| Množstvo: | |
|---|---|
Klinicky relevantné – Rekapituluje ľudský PsA so súčasným zápalom kože a kĺbov, postihnutím osi TNF-α/IL-17.
K dispozícii sú viaceré kmene – DBA/1 (vysoká citlivosť) a C57BL/6 (stredná, vhodná na transgénne štúdie).
Komplexné koncové body – telesná hmotnosť, skóre psoriázy, skóre artritídy, histopatológia kože a kĺbov (HE), splenomegália, profilovanie cytokínov.
Translačná hodnota – Ideálne na testovanie biologických látok (anti-TNF, anti-IL-17, anti-IL-23), inhibítorov JAK a imunomodulátorov.
Dátové balíky pripravené na IND – Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP.
Mannanom indukovaný model PsA v DBA/1
Mannanom indukovaný PsA model v C57BL/6
• Testovanie účinnosti biologických liekov zameraných na TNF-α (etanercept, adalimumab), IL-17 (sekukinumab, ixekizumab) a IL-23 (guselkumab)
• Hodnotenie inhibítorov JAK (tofacitinib, upadacitinib), inhibítorov PDE4 (apremilast) a imunomodulátorov s malými molekulami
• Validácia cieľa pre os Th17/IL-17 a interakcie makrofág-T bunka v PsA
• Objav biomarkerov (profily cytokínov, podskupiny imunitných buniek)
• Farmakologické a toxikologické štúdie umožňujúce IND
Parameter |
Model DBA/1 PsA |
Model C57BL/6 PsA |
Druh/Kmeň |
myš DBA/1 |
Myš C57BL/6 |
Indukčná metóda |
Intraperitoneálna injekcia mannanu (10–20 mg/myš) v deň 0 a deň 7 | |
Dĺžka štúdia |
7-21 dní | 7-21 dní |
Kľúčové koncové body |
Telesná hmotnosť, skóre psoriázy (0–4), skóre artritídy (0–4), histopatológia kože/kĺbu (HE), splenomegália, sérové cytokíny (TNF-α, IL-17A) |
Telesná hmotnosť, skóre psoriázy (0–4), skóre artritídy (0–4), histopatológia kože/kĺbu (HE), splenomegália, voliteľná prietoková cytometria |
| Pozitívna kontrola | Anti-TNF protilátka alebo dexametazón | Anti-TNF protilátka alebo dexametazón |
Dátový balík |
Nespracované údaje, analytické správy, klinické skóre, histologické sklíčka | Nespracované údaje, analytické správy, klinické skóre, histologické sklíčka |
Otázka: Aké sú rozdiely medzi modelmi DBA/1 a C57BL/6 PsA?
Odpoveď: DBA/1 myši sú vysoko náchylné a vyvíjajú sa u nich silné zápaly kože a kĺbov, vďaka čomu sú ideálne na štúdie účinnosti. U myší C57BL/6 sa vyvinie miernejší, ale reprodukovateľný fenotyp a sú vhodné na genetickú manipuláciu a transgénne štúdie.
Otázka: Ako sa manánom indukovaný PsA líši od iných modelov PsA?
Odpoveď: Mananový model jedinečne kombinuje kožné lézie podobné psoriáze a zápal kĺbov v rámci jediného rýchleho indukčného protokolu. Je poháňaný TNF-a a IL-17A, napodobňujúcim patogenézu ľudského PsA a je vysoko reprodukovateľný.
Otázka: Môžu byť tieto modely použité pre štúdie umožňujúce IND?
A: Áno. Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP pre regulačné predloženia (FDA, EMA).
Otázka: Ponúkate prispôsobené protokoly štúdie (napr. rôzne dávky mananu, načasovanie liečby)?
A: Absolútne. Náš vedecký tím prispôsobuje indukčné protokoly, liečebné plány a analýzy koncových bodov vášmu konkrétnemu kandidátovi na liek.
Otázka: Aký je typický časový plán pre pilotnú štúdiu účinnosti?
Odpoveď: Štúdie zvyčajne prebiehajú 14 – 21 dní po indukcii, s nástupom ochorenia do 3 – 5 dní a maximálnym skóre okolo 10. – 14. dňa.
