| Količina: | |
|---|---|
Klinično pomembno – Rekapitulira človeško PN z vnetjem, ki ga posreduje IgE, kroničnim pruritusom in papulonodularnimi kožnimi lezijami.
Na podlagi mehanizma – vnetje, posredovano s citokini IgE in Th2 (IL-4), povzroča vztrajno praskanje in fibrotične spremembe.
Obsežne končne točke – telesna teža, dogodki srbenja (praskanje), serumski IgE, kožni IL-4, histopatologija (HE, Massonov trikrom), podatki o zaporedju RNA.
Prevodna vrednost – idealno za testiranje bioloških zdravil proti IgE, zaviralcev JAK, antagonistov IL-4/13 in zdravil proti srbenju.
Paketi podatkov, pripravljeni za IND – Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli DLP.
OVA&OXA induciran BALB/c PN model
• Testiranje učinkovitosti bioloških zdravil proti IgE (omalizumab), zaviralcev JAK (tofacitinib, upadacitinib) in antagonistov IL-4/13 (dupilumab)
• Ocena zdravil proti srbenju (antihistaminiki, antagonisti receptorjev nevrokinina-1)
• Ciljna validacija za poti kroničnega srbenja in fibroze, ki jih posreduje IgE
• Odkritje biomarkerjev (IgE, IL-4, mediatorji, povezani s srbenjem)
• Farmakološke in toksikološke študije, ki omogočajo IND
Parameter |
Specifikacija |
Vrsta/Sev |
miška BALB/c |
Indukcijska metoda |
Preobčutljivost OVA (intraperitonealno, z galunom) + ponavljajoča se lokalna okužba z OXA na obrito kožo hrbta |
Trajanje študija |
4–8 tednov (faze preobčutljivosti + izziv) |
Ključne končne točke |
Telesna teža, dogodki srbenja (praskanje), serumski IgE (ELISA), ravni kožnega IL-4 (ELISA), histopatologija (ocena HE za epidermalno hiperplazijo in vnetje, trikromna ocena po Massonu za fibrozo), podatki o sekvenciranju RNA, neobvezno: imunohistokemija, pretočna citometrija |
| Pozitivna kontrola | Kortikosteroidi (npr. prednizolon) ali protitelesa proti IgE so na voljo kot referenčne spojine |
Podatkovni paket |
Neobdelani podatki, poročila o analizah, vedenjski podatki, rezultati ELISA, histološki diapozitivi, podatki RNA-seq, bioinformatika (neobvezno) |
V: Kako OVA in OXA inducirata prurigo nodularis pri miših?
O: Preobčutljivost OVA inducira IgE in Th2 imunost. Ponavljajoč se izziv OXA na koži sproži preobčutljivost zapoznelega tipa, ki v kombinaciji z vnetjem, ki ga posreduje IgE, povzroči vztrajno praskanje, nastanek papulonodularne lezije in fibrozo, ki posnema patogenezo PN pri človeku.
V: Kakšne so ključne podobnosti s človeškim prurigo nodularis?
O: Model kaže intenzivno praskanje, povišan IgE, citokin Th2 (IL-4), epidermalno hiperplazijo, dermalno fibrozo (Massonov trikrom) in papulonodularne lezije, ki natančno odražajo človeško PN patologijo.
V: Ali je mogoče ta model uporabiti za študije, ki omogočajo IND?
O: Da. Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP za regulativne predložitve (FDA, EMA).
V: Ali ponujate prilagojene študijske protokole (npr. različne odmerke OVA/OXA, časovni razpored zdravljenja)?
O: Vsekakor. Naša znanstvena ekipa prilagodi protokole senzibilizacije, razporede izzivov in analize končnih točk vašemu specifičnemu kandidatu za zdravilo.
V: Kakšna je tipična časovnica za pilotno študijo učinkovitosti?
O: Študije običajno potekajo 6–8 tednov, vključno s preobčutljivostjo, večkratnimi izzivi OXA, zdravljenjem in analizo končne točke.
