Хулганы системийн склерозын завсрын уушигны өвчин (SSc-ILD) загварууд

Системийн склерозын завсрын уушигны өвчин (SSc-ILD) нь системийн склерозын хүнд хүндрэл бөгөөд SSc-тэй өвчтөнүүдийн 80% -д нөлөөлдөг бөгөөд 25-30% нь амьсгалын дутагдалд хүргэдэг дэвшилтэт фиброз үүсгэдэг. HKeyBio нь C57BL/6 хулганад сайн батлагдсан блеомицин (BLM)-ээр өдөөгдсөн SSc-ILD загварыг санал болгодог. BLM-ийг гуурсан хоолойд хэрэглэх нь уушигны эдэд ДНХ-ийн гэмтэл, исэлдэлтийн стрессийг өдөөж, TGF-β дохионы зам дээр төвлөрсөн байнгын үрэвсэл, хэвийн бус засварын хариу урвалыг идэвхжүүлдэг. Энэ загвар нь биеийн жингийн алдагдал, арьсны фиброз (арьсыг татах өндөр), уушигны үйл ажиллагаа буурах, дархлааны эсийн нэвчилт (урсгалын цитометр), гистопатологийн өөрчлөлт (HE болон Массоны будалт) зэрэг хүний SSc-ILD-ийн гол шинж чанаруудыг нэгтгэн харуулав. Энэ нь фиброзын эсрэг болон дархлалыг сайжруулах шинэлэг эмчилгээний эмнэлзүйн өмнөх үр нөлөөг шалгах найдвартай платформоор хангадаг.

Тоо хэмжээ:
Бэлэн байдал:





лавлах Сагсанд нэмнэ үү

Өмнөх:

Дараа нь:

Бүтээгдэхүүний тодорхойлолт

Гол онцлог ба ашиг тус

Эмнэлзүйн хувьд хамааралтай – Уушигны фиброз, арьсны фиброз, TGF-β зуучлалын эмгэг бүхий хүний SSc-ILD-ийг тоймлодог.

Цогц төгсгөлийн цэгүүд - Биеийн жин, арьс татах өндөр (арьсны фиброз), уушигны үйл ажиллагаа, урсгалын цитометр (дархлааны эсийн нэвчдэс), уушигны гистопатологи (HE & Masson будалт).

Механизмд тулгуурласан - BLM нь ДНХ-ийн гэмтэл, исэлдэлтийн стресс, TGF-β замын идэвхжүүлэлтийг өдөөж, хүний SSc-ILD-ийн эмгэг жамыг тусгадаг.

Орчуулгын үнэ цэнэ – Фиброзын эсрэг бодис (нинтеданиб, пирфенидон), TGF-β дарангуйлагч, иммуномодуляторуудыг туршихад тохиромжтой.

IND-д бэлэн өгөгдлийн багц – Судалгааг GLP зарчмын дагуу явуулж болно.

Техникийн өгөгдөл ба баталгаажуулалт

BLM өдөөгдсөн C57BL/6 SSc-ILD загвар

Хэрэглээ

• Фиброзын эсрэг бодисуудын үр дүнтэй байдлын туршилт (нинтеданиб, пирфенидон, TGF-β дарангуйлагчид, галектин-3 дарангуйлагчид)

• Үрэвсэл, фиброзын эсрэг чиглэсэн иммуномодуляторуудын үнэлгээ

• TGF-β дохиолол болон фиброзын замуудын зорилтот баталгаажуулалт

• Биомаркерын нээлт (коллаген маркер, үрэвслийн медиатор, дархлааны эсийн шинж тэмдэг)

• IND-ийг ашиглах боломжтой фармакологи, токсикологийн судалгаа

Загварын үзүүлэлтүүд

Параметр	Тодорхойлолт
Зүйл/омог	C57BL/6 хулгана
Индукцийн арга	Блеомицин (BLM, 1-2 U/кг) давсны уусмалд гуурсан хоолойд дусаах, нэг тун
Суралцах хугацаа	14-28 хоног (фиброз үүсэх)
Гол төгсгөлийн цэгүүд	Биеийн жин, арьс татах өндөр (арьсны фиброз), уушгины үйл ажиллагаа (дагамж, эсэргүүцэл), урсгалын цитометр (дархлааны эсийн нэвчдэс: макрофаг, нейтрофил, Т эс), уушигны гистопатологи (Эшкрофтийн оноогоор HE болон Массон трихромын будалт), нэмэлт: гидроксипролины агууламж, BALF,
Эерэг хяналт	Нинтеданиб эсвэл пирфенидоныг фиброзын эсрэг лавлагаа болгон авах боломжтой
Өгөгдлийн багц	Түүхий өгөгдөл, шинжилгээний тайлан, уушигны үйл ажиллагааны өгөгдөл, урсгалын цитометрийн файл, гистологийн слайд (HE, Masson), биоинформатик (заавал биш)

❓ Байнга асуудаг асуултууд

А1: Та ямар SSc-ILD клиникийн өмнөх загварыг санал болгож байна вэ?

А1: Бид холбогдох өвчний судалгаа, эмийн үнэлгээнд зориулж C57BL/6 хулганыг ашиглан блемицин (BLM)-ээр өдөөгдсөн SSc-ILD загварыг гаргаж өгдөг.

Асуулт 2: Загварын механизм гэж юу вэ?

A2: BLM нь уушигны эдэд ДНХ-ийн гэмтэл, исэлдэлтийн стресс үүсгэдэг. Энэ нь удаан үргэлжилсэн үрэвслийг идэвхжүүлж, эд эсийн хэвийн бус нөхөн төлжилтийг идэвхжүүлж, TGF-β замаар уушигны фиброзыг өдөөдөг бөгөөд энэ нь хүний SSc-ILD-ийн ердийн эмгэгийн шинж тэмдгүүдийг нэгтгэдэг.

Асуулт 3: Үнэлгээний ямар шалгуур үзүүлэлтийг баталсан бэ?

А3: Бид биеийн жинг хянаж, уушигны үйл ажиллагааг шалгадаг. Мөн бид үрэвслийн цитокиныг илрүүлж, урсгалын цитометрийн шинжилгээ хийж, уушгины эмгэг судлалын шинжилгээнд зориулж HE болон Masson будалт хийдэг.

А4: Туршилтын хуваарь юу вэ?

А4: БЛМ-ийг 0 дахь өдөр хийнэ. Уушигны үйл ажиллагааны шинжилгээг 34 дэх өдөр хийж, бүх туршилт 35 дахь өдөр дуусна.

Асуулт 5: Загварын давуу тал, хэрэглээ юу вэ?

А5: Энэ загвар нь хүний SSc-ILD-тай ижил төстэй тогтвортой үрэвсэл, фиброз гэмтлийг харуулж байна. Энэ нь SSc-ILD-ийн эмчилгээнд фиброз болон үрэвслийн эсрэг эмийн үр нөлөөг шалгах, механизмыг судлахад өргөн хэрэглэгддэг.