| Sasia: | |
|---|---|
Klinikisht e rëndësishme – Përmbledh PsA njerëzore me inflamacion të njëkohshëm të lëkurës dhe kyçeve, përfshirjen e boshtit TNF-α/IL-17.
Llojet e shumta – DBA/1 (ndjeshmëri e lartë) dhe C57BL/6 (i moderuar, i përshtatshëm për studime transgjenike) të disponueshme.
Pikat përfundimtare gjithëpërfshirëse – Pesha e trupit, rezultati i psoriazës, rezultati i artritit, histopatologjia e lëkurës dhe kyçeve (HE), splenomegalia, profilizimi i citokinës.
Vlera përkthimore - Ideale për testimin e biologjisë (anti-TNF, anti-IL-17, anti-IL-23), frenuesit JAK dhe imunomoduluesit.
Paketat e të dhënave të gatshme për IND – Studimet mund të kryhen në përputhje me parimet e GLP.
Modeli PsA i induktuar nga Mannan në DBA/1
Modeli PsA i induktuar nga Mannan në C57BL/6
• Testimi i efikasitetit të barnave biologjike që synojnë TNF-α (etanercept, adalimumab), IL-17 (secukinumab, ixekizumab) dhe IL-23 (guselkumab)
• Vlerësimi i inhibitorëve JAK (tofacitinib, upadacitinib), frenuesit PDE4 (apremilast) dhe imunomodulatorëve me molekula të vogla
• Vlefshmëria e objektivit për boshtin Th17/IL-17 dhe ndërveprimet makrofag-qeliza T në PsA
• Zbulimi i biomarkerëve (profilet e citokinës, nëngrupet e qelizave imune)
• Studime farmakologjike dhe toksikologjike që mundësojnë IND
Parametri |
Modeli DBA/1 PsA |
Modeli C57BL/6 PsA |
Lloji/Tapi |
mouse DBA/1 |
miu C57BL/6 |
Metoda e induksionit |
Injeksion intraperitoneal i mananit (10-20 mg/miu) në ditën 0 dhe ditën 7 | |
Kohëzgjatja e studimit |
7-21 ditë | 7-21 ditë |
Pikat kryesore përfundimtare |
Pesha trupore, rezultati i psoriazës (0-4), rezultati i artritit (0-4), histopatologjia e lëkurës/nyjeve (HE), splenomegalia, citokinat e serumit (TNF-α, IL-17A) |
Pesha trupore, rezultati i psoriazës (0-4), rezultati i artritit (0-4), histopatologjia e lëkurës/nyjeve (HE), splenomegalia, citometria e rrjedhës opsionale |
| Kontroll pozitiv | Antitrupa anti-TNF ose dexamethasone | Antitrupa anti-TNF ose dexamethasone |
Paketa e të dhënave |
Të dhëna të papërpunuara, raporte analizash, rezultate klinike, rrëshqitje histologjike | Të dhëna të papërpunuara, raporte analizash, rezultate klinike, rrëshqitje histologjike |
A1: Ne ofrojmë modele të artritit psoriatik të induktuar nga manan në minjtë DBA/1 dhe C57BL/6, si dhe modelin PsA të induktuar nga plazmida mcIL-23 në minjtë NOD për kërkime të ngjashme.
A2: Mannan nxit makrofagët të sekretojnë TNF-α, i cili aktivizon qelizat T dhe rrit IL-17A. Kjo rekruton neutrofile dhe shkakton lezione tipike të lëkurës dhe inflamacion të kyçeve në përputhje me PsA njerëzore.
A3: Ne monitorojmë peshën trupore, rezultatin e psoriasis dhe rezultatin e artritit klinikisht. Indeksi i shpretkës matet dhe bëhet ngjyrosja HE për të analizuar ndryshimet patologjike të lëkurës dhe kyçeve.
A4: Modelimi fillon me injektimin e mananit të kombinuar me CFA në ditën 0, e ndjekur nga administrimi shtesë i mananit. I gjithë eksperimenti zgjat 28 ditë.
P5: Cilat janë avantazhet dhe skenarët e aplikimit të këtyre modeleve?
A5: Modelet përmbledhin njëkohësisht simptomat e psoriazës dhe artritit me fenotipe të qëndrueshme inflamatore. Ato janë ideale për ekzaminimin paraklinik të efikasitetit dhe studimin e mekanizmit të barnave kundër artritit psoriatik.
