З огляду на те, що до 2030 року глобальний ринок препаратів для лікування псоріазу перевищить 45 мільярдів доларів, попит на надійні моделі псоріазу на тваринах , що відповідають трансляції , ніколи не був таким великим. Біопрепарати, націлені на вісь IL-23/Th17, такі як моноклональні антитіла проти IL-17 та IL-23, змінили догляд за пацієнтами, але портфель для місцевої терапії нового покоління, інгібіторів JAK та низькомолекулярних препаратів продовжує розширюватися. Доклінічні дерматологічні дослідження залежать від добре охарактеризованих мишачих моделей псоріазу та систем щурів, які точно повторюють патологію захворювання людини, що дозволяє дослідникам оцінити ефективність, механізм і безпеку перед переходом до клінічних випробувань. Наше повне портфоліо доклінічних моделей псоріазу охоплює численні шляхи індукції, види та штами, забезпечуючи гнучкі рішення, готові до IND, для програм розвитку фармацевтики та біотехнологій.
Вибір відповідної тваринної моделі псоріазу є критичним рішенням, яке безпосередньо впливає на прогностичну цінність доклінічних даних. Незалежно від того, чи ваша програма зосереджена на біопрепаратах, малих молекулах або місцевих формулах, наша різноманітна колекція мишачих моделей псоріазу та систем на основі щурів гарантує, що ви зможете підібрати правильну модель для свого конкретного терапевтичного механізму та нормативних цілей.
| кількість: | |
|---|---|
Наші тваринні моделі запалень шкіри організовані на трьох основних індукційних платформах, кожна з яких націлена на різні імунологічні механізми, пов’язані з псоріазом людини:
1. Моделі шляху TLR7/8, керовані IMQ – індукція на основі іміквімоду в штамах C57BL/6, BALB/c і Wistar, ідеально підходить для вивчення вродженої імунної активації та гострої бляшкоподібної патології.
2. Моделі активації Th17, орієнтовані на IL-23 – Моделі, керовані цитокінами, у мишей C57BL/6 і щурів SD, спеціально націлені на вісь IL-23/IL-17, центральну для хронічного псоріазу.
3. Комбіновані та коіндукційні системи – IMQ плюс IL-23 або IL-23 плюс IL-36 двосторонні підходи для підвищення тяжкості захворювання та складних механічних досліджень.
Широке портфоліо моделей псоріазу – IMQ (агоніст TLR7/8), IL-23 (пряма активація Th17) і комбіновані моделі псоріазу на тваринах, що охоплюють різні імунологічні шляхи.
Кілька видів/штамів – доступні миші C57BL/6, BALB/c і щури Wistar, що дозволяє перевірити перехресні штами та оцінити видоспецифічну фармакологію.
Комплексні кінцеві точки – оцінка PASI, товщина вуха, індекс селезінки, маса тіла, рівні IL-17A, гістопатологія шкіри (HE), а також додаткова імуногістохімія та проточна цитометрія для глибшого розуміння механізму.
Трансляційна цінність – ідеально підходить для тестування біологічних препаратів (анти-IL-17, анти-IL-23), інгібіторів JAK, інгібіторів PDE4 і нових місцевих методів лікування у фізіологічно значущому контексті.
Пакети даних, готові до IND – Дослідження, проведені відповідно до принципів GLP, надають документацію, що відповідає нормативним вимогам, для подання FDA та EMA.
Кожна тваринна модель псоріазу в нашому портфоліо була ретельно перевірена за допомогою великої внутрішньої характеристики та рецензованих публікацій. У наступних розділах наведено детальний технічний опис кожної доклінічної моделі псоріазу , включаючи методологію індукції, ознаки патології, застосування трансляції та репрезентативні дані перевірки. Ці мишачі моделі псоріазу та щурячі платформи зберігаються в суворих бар’єрних умовах із стандартизованими протоколами, щоб забезпечити відтворюваність у дослідженнях і місцях.
