З огляду на те, що до 2030 року глобальний ринок препаратів для лікування псоріазу перевищить 45 мільярдів доларів, попит на надійні моделі псоріазу на тваринах , релевантні трансляції , ніколи не був таким великим. Біопрепарати, націлені на вісь IL-23/Th17, такі як анти-IL-17 і анти-IL-23 моноклональні антитіла, змінили догляд за пацієнтами, але портфель для місцевої терапії нового покоління, інгібіторів JAK і низькомолекулярних препаратів продовжує розширюватися. Доклінічні дерматологічні дослідження залежать від добре охарактеризованих мишачих моделей псоріазу та систем щурів, які достовірно повторюють патологію захворювання людини, що дозволяє дослідникам оцінити ефективність, механізм і безпеку перед переходом до клінічних випробувань. Наше повне портфоліо доклінічних моделей псоріазу охоплює численні шляхи індукції, види та штами, забезпечуючи гнучкі рішення, готові до IND, для програм розвитку фармацевтики та біотехнологій.
Вибір відповідної тваринної моделі псоріазу є критичним рішенням, яке безпосередньо впливає на прогностичну цінність доклінічних даних. Незалежно від того, чи ваша програма зосереджена на біопрепаратах, малих молекулах чи місцевих рецептурах, наша різноманітна колекція мишачих моделей псоріазу та систем на основі щурів гарантує, що ви зможете підібрати правильну модель для свого конкретного терапевтичного механізму та нормативних цілей.
| Кількість: | |
|---|---|
Наші тваринні моделі запалення шкіри організовані на трьох основних індукційних платформах, кожна з яких націлена на різні імунологічні механізми, пов’язані з псоріазом людини:
1. Моделі шляху TLR7/8, керовані IMQ – індукція на основі іміквімоду в штамах C57BL/6, BALB/c і Wistar, ідеально підходить для вивчення вродженої імунної активації та гострої бляшкоподібної патології.
2. Моделі активації Th17, орієнтовані на IL-23. Моделі, керовані цитокінами, у мишей C57BL/6 і щурів SD, спеціально націлені на вісь IL-23/IL-17, центральну для хронічного псоріазу.
3. Комбіновані та коіндукційні системи – IMQ плюс IL-23 або IL-23 плюс IL-36 двосторонні підходи для підвищення тяжкості захворювання та складних механічних досліджень.
Широке портфоліо моделей псоріазу – IMQ (агоніст TLR7/8), IL-23 (пряма активація Th17) і комбіновані моделі псоріазу на тваринах, що охоплюють різні імунологічні шляхи.
Кілька видів/штамів – доступні миші C57BL/6, BALB/c і щури Wistar, що дозволяє перевірити перехресні штами та оцінити видоспецифічну фармакологію.
Комплексні кінцеві точки – оцінка PASI, товщина вуха, індекс селезінки, маса тіла, рівні IL-17A, гістопатологія шкіри (HE), а також додаткова імуногістохімія та проточна цитометрія для глибшого розуміння механізму.
Трансляційна цінність – ідеально підходить для тестування біологічних препаратів (анти-IL-17, анти-IL-23), інгібіторів JAK, інгібіторів PDE4 та нових місцевих методів лікування у фізіологічно значущому контексті.
Пакети даних, готові до IND – Дослідження, проведені відповідно до принципів GLP, надають документацію, що відповідає нормативним вимогам, для подання FDA та EMA.
Кожна тваринна модель псоріазу в нашому портфоліо була ретельно перевірена за допомогою великої внутрішньої характеристики та рецензованих публікацій. У наступних розділах наведено детальний технічний опис кожної доклінічної моделі псоріазу , включаючи методологію індукції, ознаки патології, застосування трансляції та репрезентативні дані перевірки. Ці мишачі моделі псоріазу та щурячі платформи зберігаються в суворих бар’єрних умовах із стандартизованими протоколами, щоб забезпечити відтворюваність у дослідженнях і місцях.
