| Količina: | |
|---|---|
Širok portfelj modelov – modeli DSS (podobni UC), TNBS (podobni CD-ju) in OXA, ki pokrivajo akutne, kronične in različne imunske mehanizme (Th1/Th17 za TNBS, Th9 za OXA).
Več vrst/sevov – na voljo so miši C57BL/6, BALB/c in podgane SD.
Obsežne končne točke – telesna teža, dolžina/masa debelega črevesa, rezultat DAI, histopatologija (HE, Masson), analiza citokinov (IL-6, TNF-α), podatki RNA-seq (kronični DSS).
Prevodna vrednost – idealno za testiranje protivnetnih zdravil, bioloških zdravil (proti TNF, anti-IL-12/23), zaviralcev JAK in terapij, ki so omejene na črevesje.
Paketi podatkov, pripravljeni za IND – Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli DLP.
DSS inducirana akutna KVČB pri miših C57BL/6
DSS povzročena akutna KVČB pri podganah SD
DSS inducirana kronična KVČB pri miših C57BL/6
DSS povzročena kronična KVČB pri podganah SD
TNBS inducirana akutna KVČB pri miših C57BL/6
Model kronične KVČB, povzročen s TNBS, pri miših C57BL/6
TNBS inducirana akutna KVČB pri podganah SD
Model C57BL/6 IBD, povzročen z OXA
Model BALB/c KVČB, povzročen z OXA
OXA inducirani SD podganji model IBD
• Testiranje učinkovitosti protivnetnih zdravil (5-ASA, kortikosteroidi), bioloških zdravil (anti-TNF, anti-IL-12/23, anti-integrin), zaviralcev JAK in modulatorjev receptorjev S1P
• Vrednotenje črevesno omejenih imunomodulatorjev in terapij na osnovi mikrobioma
• Ciljna validacija za poti Th1, Th17, Th9 v patogenezi KVČB
• Odkritje biomarkerjev (fekalni kalprotektin, citokini, vnetni mediatorji)
• Farmakološke in toksikološke študije, ki omogočajo IND
Parameter |
Specifikacija |
Vrste/sevi |
Miška C57BL/6, miška BALB/c, podgana SD |
Indukcijske metode |
DSS (peroralno, akutno 5–7 dni, kronično 2–3 cikle); TNBS (intrakolonski, enkratni ali ponovljeni); OXA (intrakolonski) |
Trajanje študija |
Akutna: 5–10 dni; Kronično: 4–8 tednov |
Ključne končne točke |
Telesna teža, dolžina debelega črevesa, teža debelega črevesa, rezultat DAI (lestvica 0–12), histopatologija (HE, Masson) s točkovanjem, ravni citokinov (IL-6, TNF-α), rezultat CMDI (TNBS), podatki RNA-seq (kronični DSS), tipične slike debelega črevesa |
| Pozitivna kontrola | 5-aminosalicilna kislina (5-ASA), deksametazon ali protitelo proti TNF na voljo kot referenčne spojine |
| Podatkovni paket | Neobdelani podatki, poročila o analizah, klinični rezultati, histološki diapozitivi, rezultati ELISA, podatki RNA-seq (neobvezno), bioinformatika (izbirno) |
V: Kakšne so razlike med modeli DSS, TNBS in OXA?
O: DSS povzroči patologijo, podobno ulceroznemu kolitisu, prek motenj epitelne pregrade. TNBS inducira Crohnovi bolezni podobno transmuralno vnetje prek odzivov Th1/Th17. OXA inducira kolitis, posredovan s Th9, uporaben za preučevanje različnih imunskih mehanizmov.
V: Kateri model je najboljši za študije kronične KVČB?
A: Ciklično dajanje DSS (2–3 cikli) povzroči kronični kolitis s fibrozo. Ponavljajoče se dajanje TNBS povzroča tudi kronično vnetje, primerno za dolgoročne študije učinkovitosti.
V: Ali je mogoče te modele uporabiti za študije, ki omogočajo IND?
O: Da. Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP za regulativne predložitve (FDA, EMA).
V: Ali ponujate prilagojene študijske protokole (npr. različne koncentracije DSS, odmerke TNBS)?
O: Vsekakor. Naša znanstvena ekipa prilagaja protokole indukcije, razporede zdravljenja in analize končnih točk vašemu specifičnemu kandidatu za zdravilo.
V: Kakšna je tipična časovnica za pilotno študijo učinkovitosti?
O: Akutne študije: 5–10 dni; kronične študije: 4–8 tednov, odvisno od števila ciklov in končnih točk.
