| Množstvo: | |
|---|---|
Klinicky relevantné – zápal vyvolaný kryštálmi MSU napodobňuje patogenézu ľudskej dny, vrátane aktivácie zápalu NLRP3 a uvoľňovania IL-1β.
K dispozícii sú dve možnosti kmeňov – BALB/c a C57BL/6 modely, ktoré vyhovujú rôznym genetickým základom a experimentálnym potrebám.
Kvantifikovateľné ukazovatele – Hrúbka chodidla/šírka kĺbu, telesná hmotnosť, prah bolesti (mechanická alodýnia), počet neutrofilov v krvi a kĺboch, hladiny cytokínov (IL-1β, IFN-γ).
Translačná hodnota – Ideálne na testovanie inhibítorov IL-1 (kanakinumab, rilonacept), inhibítorov zápalu NLRP3, kolchicínu, NSAID a terapií znižujúcich uráty.
Dátové balíky pripravené na IND – Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP.
Reprezentatívne údaje z našich modelov MSU Induced Mouse GA:
Model C57BL/6 GA indukovaný MSU
Model C57BL/6 GA indukovaný MSU (členok)
Model BALB/c GA indukovaný MSU
• Testovanie účinnosti protizápalových liekov (IL-1 inhibítory, NLRP3 inhibítory zápalu, kolchicín, NSAID, kortikosteroidy)
• Validácia cieľa pre IL-1β, NLRP3 a cesty náboru neutrofilov
• Objav biomarkerov (IL-1β, neutrofilné markery, mediátory súvisiace s bolesťou)
• Štúdie mechanizmu účinku (MOA) zlúčenín proti dne
• Farmakologické štúdie umožňujúce IND
Parameter |
Model BALB/c GA indukovaný MSU |
Model C57BL/6 GA indukovaný MSU |
Kmeň |
BALB/c myš |
Myš C57BL/6 |
Indukčná metóda |
Intraartikulárna alebo periartikulárna injekcia kryštálov MSU (50-100 μg) |
Intraartikulárna alebo periartikulárna injekcia kryštálov MSU (50-100 μg) |
Dĺžka štúdia |
7-14 dní po injekcii |
7-14 dní po injekcii |
Kľúčové koncové body |
Telesná hmotnosť, hrúbka chodidla, reakcia na bolesť (mechanická alodýnia), počet neutrofilov v krvi, počet neutrofilov v kĺboch, IL-1β, IFN-γ v kĺboch |
Šírka kĺbu, prah bolesti, počet neutrofilov v tekutine na výplach kĺbov, IL-1β vo výplachu kĺbov, sériové zobrazenie kĺbov |
Dátový balík |
Nespracované údaje, správy o analýze, klinické merania, údaje cytokínovej ELISA, súbory prietokovej cytometrie, histologické sklíčka (voliteľné), bioinformatika (voliteľné) | |
Otázka: Aké sú rozdiely medzi modelmi BALB/c a C57BL/6 GA?
Odpoveď: U oboch kmeňov sa vyvinie silný zápal vyvolaný MSU. BALB/c myši typicky vykazujú silnejšie Th2 reakcie, zatiaľ čo C57BL/6 myši majú výraznejšie Th1/neutrofilné reakcie. Výber závisí od vášho špecifického mechanizmu liečiva a požadovaného zápalového profilu.
Otázka: Ako sa hodnotí bolesť v týchto modeloch?
Odpoveď: Bolesť sa hodnotí pomocou mechanickej alodýnie (von Freyove vlákna) na meranie prahu stiahnutia labky alebo prostredníctvom spontánneho správania pri bolesti (stráženie, zdvíhanie).
Otázka: Môžu byť tieto modely použité pre štúdie umožňujúce IND?
A: Áno. Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP pre regulačné predloženia (FDA, EMA).
Otázka: Ponúkate prispôsobené protokoly štúdie (napr. rôzne dávky MSU, profylaktické vs. terapeutické dávkovanie)?
A: Absolútne. Náš vedecký tím prispôsobuje injekčné protokoly MSU, harmonogramy liečby a analýzy koncových bodov pre vášho konkrétneho kandidáta na liek.