Модель псоріазу, індукованого IMQ C57BL/6
IMQ індукована hIL-17 C57BL/6 трансгенна модель псоріазу миші
IMQ індукована модель псоріазу BALB/c
Модель псоріазу Wistar, індукованого IMQ
Модель псоріазу C57BL/6, індукованого IL-23
Модель щурячого псоріазу SD, індукованого IL-23
Модель C57BL/6 псоріазу, індукованого IL-23+IMQ
Модель C57BL/6 псоріазу, індукованого IL-23+IL-36
Наші тваринні моделі псоріазу служать широкому спектру застосувань для виявлення та розробки ліків, від ранньої валідації цілей до токсикології, що підтримує IND. Універсальність цих доклінічних моделей псоріазу дозволяє спонсорам оцінювати різноманітні терапевтичні модальності в фізіологічно значущому контексті. Типові програми включають:
• Тестування ефективності біологічних препаратів, націлених на IL-17 (секукінумаб, іксекізумаб), IL-23 (гуселкумаб, ризанкізумаб) і TNF-α (етанерцепт, адалімумаб) у фізіологічно відповідних доклінічних умовах.
• Оцінка низькомолекулярних інгібіторів, у тому числі інгібіторів JAK (тофацитиніб, упадацитиніб), інгібіторів PDE4 (апреміласт), модуляторів TYK2 і нових засобів для місцевої терапії, які надходять у дерматологічні конвеєри.
• Цільова валідація шляхів Th17, IL-23 і TLR при псоріазі, підтримка прийняття/невиконання рішень на ранніх етапах процесу відкриття ліків і інформування про стратегію клінічних біомаркерів.
• Виявлення та характеристика біомаркерів (кількісна оцінка IL-17A, алгоритми оцінки PASI, системи класифікації гістопатології) для підтримки стратифікації пацієнтів і відбору клінічних кінцевих точок.
• Фармакологічні та токсикологічні дослідження, що підтримують IND, проводяться відповідно до принципів GLP, надаючи регуляторним органам повні пакети даних, готові до аудиту, для дослідження нових лікарських засобів.
Параметр |
Специфікація |
Види/Штами |
Миша C57BL/6, миша BALB/c, щур Wistar |
Індукційні методи |
Місцевий крем IMQ (5%) щодня протягом 5–7 днів; Внутрішньошкірна ін’єкція IL-23 (одноразово або багаторазово); комбінація IMQ + IL-23; Комбінація IL-23 + IL-36 |
Тривалість дослідження |
5–14 днів (моделі IMQ); 3–7 днів (моделі Іл-23) |
Ключові кінцеві точки |
Оцінка PASI (еритема, лущення, товщина), товщина вуха, маса тіла, індекс селезінки, рівні IL-17A (ELISA/qPCR), гістопатологія шкіри (оцінка HE для акантозу, паракератозу, запальної інфільтрації), необов’язково: імуногістохімія, проточна цитометрія |
| Позитивний контроль | Дексаметазон або антитіло проти IL-17 доступні як контрольні сполуки |
| Пакет даних | Необроблені дані, звіти про аналіз, клінічні бали, слайди гістології, результати ELISA, біоінформатика (необов’язково) |
A1: У нас є повний спектр моделей псоріазу, включаючи моделі, індуковані IMQ у мишей C57BL/6, BALB/c і щурів Wistar, модель, індуковану IL-23, комбіновану модель IL-23+IMQ і модель IL-23+IL-36 у мишей C57BL/6.
A2: IMQ активує шлях TLR, щоб викликати ураження шкіри, схожі на псоріаз. IL-23 індукує пов’язане з Th17 запалення через γδ Т-клітини. Комбіновані моделі спільно активують кілька ключових шляхів для моделювання складного патологічного прогресування псоріазу.
A3: Ми клінічно контролюємо вагу тіла, товщину вуха, показник PASI та індекс селезінки. Ми також виявляємо ключові цитокіни, такі як IL-17A, і проводимо фарбування HE для аналізу патологічних змін шкіри.
A4: IMQ-індукована модель триває 6 днів; Одиночна модель Іл-23 працює 14 днів; Модель IL-23+IMQ займає 5 днів; Модель Іл-23+Іл-36 готова за 7 днів.
