| Sasia: | |
|---|---|
Klinikisht e rëndësishme – Inflamacioni i shkaktuar nga kristalet e MSU imiton patogjenezën e përdhes njerëzore, duke përfshirë aktivizimin inflamazome të NLRP3 dhe çlirimin e IL-1β.
Dy opsione të tendosjes - modelet BALB/c dhe C57BL/6 të disponueshme për t'iu përshtatur prejardhjeve të ndryshme gjenetike dhe nevojave eksperimentale.
Pikat përfundimtare të matshme – Trashësia e këmbës/gjerësia e kyçit, pesha e trupit, pragu i dhimbjes (alodinia mekanike), numri i neutrofileve në gjak dhe kyçe, nivelet e citokinës (IL-1β, IFN-γ).
Vlera përkthimore – Ideale për testimin e frenuesve të IL-1 (canakinumab, rilonacept), frenuesit inflamator NLRP3, kolkicinën, NSAID-të dhe terapitë për uljen e urates.
Paketat e të dhënave të gatshme për IND – Studimet mund të kryhen në përputhje me parimet e GLP.
Të dhënat përfaqësuese nga modelet tona GA të miut të induktuar MSU:
Modeli C57BL/6 GA i nxitur nga MSU
Modeli C57BL/6 GA i nxitur nga MSU (kyçin e këmbës)
Modeli BALB/c GA i nxitur nga MSU
• Testimi i efikasitetit të barnave anti-inflamatore (frenuesit IL-1, frenuesit inflamazome NLRP3, kolchicina, NSAIDs, kortikosteroidet)
• Vlefshmëria e synuar për rrugët e rekrutimit të IL-1β, NLRP3 dhe neutrofileve
• Zbulimi i biomarkerëve (IL-1β, shënuesit e neutrofileve, ndërmjetësuesit e lidhur me dhimbjen)
• Studimet e Mekanizmit të Veprimit (MOA) për komponimet kundër përdhes
• Studime farmakologjike që mundësojnë IND
Parametri |
Modeli BALB/c GA i nxitur nga MSU |
Modeli C57BL/6 GA i nxitur nga MSU |
tendosje |
miu BALB/c |
miu C57BL/6 |
Metoda e induksionit |
Injeksion intra-artikular ose periartikular i kristaleve MSU (50-100 μg) |
Injeksion intra-artikular ose periartikular i kristaleve MSU (50-100 μg) |
Kohëzgjatja e studimit |
7-14 ditë pas injektimit |
7-14 ditë pas injektimit |
Pikat kryesore përfundimtare |
Pesha e trupit, trashësia e këmbës, përgjigja ndaj dhimbjes (alodinia mekanike), numri i neutrofileve në gjak, numri i neutrofileve të kyçeve, IL-1β, IFN-γ në nyje |
Gjerësia e kyçit, pragu i dhimbjes, numri i neutrofileve në lëngun e lavazhit të kyçeve, IL-1β në lavazhin e kyçeve, imazheria serike e kyçit |
Paketa e të dhënave |
Të dhëna të papërpunuara, raporte analizash, matje klinike, të dhëna citokine ELISA, skedarë të citometrisë së rrjedhës, rrëshqitje histologjike (opsionale), bioinformatikë (opsionale) | |
Pyetje: Cilat janë ndryshimet midis modeleve BALB/c dhe C57BL/6 GA?
Përgjigje: Të dy llojet zhvillojnë inflamacion të fortë të shkaktuar nga MSU. Minjtë BALB/c zakonisht tregojnë përgjigje më të forta Th2, ndërsa minjtë C57BL/6 kanë përgjigje më të theksuara Th1/neutrofile. Zgjedhja varet nga mekanizmi juaj specifik i barit dhe nga profili i dëshiruar inflamator.
Pyetje: Si vlerësohet dhimbja në këto modele?
Përgjigje: Dhimbja vlerësohet duke përdorur alodininë mekanike (filamente von Frey) për të matur pragun e tërheqjes së putrave, ose nëpërmjet sjelljeve spontane të dhimbjes (mbrojtje, ngritje).
Pyetje: A mund të përdoren këto modele për studime që mundësojnë IND?
A: Po. Studimet mund të kryhen në përputhje me parimet e GLP për paraqitjet rregullatore (FDA, EMA).
Pyetje: A ofroni protokolle studimi të personalizuara (p.sh., doza të ndryshme MSU, doza profilaktike kundrejt terapeutike)?
A: Absolutisht. Ekipi ynë shkencor përshtat protokollet e injektimit të MSU, oraret e trajtimit dhe analizat e pikës përfundimtare për kandidatin tuaj të veçantë të barit.