| Тоо хэмжээ: | |
|---|---|
Эмнэлзүйн хувьд хамааралтай - Хоёр нэмэлт загвар нь харшил үүсгэгч чонон хөрвөс болон идэвхгүй IgE-зуучлагч анафилаксийн эмгэгийг хамардаг бөгөөд хүний өвчнийг дуурайдаг.
Тоолж болох төгсгөлийн цэгүүд – Эмнэлзүйн оноо, бүдүүн ширхэгийн хэмжээ, ийлдсийн IgE, цусан дахь эозинофил, арьсны гистопатологи (HE, толуидин хөх), шигүү мөхлөгт эсийн дегрануляци.
Механизмд тулгуурласан - HDM загвар нь хүрээлэн буй орчны харшлын мэдрэмжийг тусгасан; PCA загвар нь IgE/маст эсийн тэнхлэгийг тусгаарладаг.
Орчуулгын үнэ цэнэ – IgE-ийн эсрэг биологи, шигүү мөхлөгт эсийн тогтворжуулагч, H1-гистамин, үрэвслийн эсрэг бодисыг туршихад тохиромжтой.
IND-д бэлэн өгөгдлийн багцууд – Судалгааг GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
Манай NHP чонон хөрвөс загварын төлөөлөгчийн өгөгдөл:
HDM-ээс үүдэлтэй NHP чонон хөрвөс загвар
•
HDM-ээс үүдэлтэй NHP чонон хөрвөс загвар
• IgE-ийн эсрэг биологийн (омализумаб, лигелизумаб), шигүү мөхлөгт эсийн тогтворжуулагч (кромолин), H1-гистамин, үрэвслийн эсрэг эмүүдийн үр дүнтэй байдлын шинжилгээ
• IgE/FcεRI зам болон шигүү мөхлөгт эсийн биологийн зорилтот баталгаажуулалт
• Биомаркерын нээлт (IgE, эозинофил, шигүү мөхлөгт эсийн зуучлагч)
• Харшлын эсрэг нэгдлүүдийн үйл ажиллагааны механизм (MOA) судалгаа
• IND-ийг идэвхжүүлсэн аюулгүй байдлын фармакологийн судалгаа
Параметр |
HDM-ээс үүдэлтэй чонон хөрвөс загвар |
DNP-IgE & DNFB өдөөгдсөн PCA загвар |
Төрөл зүйл |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Индукцийн арга |
Арьсны арьсанд эсвэл арьсны доторх HDM-ийн хандыг олон удаа мэдрэмтгий болгох |
DNP-IgE-ийн арьсанд тарилга, дараа нь DNFB сорилт (сэдэвчилсэн эсвэл арьсанд) |
Суралцах хугацаа |
4-6 долоо хоног (мэдрэмтгий байдал + сорилт) |
1-2 долоо хоног (идэвхгүй мэдрэмж + хурц сорилт) |
Гол төгсгөлийн цэгүүд |
Эмнэлзүйн оноо (бууралт/дэгдэлт), ийлдсийн IgE, цусан дахь эозинофил, арьсны H&E оноо, толуидин хөх (маст эсийн задрал), эозинофилийн нэвчилт |
Бөөрний хэмжээ, эмнэлзүйн шинж чанар, цусан дахь эозинофил (заавал биш), шигүү мөхлөгт эсийн доройтол |
Өгөгдлийн багц |
Түүхий өгөгдөл, шинжилгээний тайлан, эмнэлзүйн зураг, гистологийн слайд (HE, толуидин цэнхэр), биоинформатик (заавал биш) | |
А: Хоёр чонон хөрвөс загварын хооронд ямар ялгаа байдаг вэ?
Х: HDM загвар нь IgE нийлэгжилт, эозинофилийн ажилд идэвхтэй мэдрэмж төрүүлэх замаар харшил үүсгэгч чонон хөрвөсийг илэрхийлдэг. PCA загвар нь идэвхгүй IgE-ээр дамждаг цочмог урвал бөгөөд идэвхтэй мэдрэмтгий байдалгүйгээр шигүү мөхлөгт эс/IgE тэнхлэгийг шууд шалгадаг.
Асуулт: Аль загвар нь IgE-ийн эсрэг эмчилгээг туршиж үзэхэд илүү тохиромжтой вэ?
Х: Хоёуланг нь ашиглаж болно, гэхдээ PCA загвар (идэвхгүй мэдрэмж) нь IgE түвшинг нарийн хянах боломжийг олгодог бөгөөд IgE эсвэл түүний рецепторт чиглэсэн эмийг үнэлэхэд тохиромжтой. HDM загвар нь харшлын архаг хордлого болон холбогдох дархлааны хариу урвалыг илүү сайн тусгадаг.
Асуулт: Эдгээр загваруудыг IND-г идэвхжүүлэх судалгаанд ашиглаж болох уу?
Х: Тийм ээ. Судалгааг зохицуулалтын баримт бичгүүдэд (FDA, EMA) GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
А: Та өөр өөр харшил үүсгэгч, IgE концентраци гэх мэт өөр өөр судалгааны протоколуудыг санал болгодог уу?
Х: Мэдээжийн хэрэг. Манай шинжлэх ухааны баг мэдрэмтгий байдлын протокол, сорилтын хуваарь, эцсийн цэгийн шинжилгээг таны эмийн тодорхой нэр дэвшигчид тохируулдаг.
