| Бэлэн байдал: | |
|---|---|
| Тоо хэмжээ: | |
Эмнэлзүйн хувьд хамааралтай – Хүний витилиго өвчнийг тоймлон харуулна: CD8+ Т эсийн меланоцитын устгал, аажмаар арьсны өнгөний өөрчлөлт, арьсны эмгэг.
Дархлаа судлалын механизм - CD4+ Treg-ийн хомсдолтой меланоцитын эсрэгтөрөгчийн эсрэг аутореактив CD8+ Т эсийн идэвхжил.
Цогц төгсгөлийн цэгүүд – Биеийн жин, дэлүүний индекс, эмнэлзүйн оноо, цус, арьс дахь CD8+ Т эсийн түвшин, өвчлөлийн түвшин, үсний цув болон сүүлний арьсны зураг, гистопатологи, меланин агуулсан эсийн тоо.
Орчуулгын үнэ цэнэ – JAK дарангуйлагч, сэдэвчилсэн иммуномодулятор, Т эсийн хариу урвалд чиглэсэн биологийн эмийг туршихад тохиромжтой.
IND-д бэлэн өгөгдлийн багц – Судалгааг GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
C57BL/6 Витилиго загвар

• ЖАК дарангуйлагчид (руксолитиниб, тофацитиниб), сэдэвчилсэн иммуномодуляторууд болон CD8+ Т эсүүдэд чиглэсэн биологийн бэлдмэлүүдийн үр дүнтэй байдлын туршилт
• Меланоцитын өвөрмөц дархлааны замуудын зорилтот баталгаажуулалт
• Биомаркерын нээлт (CD8+ Т эсийн маркер, меланоцитын эсрэгтөрөгч)
• Арьсны аутоиммун эмгэгийн үйл ажиллагааны механизм (MOA) судалгаа
• IND-г идэвхжүүлэх фармакологийн судалгаа
Параметр |
Тодорхойлолт |
Зүйл/омог |
C57BL/6 хулгана |
Индукцийн арга |
B16F10 меланома эсийг арьсан дор тарих + CD4+ Т эсийн хомсдол (эсрэг CD4 эсрэгбие) |
Суралцах хугацаа |
4-8 долоо хоног |
Гол төгсгөлийн цэгүүд |
Биеийн жин, дэлүүний индекс, эмнэлзүйн оноо, цус, арьсан дахь CD8+ Т эсийн түвшин (урсгалын цитометр), өвчлөлийн хувь, үс ба сүүлний арьсны пигментацийн оноо, арьсны гистопатологи (H&E, меланоцитын будалт), меланин агуулсан эсийн тоо |
Өгөгдлийн багц |
Түүхий өгөгдөл, шинжилгээний тайлан, урсгалын цитометрийн файл, эмнэлзүйн гэрэл зураг, гистологийн слайд, биоинформатик (заавал биш) Түүхий өгөгдөл, шинжилгээний тайлан, глюкозын муруй, гистологийн слайд, биоинформатик (заавал биш) |
А1: Бид витилиготой холбоотой эмнэлзүйн өмнөх судалгаа, эм боловсруулахад зориулж C57BL/6 хулганыг ашиглан B16F10 эсээс үүдэлтэй витилиго загварыг санал болгож байна.
А2: Загвар нь B16F10 эсийн тарилга болон CD4+ зохицуулалтын Т эсийн хомсдолоор үүсгэгддэг. Энэ нь эпидермисийн меланоцитууд руу довтлох autoreactive CD8+ Т эсийг идэвхжүүлж, хүний витилиго өвчний эмгэгийн шинж чанарыг бүрэн сэргээдэг.
А3: Бид биеийн жин, дэлүүний индексийг эмнэлзүйн хувьд хянаж, цус, арьсан дахь CD8+ Т эсийн түвшинг илрүүлж, арьсны гистопатологийн шинжилгээ хийдэг.
А4: В16F10 эсүүд болон анти-CD4 эсрэгбиеийг 0 дахь өдөр өгч, дараа нь хавдрыг арилгана. Бүх туршилт 84 дэх өдөр дуусна.