| Тоо хэмжээ: | |
|---|---|
Эмнэлзүйн хувьд хамааралтай – Уушигны фиброз, арьсны фиброз, TGF-β зуучлалын эмгэг бүхий хүний SSc-ILD-ийг тоймлодог.
Цогц төгсгөлийн цэгүүд - Биеийн жин, арьс татах өндөр (арьсны фиброз), уушигны үйл ажиллагаа, урсгалын цитометр (дархлааны эсийн нэвчдэс), уушигны гистопатологи (HE & Masson будалт).
Механизмд тулгуурласан - BLM нь ДНХ-ийн гэмтэл, исэлдэлтийн стресс, TGF-β замын идэвхжүүлэлтийг өдөөж, хүний SSc-ILD-ийн эмгэг жамыг тусгадаг.
Орчуулгын үнэ цэнэ – Фиброзын эсрэг бодис (нинтеданиб, пирфенидон), TGF-β дарангуйлагч, иммуномодуляторуудыг туршихад тохиромжтой.
IND-д бэлэн өгөгдлийн багц – Судалгааг GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
BLM өдөөгдсөн C57BL/6 SSc-ILD загвар
• Фиброзын эсрэг бодисуудын (нинтеданиб, пирфенидон, TGF-β дарангуйлагчид, галектин-3 дарангуйлагчид) үр дүнтэй байдлын шинжилгээ
• Үрэвсэл, фиброзын эсрэг чиглэсэн иммуномодуляторуудын үнэлгээ
• TGF-β дохиолол болон фиброзын замуудын зорилтот баталгаажуулалт
• Биомаркерын нээлт (коллаген маркер, үрэвслийн медиатор, дархлааны эсийн шинж тэмдэг)
• IND-ийг ашиглах боломжтой фармакологи, токсикологийн судалгаа
Параметр |
Тодорхойлолт |
Зүйл/омог |
C57BL/6 хулгана |
Индукцийн арга |
Блеомициныг (БЛМ, 1-2 U/кг) давсны уусмалд гуурсан хоолойд дусаах, нэг тун |
Суралцах хугацаа |
14-28 хоног (фиброз үүсэх) |
Гол төгсгөлийн цэгүүд |
Биеийн жин, арьс татах өндөр (арьсны фиброз), уушгины үйл ажиллагаа (дагамж, эсэргүүцэл), урсгалын цитометр (дархлааны эсийн нэвчдэс: макрофаг, нейтрофил, Т эс), уушигны гистопатологи (Эшкрофтийн оноогоор HE болон Массон трихромын будалт), нэмэлт: гидроксипролины агууламж, BALF, |
| Эерэг хяналт | Нинтеданиб эсвэл пирфенидоныг фиброзын эсрэг лавлагаа болгон авах боломжтой |
Өгөгдлийн багц |
Түүхий өгөгдөл, шинжилгээний тайлан, уушигны үйл ажиллагааны өгөгдөл, урсгалын цитометрийн файл, гистологийн слайд (HE, Masson), биоинформатик (заавал биш) |
Асуулт: Блеомицин нь хулганад SSc-ILD-ийг хэрхэн өдөөдөг вэ?
Х: Гуурсан хоолойн блеомицин нь уушгины эдэд ДНХ-ийн гэмтэл, исэлдэлтийн стрессийг өдөөж, байнгын үрэвсэл, TGF-β дохионы замыг идэвхжүүлж, хүний SSc-ILD-д илэрсэн арьс, уушигны фиброзын аль алиныг нь дуурайлган эсийн гаднах матрицын хэт их хуримтлалд хүргэдэг.
Асуулт: Хүний SSc-ILD-тай гол ижил төстэй зүйл юу вэ?
Х: Энэхүү загвар нь уушигны фиброз (HE ба Массон будалт), уушгины үйл ажиллагаа буурах, арьсны фиброз, дархлааны эсийн нэвчилт зэргийг харуулдаг бөгөөд энэ нь хүний SSc-ILD-ийн эмгэгийг нягт харуулдаг.
Асуулт: Энэ загварыг IND-ийг идэвхжүүлэх судалгаанд ашиглаж болох уу?
Х: Тийм ээ. Судалгааг зохицуулалтын материалд (FDA, EMA) GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
Асуулт: Та өөрт тохирсон судалгааны протоколуудыг санал болгодог уу (жишээлбэл, өөр өөр BLM тун, эмчилгээний хугацаа, бусад эмтэй хослуулах)?
Х: Мэдээжийн хэрэг. Манай шинжлэх ухааны баг танилцуулах протокол, эмчилгээний хуваарь, эцсийн цэгийн шинжилгээг таны эмийн тодорхой нэр дэвшигчид тохируулдаг.
Асуулт: Туршилтын үр ашгийн судалгааны ердийн цаг хугацаа юу вэ?
Х: Туршилтын судалгааг ихэвчлэн BLM-ийн дараа 21-28 хоногийн дараа хийдэг ба фиброз нь 14-21 хоногийн дотор хөгжиж, эмчилгээг индукцийн үеэр эсвэл дараа нь хийдэг.
