| Množstvo: | |
|---|---|
Klinicky relevantné – Rekapituluje ľudský PsA so súčasným zápalom kože a kĺbov, postihnutím osi TNF-α/IL-17.
K dispozícii sú viaceré kmene – DBA/1 (vysoká citlivosť) a C57BL/6 (stredná, vhodná na transgénne štúdie).
Komplexné koncové body – telesná hmotnosť, skóre psoriázy, skóre artritídy, histopatológia kože a kĺbov (HE), splenomegália, profilovanie cytokínov.
Translačná hodnota – Ideálne na testovanie biologických látok (anti-TNF, anti-IL-17, anti-IL-23), JAK inhibítorov a imunomodulátorov.
Dátové balíky pripravené na IND – Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP.
Mannanom indukovaný model PsA v DBA/1
Mannanom indukovaný PsA model v C57BL/6
• Testovanie účinnosti biologických liekov zameraných na TNF-α (etanercept, adalimumab), IL-17 (sekukinumab, ixekizumab) a IL-23 (guselkumab)
• Hodnotenie inhibítorov JAK (tofacitinib, upadacitinib), inhibítorov PDE4 (apremilast) a imunomodulátorov s malými molekulami
• Validácia cieľa pre os Th17/IL-17 a interakcie makrofág-T bunky v PsA
• Objav biomarkerov (profily cytokínov, podskupiny imunitných buniek)
• Farmakologické a toxikologické štúdie umožňujúce IND
Parameter |
Model DBA/1 PsA |
Model C57BL/6 PsA |
Druh/Kmeň |
myš DBA/1 |
Myš C57BL/6 |
Indukčná metóda |
Intraperitoneálna injekcia mannanu (10–20 mg/myš) v deň 0 a deň 7 | |
Dĺžka štúdia |
7-21 dní | 7-21 dní |
Kľúčové koncové body |
Telesná hmotnosť, skóre psoriázy (0–4), skóre artritídy (0–4), histopatológia kože/kĺbu (HE), splenomegália, sérové cytokíny (TNF-α, IL-17A) |
Telesná hmotnosť, skóre psoriázy (0–4), skóre artritídy (0–4), histopatológia kože/kĺbu (HE), splenomegália, voliteľná prietoková cytometria |
| Pozitívna kontrola | Anti-TNF protilátka alebo dexametazón | Anti-TNF protilátka alebo dexametazón |
Dátový balík |
Nespracované údaje, analytické správy, klinické skóre, histologické sklíčka | Nespracované údaje, analytické správy, klinické skóre, histologické sklíčka |
A1: Ponúkame modely psoriatickej artritídy indukovanej manánom u myší DBA/1 a C57BL/6, ako aj model PsA indukovaný plazmidom mcIL-23 u myší NOD na súvisiaci výskum.
A2: Mannan spúšťa makrofágy na sekréciu TNF-a, ktorý aktivuje T bunky a zvyšuje IL-17A. To rekrutuje neutrofily a indukuje typické kožné lézie a zápal kĺbov konzistentné s ľudským PsA.
A3: Klinicky monitorujeme telesnú hmotnosť, skóre psoriázy a skóre artritídy. Meria sa index sleziny a vykonáva sa farbenie HE na analýzu patologických zmien kože a kĺbov.
A4: Modelovanie začína injekciou manánu v kombinácii s CFA v deň 0, po ktorej nasleduje ďalšie podávanie mannanu. Celý experiment trvá 28 dní.
Otázka 5: Aké sú výhody a aplikačné scenáre týchto modelov?
A5: Modely súčasne rekapitulujú symptómy psoriázy aj artritídy so stabilnými zápalovými fenotypmi. Sú ideálne na predklinický skríning účinnosti a štúdium mechanizmov liekov proti psoriatickej artritíde.
