| Količina: | |
|---|---|
Klinično pomembno – LL-37 je ključna efektorska molekula pri človeški rozacei; njegova injekcija povzroči eritem, vnetje in histopatologijo, ki spominja na bolezen.
Na podlagi mehanizma – neposredna aktivacija prirojenih imunskih poti, ki posnema nevrovaskularne in vnetne vidike rozacee.
Obsežne končne točke – telesna teža, ravni kožnega IL-1β, histopatologija (točka HE), tipične patološke slike.
Prevodna vrednost – idealno za testiranje protivnetnih učinkovin (kortikosteroidov), vazokonstriktorjev (brimonidin) in imunomodulatorjev (doksiciklin, zaviralci JAK).
Paketi podatkov, pripravljeni za IND – Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli DLP.
LL-37 inducirani model rozacee pri miših BALB/c
LL-37 inducirani model akutne rozacee pri miših C57
• Testiranje učinkovitosti lokalnih in sistemskih protivnetnih učinkovin (kortikosteroidi, zaviralci kalcinevrina)
• Ocena vazokonstriktorjev (brimonidin, oksimetazolin), antibiotikov (doksiciklin, minociklin) in zaviralcev JAK
• Ciljna validacija za prirojene imunske poti (katelicidin, TLR2, inflamasom) in nevrovaskularna regulacija
• Odkritje biomarkerjev (IL-1β, vnetni citokini)
• Farmakološke in toksikološke študije, ki omogočajo IND
Parameter |
Specifikacija |
Vrsta/Sev |
miška BALB/c |
Indukcijska metoda |
ntradermalno injiciranje sintetičnega peptida LL-37 (katelicidin) v obrito kožo hrbta (enkratni ali ponavljajoči se odmerki) |
Trajanje študija |
1–7 dni (akutno) ali do 14 dni (subakutno) |
Ključne končne točke |
Telesna teža, ravni kožnega IL-1β (ELISA), histopatologija (HE rezultat za vnetje, debelina povrhnjice), klinične fotografije, neobvezno: točkovanje eritema, imunohistokemija (katelicidin, TLR2), profiliranje citokinov (TNF-α, IL-6) |
| Pozitivna kontrola | Doksiciklin ali kortikosteroidi so na voljo kot referenčne spojine |
Podatkovni paket |
Neobdelani podatki, poročila o analizah, rezultati ELISA, histološki diapozitivi, klinične fotografije, bioinformatika (neobvezno) |
V: Kako LL-37 povzroči rozacei podobno vnetje pri miših?
O: LL-37 je protimikrobni peptid katelicidin, povišan pri človeški rozacei. Intradermalna injekcija aktivira prirojene imunske receptorje (inflamasom TLR2, NLRP3), sproži sproščanje citokinov (IL-1β, TNF-α) in povzroči nevrovaskularne spremembe, ki vodijo do eritema, vnetja in histopatoloških značilnosti, podobnih človeški rozacei.
V: Kakšne so ključne podobnosti s človeško rozaceo?
O: Model kaže eritem, infiltracijo vnetnih celic, povišan IL-1β in histopatološke spremembe (epidermalna hiperplazija, dermalno vnetje), ki odražajo človeško papulopustularno rozaceo.
V: Ali je mogoče ta model uporabiti za študije, ki omogočajo IND?
O: Da. Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP za regulativne predložitve (FDA, EMA).
V: Ali ponujate prilagojene študijske protokole (npr. različne odmerke LL-37, časovni razpored zdravljenja)?
O: Vsekakor. Naša znanstvena ekipa prilagaja protokole uvajanja, urnike zdravljenja in analize končnih točk vašemu specifičnemu kandidatu za zdravilo.
V: Kakšna je tipična časovnica za pilotno študijo učinkovitosti?
O: Akutne študije (eritem, IL-1β) se lahko zaključijo v 24–72 urah; subakutne študije (histopatologija) običajno trajajo 7–14 dni.
