцоолох боломжтой төгсгөлийн цэгүүд - Загатнах үйл явдлууд (маажлах зан үйл) үндсэн төгсгөлийн цэг; молекулын маркерууд (IL-31, TGF-β мРНХ) нь механик ойлголтод зориулагдсан.
Орчуулгын үнэ цэнэ – NHP загварууд нь хүнийхтэй генийн болон физиологийн өндөр төстэй байдлыг санал болгодог бөгөөд загатналтын эсрэг эмийг (IL-31, JAK дарангуйлагч, TRP сувгийн модулятор) туршихад тохиромжтой.
Олон механизмын хамрах хүрээ - Механик загвар нь шархны эдгэрэлттэй холбоотой загатнаа дардаг; IL-31 загвар нь үрэвсэл/мэдрэлийн гаралтай загатнаа дардаг.
IND-д бэлэн өгөгдлийн багц – Судалгааг GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
Механик гэмтэл NHP-ийн загатнах загвар
IL-31 өдөөгдсөн NHP загатнах загвар
• Загатналтын эсрэг эмийн үр дүнг шалгах (IL-31 эсрэгбие, JAK дарангуйлагч, TRPV1 антагонист, опиоид рецептор модулятор)
• IL-31 болон доод урсгалын дохионы замуудын зорилтот баталгаажуулалт
• Архаг загатнах үйл ажиллагааны судалгааны механизм
• Биомаркер илрүүлэх (IL-31, TGF-β, загатнахтай холбоотой бусад медиаторууд)
• Загатнах гаж нөлөө бүхий нэгдлүүдийн аюулгүй байдлын фармакологийн судалгааг IND-г идэвхжүүлсэн
Параметр |
Механик гэмтэлээс үүдэлтэй загвар |
IL-31-ийн өдөөгдсөн загвар |
Төрөл зүйл |
Cynomolgus macaque (Macaca fascicularis) |
Cynomolgus macaque (Macaca fascicularis) |
Индукцийн арга |
Арьсны механик гэмтэл (арьсны шарх) |
Рекомбинант IL-31-ийн хэрэглээ (арьсан доорх / арьсанд) |
Суралцах хугацаа |
Гэмтсэнээс хойш 7-14 хоногийн дараа |
Нэг буюу давтан тунгаар хэрэглэх; 28 хоног хүртэл ажиглалт хийх |
Гол төгсгөлийн цэгүүд |
Загатнах үзэгдэл (маажих шинж чанар), IL-31 мРНХ, арьсан дахь TGF-β мРНХ |
Загатнах үйл явдлууд (маажих шинж тэмдэг) |
Өгөгдлийн багц |
Түүхий өгөгдөл, шинжилгээний тайлан, загатнах шинж тэмдгийн видео бичлэг, qPCR өгөгдөл (механик загвар), биоинформатик (заавал биш) | |
А1: NHP (Хүний бус примат) загатнах загварууд нь загатналтын эсрэг эмийн судалгаа шинжилгээнд зориулагдсан эмнэлзүйн өмнөх амьтдын загварууд юм. NHPs болон хүмүүсийн хоорондох генетик болон физиологийн хувьд ижил төстэй байдлаас шалтгаалан тэдгээр нь хүний загатнахыг үр дүнтэй дуурайж чаддаг. Бид хоёр үндсэн загварыг санал болгож байна: механик гэмтлээс үүдэлтэй загатнах загвар ба IL-31-ээр үүсгэгдсэн загатнах загвар нь шархны эдгэрэлттэй холбоотой загатнах болон дархлааны улмаас үүссэн архаг загатнаа тус тус дуурайдаг.
А2: Механик гэмтлээс үүдэлтэй загвар нь арьсны шархыг эдгээх үед гарч буй загатналтыг хуулбарладаг бөгөөд энэ нь шархыг засах эм, хагалгааны дараах загатналтын эсрэг эмчилгээг үнэлэхэд төгс төгөлдөр юм. IL-31-ээр өдөөгдсөн загвар нь архаг загатнаа, түүний дотор атопик дерматитыг дуурайх дархлаа-мэдрэлийн дохионы замыг идэвхжүүлдэг бөгөөд энэ нь харшлын болон үрэвсэлт архаг загатнаа эмчлэх эмийн судалгаа, шинжилгээний ажилд хэрэглэгддэг.
А3: Загатнах нь эмнэлзүйн үнэлгээний гол үзүүлэлт болдог. Бид мөн арьсны эдэд IL-31, TGF-β болон бусад холбогдох хүчин зүйлсийн мРНХ-ийн илэрхийлэлийг шалгадаг. Эдгээр загварууд нь физиологийн хувьд хүмүүстэй ижил төстэй байдгаараа маш тогтвортой байдаг бөгөөд өгөгдөл нь шинэ эм боловсруулахад хүчтэй таамаглалыг өгдөг.
А4: Механик гэмтлээс үүдэлтэй загварт механик гэмтэл 0-р өдөр үүсч, албан ёсны ажиглалт 7-р өдөр эхэлдэг. IL-31-ээр үүсгэгдсэн загварт IL-31-ийг 0-р өдөр тарьж, архаг загатналтын эсрэг эмийн урт хугацааны үр нөлөөг үнэлэх туршилт бүхэлдээ 28-ны өдөр хүртэл үргэлжилнэ.
