| Količina: | |
|---|---|
Klinično pomembno – Rekapitulira humani IgAN z mezangialnim odlaganjem IgA, proteinurijo in glomerulonefritisom.
Dve možnosti seva – modela BALB/c in C57BL/6 sta na voljo, da ustrezata različnim genetskim ozadjem in eksperimentalnim potrebam.
Obsežne končne točke – telesna teža, albumin v urinu (ALB), ravni IgA v serumu, histopatologija ledvic (HE, imunofluorescenca IgA).
Prevodna vrednost – idealno za testiranje imunomodulatorjev, kortikosteroidov in renoprotektivnih sredstev za nefropatijo IgA.
Paketi podatkov, pripravljeni za IND – Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli DLP.
BSA inducirana IgA nefropatija pri BALB/c
BSA inducirana IgA nefropatija v C57BL/6
• Testiranje učinkovitosti imunomodulatorjev (kortikosteroidi, mikofenolat, ciklofosfamid) za IgAN
• Vrednotenje renoprotektivnih sredstev in zaviralcev angiotenzinske konvertaze (ACE)
• Ciljna validacija za odlaganje imunskega kompleksa IgA in aktivacijo mezangialnih celic
• Odkritje biomarkerjev (albuminurija, ravni IgA v serumu)
• Farmakološke in toksikološke študije, ki omogočajo IND
Parameter |
Model BALB/c IgAN |
Model C57BL/6 IgAN |
Vrsta/Sev |
miška BALB/c |
miška C57BL/6 |
Indukcijska metoda |
Kombinirano dajanje govejega serumskega albumina (BSA) + ogljikovega tetraklorida (CCl₄) + lipopolisaharida (LPS) | |
Trajanje študija |
6–8 tednov | 6–8 tednov |
Ključne končne točke |
Telesna teža, albumin v urinu (ALB), histopatologija ledvic (HE), mezangialno odlaganje IgA |
Telesna teža, albumin v urinu (ALB), koncentracija IgA v serumu, histopatologija ledvic (HE), imunofluorescenca IgA |
| Pozitivna kontrola | Kortikosteroidi (npr. prednizolon), ki so na voljo kot referenčne spojine | |
Podatkovni paket |
Neobdelani podatki, poročila o analizah, analiza urina, histološki preparati (HE, IgA IF), bioinformatika (neobvezno) | |
V: Kako BSA inducira IgA nefropatijo pri miših?
O: BSA tvori makromolekularne agregate, ki se združijo z IgA in tvorijo imunske komplekse. CCl₄ povzroči poškodbo jeter, spodbuja proizvodnjo IgA, medtem ko LPS deluje kot adjuvans. Ti kompleksi se odlagajo v glomerularnem mezangiju, kar sproži vnetje, proteinurijo in glomerulonefritis.
V: Kakšne so razlike med modeloma BALB/c in C57BL/6 IgAN?
O: Oba seva razvijeta mezangialno odlaganje IgA in proteinurijo. Miši C57BL/6 lahko kažejo bolj izrazito zvišanje serumskega IgA, zaradi česar so primerne za preučevanje sistemskih odzivov IgA. Miši BALB/c se običajno uporabljajo za ocenjevanje končnih točk ledvične patologije in proteinurije.
V: Ali je mogoče te modele uporabiti za študije, ki omogočajo IND?
O: Da. Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP za regulativne predložitve (FDA, EMA).
V: Ali ponujate prilagojene študijske protokole (npr. različne odmerke telesne mase, časovni razpored zdravljenja)?
O: Vsekakor. Naša znanstvena ekipa prilagaja protokole uvajanja, urnike zdravljenja in analize končnih točk vašemu specifičnemu kandidatu za zdravilo.
V: Kakšna je tipična časovnica za pilotno študijo učinkovitosti?
O: Študije običajno potekajo 6–8 tednov po indukciji, pri čemer se na končni točki oceni proteinurija in histopatologija.
