NHP чонон хөрвөс загварууд

Чонон хөрвөс (чонон хөрвөс) нь шигүү мөхлөгт эсээр үүсгэгддэг нийтлэг өвчин бөгөөд улайлт, улайлт, хүчтэй загатнах шинж тэмдэг илэрдэг. Энэ нь цочмог (≤6 долоо хоног) ба архаг (>6 долоо хоног) гэж ангилдаг бөгөөд аяндаа эсвэл тодорхой өдөөгч (хүйтэн, даралт, харшил) -аар өдөөгддөг. HKeyBio нь NHP чонон хөрвөсний сайн батлагдсан хоёр загварыг санал болгож байна: (1) Харшил үүсгэгчээс үүдэлтэй арьсны цочмог урвалыг тоймлон, гэрийн тоосны хандаар арьсан доорх эсвэл арьсны дотор мэдрэмтгий болгох замаар үүсгэгдсэн HDM-ийн чонон хөрвөс загвар; ба (2) DNP-IgE & DNFB-аас үүдэлтэй идэвхгүй арьсны анафилаксийн (PCA) загвар нь харшил үүсгэгчийн өвөрмөц IgE болон шигүү мөхлөгт эсийн дегрануляциар зуучлагдсан хэт мэдрэг байдлын сонгодог I хэлбэрийн загвар юм. Энэ хоёр загвар нь харшлын эсрэг болон шигүү мөхлөгт эсийг тогтворжуулах эмчилгээний шинэ эмнэлзүйн үр нөлөөг шалгах найдвартай платформоор хангадаг.

Тоо хэмжээ:
Бэлэн байдал:





лавлах Сагсанд нэмнэ үү

Өмнөх:

Дараа нь:

Бүтээгдэхүүний тодорхойлолт

Гол онцлог, ашиг тус

Эмнэлзүйн хувьд хамааралтай - Хоёр нэмэлт загвар нь харшил үүсгэгч чонон хөрвөс болон идэвхгүй IgE-зуучлагч анафилаксийн эмгэгийг хамардаг бөгөөд хүний өвчнийг дуурайдаг.

Тоолж болох төгсгөлийн цэгүүд – Эмнэлзүйн оноо, бүдүүн ширхэгийн хэмжээ, ийлдсийн IgE, цусан дахь эозинофил, арьсны гистопатологи (HE, толуидин хөх), шигүү мөхлөгт эсийн дегрануляци.

Механизмд тулгуурласан - HDM загвар нь хүрээлэн буй орчны харшлын мэдрэмжийг тусгасан; PCA загвар нь IgE/маст эсийн тэнхлэгийг тусгаарладаг.

Орчуулгын үнэ цэнэ – IgE-ийн эсрэг биологи, шигүү мөхлөгт эсийн тогтворжуулагч, H1-гистамин, үрэвслийн эсрэг бодисыг туршихад тохиромжтой.

IND-д бэлэн өгөгдлийн багц – Судалгааг GLP зарчмын дагуу явуулж болно.

Техникийн өгөгдөл ба баталгаажуулалт

Манай NHP чонон хөрвөс загварын төлөөлөгчийн өгөгдөл:

HDM-ээс үүдэлтэй NHP чонон хөрвөс загвар

•

HDM-ээс үүдэлтэй NHP чонон хөрвөс загвар

Хэрэглээ

• IgE-ийн эсрэг биологийн (омализумаб, лигелизумаб), шигүү мөхлөгт эсийн тогтворжуулагч (кромолин), H1-гистамин, үрэвслийн эсрэг эмүүдийн үр дүнтэй байдлын шинжилгээ

• IgE/FcεRI зам болон шигүү мөхлөгт эсийн биологийн зорилтот баталгаажуулалт

• Биомаркерын нээлт (IgE, эозинофил, шигүү мөхлөгт эсийн зуучлагч)

• Харшлын эсрэг нэгдлүүдийн үйл ажиллагааны механизм (MOA) судалгаа

• IND-ийг идэвхжүүлсэн аюулгүй байдлын фармакологийн судалгаа

Загварын үзүүлэлтүүд

Параметр	HDM-ээс үүдэлтэй чонон хөрвөс загвар	DNP-IgE & DNFB өдөөгдсөн PCA загвар
Төрөл зүйл	Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis )	Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis )
Индукцийн арга	Арьсны арьсанд эсвэл арьсны доторх HDM-ийн хандыг олон удаа мэдрэмтгий болгох	DNP-IgE-ийн арьсанд тарилга, дараа нь DNFB сорилт (сэдэвчилсэн эсвэл арьсанд)
Суралцах хугацаа	4-6 долоо хоног (мэдрэмтгий байдал + сорилт)	1-2 долоо хоног (идэвхгүй мэдрэмж + хурц сорилт)
Гол төгсгөлийн цэгүүд	Эмнэлзүйн оноо (бууралт/дэгдэлт), ийлдсийн IgE, цусан дахь эозинофил, арьсны H&E оноо, толуидин хөх (маст эсийн задрал), эозинофилийн нэвчилт	Бөөрний хэмжээ, эмнэлзүйн шинж чанар, цусан дахь эозинофил (заавал биш), шигүү мөхлөгт эсийн доройтол
Өгөгдлийн багц	Түүхий өгөгдөл, шинжилгээний тайлан, эмнэлзүйн зураг, гистологийн слайд (HE, толуидин цэнхэр), биоинформатик (заавал биш)

❓ Байнга асуудаг асуултууд

Асуулт 1: Та чонон хөрвөс ямар загвараар хангадаг вэ?

A1: Бид хоёр хүний бус примат (NHP) загварыг санал болгож байна: HDM-ээр өдөөгдсөн чонон хөрвөс загвар болон DNP-IgE & DNFB-ээр өдөөгдсөн идэвхгүй арьсны анафилаксийн (PCA) загвар.

Асуулт 2: Загварын механизмууд юу вэ?

А2: HDM нь харшил үүсгэгчийн үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд энэ нь мэдрэмтгий байдал, сорилтыг өдөөж, арьсны улайлт, гялбааны ердийн урвал, шигүү мөхлөгт эсийн задралыг үүсгэдэг. PCA загвар нь IgE-ээр дамждаг харшлын урвалаар I хэлбэрийн хэт мэдрэг байдлыг өдөөдөг.

Асуулт 3: Үнэлгээний ямар шалгуур үзүүлэлтийг баталсан бэ?

А3: Бид эмнэлзүйн чонон хөрвөс ба PCA-ийн шинж тэмдгийг ажиглаж байна. Бид эозинофил ба шигүү мөхлөгт эсийг шалгаж, ийлдэс IgE-ийг илрүүлж, эмгэг судлалын шинжилгээнд зориулж HE болон толуидин хөх будгийг хийдэг.

Асуулт 4: Загварын горим, мөчлөг гэж юу вэ?

А4: HDM загвар нь нийт 28 хоног үргэлжилдэг мэдрэмж, сорилын үе шатуудыг агуулдаг. PCA загвар нь 0 дахь өдөр IgE тарилга, 1 дэх өдөр DNFB өдөөлтийг хийж, хариу урвалыг шууд ажиглана.

Асуулт 5: Давуу тал, хэрэглээ юу вэ?

А5: NHP загварууд нь хүний арьс, дархлааны системтэй ижил төстэй байдаг. Эдгээр нь чонон хөрвөс, харшлын эсрэг эмийн үр нөлөөг үнэлэх, механизмыг судлахад тохиромжтой.