| Sasia: | |
|---|---|
Klinikisht e rëndësishme – Rikapitulon hiperuriceminë njerëzore me acid urik të ngritur në serum, i përshtatshëm për studimin e përdhes dhe nefropatisë së acidit urik.
Drejtuar nga mekanizmi – Oksonati i kaliumit frenon urikazën (enzimën që degradon acidin urik te brejtësit), duke imituar metabolizmin e acidit urik të njeriut; adenina rrit ngarkesën e purinës.
Pika përfundimtare e matshme – Nivelet e acidit urik në serum të matura me analiza kolorimetrike ose enzimatike.
Vlera përkthimore - Ideale për testimin e frenuesve të ksantinës oksidazës (alopurinol, febuxostat), agjentëve urikosurikë dhe përbërjeve të reja që ulin urate.
Paketat e të dhënave të gatshme për IND – Studimet mund të kryhen në përputhje me parimet e GLP.
Modeli i hiperuricemisë C57BL/6 të induktuar nga PO dhe Adenina
• Testimi i efikasitetit të inhibitorëve të ksantinës oksidazës (alopurinol, febuxostat, topiroksostat)
• Vlerësimi i agjentëve urikosurikë (probenecid, benzbromarone, lesinurad)
• Vlefshmëria e synuar për rrugët e metabolizmit të acidit urik
• Zbulimi i biomarkerëve (acidi urik, aktiviteti i ksantinës oksidazës, shënuesit e funksionit të veshkave)
• Studime farmakologjike dhe toksikologjike që mundësojnë IND
Parametri |
Specifikimi |
Lloji/Tapi |
miu C57BL/6 |
Metoda e induksionit |
Administrimi oral i oksonatit të kaliumit (250-500 mg/kg) + adeninës (50-100 mg/kg), çdo ditë për 7-14 ditë, shpesh i kombinuar me dietë me përmbajtje të lartë purine. |
Kohëzgjatja e studimit |
1-3 javë (faza e induksionit + e trajtimit) |
Pikat kryesore përfundimtare |
Nivelet e acidit urik në serum, opsionale: kreatinina në serum, BUN, aktiviteti i ksantinës oksidazës, histopatologjia renale, sekretimi urinar i acidit urik |
| Kontroll pozitiv | Allopurinol (frenues xanthine oxidase) i disponueshëm si përbërës referencë |
Paketa e të dhënave |
Të dhëna të papërpunuara, raporte analizash, rezultate të kimisë klinike, bioinformatikë (opsionale) |
Pyetje: Pse të përdoret oksonati i kaliumit dhe adenina për të nxitur hiperuriceminë?
Përgjigje: Brejtësit kanë urikazë, një enzimë që degradon acidin urik në allantoinë, duke rezultuar në nivele shumë të ulëta bazë të acidit urik. Oksonati i kaliumit frenon urikazën, duke e ngritur acidin urik në nivele të ngjashme me njeriun. Adenina rrit ngarkesën e purinës dhe nxit prodhimin e acidit urik, duke rritur efektin hiperuricemik.
Pyetje: Cilat janë ngjashmëritë kryesore me hiperuriceminë njerëzore?
Përgjigje: Modeli shfaq nivele të larta të konsiderueshme të acidit urik në serum dhe i përgjigjet frenuesve standardë të ksantinës oksidazës si alopurinoli, duke imituar nga afër hiperuriceminë njerëzore dhe duke ofruar një platformë parashikuese për terapitë e uljes së urates.
Pyetje: A mund të përdoret ky model për studime që mundësojnë IND?
A: Po. Studimet mund të kryhen në përputhje me parimet e GLP për paraqitjet rregullatore (FDA, EMA).
Pyetje: A ofroni protokolle studimi të personalizuara (p.sh., doza të ndryshme PO/adenine, kombinim me dietë me përmbajtje të lartë purine)?
A: Absolutisht. Ekipi ynë shkencor përshtat protokollet e induksionit, oraret e trajtimit dhe analizat e pikës përfundimtare për kandidatin tuaj specifik të barit.
Pyetje: Cili është afati tipik kohor për një studim pilot të efikasitetit?
Përgjigje: Studimet pilot përfundohen zakonisht brenda 14 ditëve, duke përfshirë induksionin, trajtimin dhe matjen e acidit urik në serum në pikën përfundimtare.