Модель псоріазу, індукованого IMQ C57BL/6
IMQ індукована hIL-17 C57BL/6 трансгенна модель псоріазу миші
IMQ індукована модель псоріазу BALB/c
Модель псоріазу Wistar, індукованого IMQ
Модель псоріазу C57BL/6, індукованого IL-23
Модель щурячого псоріазу SD, індукованого IL-23
Модель C57BL/6 псоріазу, індукованого IL-23+IMQ
Модель C57BL/6 псоріазу, індукованого IL-23+IL-36
Наші тваринні моделі псоріазу служать широкому спектру застосувань для виявлення та розробки ліків, від ранньої валідації цілей до токсикології, що підтримує IND. Універсальність цих доклінічних моделей псоріазу дозволяє спонсорам оцінювати різноманітні терапевтичні модальності в фізіологічно релевантному контексті. Типові програми включають:
• Тестування ефективності біологічних препаратів, націлених на IL-17 (секукінумаб, іксекізумаб), IL-23 (гуселкумаб, ризанкізумаб) і TNF-α (етанерцепт, адалімумаб) у фізіологічно відповідних доклінічних умовах.
• Оцінка низькомолекулярних інгібіторів, у тому числі інгібіторів JAK (тофацитиніб, упадацитиніб), інгібіторів PDE4 (апреміласт), модуляторів TYK2 і нових засобів для місцевої терапії, які надходять у дерматологічні конвеєри.
• Цільова валідація шляхів Th17, IL-23 і TLR при псоріазі, підтримка прийняття/невиконання рішень на ранніх етапах процесу відкриття ліків і інформування про стратегію клінічних біомаркерів.
• Виявлення та характеристика біомаркерів (кількісна оцінка IL-17A, алгоритми оцінки PASI, системи класифікації гістопатології) для підтримки стратифікації пацієнтів і відбору клінічних кінцевих точок.
• Фармакологічні та токсикологічні дослідження, що сприяють IND, проводяться відповідно до принципів GLP, надаючи регуляторним органам комплексні, готові до аудиту пакети даних для дослідження нових лікарських засобів.
Параметр |
Специфікація |
Види/Штами |
Миша C57BL/6, миша BALB/c, щур Wistar |
Індукційні методи |
Місцевий крем IMQ (5%) щодня протягом 5–7 днів; Внутрішньошкірна ін’єкція IL-23 (одноразово або багаторазово); комбінація IMQ + IL-23; Комбінація IL-23 + IL-36 |
Тривалість дослідження |
5–14 днів (моделі IMQ); 3–7 днів (моделі Іл-23) |
Ключові кінцеві точки |
Оцінка PASI (еритема, лущення, товщина), товщина вуха, маса тіла, індекс селезінки, рівні IL-17A (ELISA/qPCR), гістопатологія шкіри (оцінка HE для акантозу, паракератозу, запальної інфільтрації), необов’язково: імуногістохімія, проточна цитометрія |
| Позитивний контроль | Дексаметазон або антитіло проти IL-17 доступні як контрольні сполуки |
| Пакет даних | Необроблені дані, звіти про аналізи, клінічні оцінки, слайди гістології, результати ELISA, біоінформатика (необов’язково) |
З: Які відмінності між моделями псоріазу, викликаного IMQ та IL-23?
В: IMQ активує TLR7/8, індукуючи відповіді IFN-α та Th17, імітуючи ранню фазу псоріазу. IL-23 безпосередньо активує γδ Т-клітини та клітини Th17, точніше націлюючись на вісь IL-23/IL-17, центральну для хронічного бляшкового псоріазу. Комбіновані моделі забезпечують підвищену тяжкість і краще повторюють захворювання людини.
З: Який штам найкращий для досліджень псоріазу?
В: Мишей C57BL/6 найчастіше використовують для генетичних досліджень і трансгенних моделей. Миші BALB/c демонструють сильнішу відповідь Th2 і підходять для певних механічних досліджень. Щури Wistar забезпечують більшу площу шкіри для місцевого застосування та гістопатології.
З: Чи можна використовувати ці моделі для досліджень, що сприяють IND?
A: Так. Дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP для нормативних документів (FDA, EMA).
З: Чи пропонуєте ви індивідуальні протоколи дослідження (наприклад, різні дози IMQ, шляхи введення IL-23)?
A: Абсолютно. Наша наукова команда адаптує протоколи індукції, графіки лікування та аналіз кінцевих точок відповідно до конкретного кандидата на препарат.
З: Який типовий графік пілотного дослідження ефективності?
A: Моделі IMQ зазвичай працюють 5–7 днів; Моделі Іл-23 працюють 3–7 днів; комбіновані моделі можуть подовжуватися до 10–14 днів.
