| Наявність: | |
|---|---|
| Кількість: | |
Клінічно значущий – Дві взаємодоповнюючі моделі охоплюють кропив’янку, спричинену алергенами, і анафілаксію, опосередковану пасивним IgE, точно імітуючи захворювання людини.
Кінцеві точки, які підлягають кількісному вимірюванню – клінічні оцінки, розмір пухирів, сироватковий IgE, еозинофіли крові, гістопатологія шкіри (HE, толуїдиновий синій), дегрануляція тучних клітин.
Керований механізмом – модель HDM відображає сенсибілізацію до алергенів навколишнього середовища; Модель PCA виділяє вісь IgE/тучних клітин.
Трансляційна цінність – ідеально підходить для тестування біологічних препаратів проти IgE, стабілізаторів тучних клітин, H1-антигістамінних препаратів і протизапальних засобів.
Пакети даних, готові до IND – дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP.
Репрезентативні дані нашої моделі кропив’янки NHP:
Модель кропив’янки, індукованої HDM NHP


•
Модель кропив’янки, індукованої HDM NHP

• Тестування ефективності біологічних препаратів проти IgE (омалізумаб, лігелізумаб), стабілізаторів тучних клітин (кромолін), H1-антигістамінних препаратів та протизапальних засобів
• Цільова перевірка шляху IgE/FcεRI та біології тучних клітин
• Виявлення біомаркерів (IgE, еозинофіли, медіатори тучних клітин)
• Дослідження механізму дії (MOA) протиалергічних сполук
• Фармакологічні дослідження безпеки, що сприяють IND
Параметр |
Модель кропив’янки, індукованої HDM |
DNP-IgE та DNFB індукована PCA модель |
види |
Cynomolgus макак ( Macaca fascicularis ) |
Cynomolgus макак ( Macaca fascicularis ) |
Індукційний метод |
Повторна епікутанна або внутрішньошкірна сенсибілізація екстракту HDM |
Внутрішньошкірна ін’єкція DNP-IgE з наступною провокацією DNFB (місцево або внутрішньошкірно) |
Тривалість дослідження |
4–6 тижнів (сенсибілізація + виклик) |
1–2 тижні (пасивна сенсибілізація + гостра провокація) |
Ключові кінцеві точки |
Клінічна оцінка (хрип/спалах), сироватковий IgE, еозинофіли крові, шкала H&E шкіри, толуїдиновий синій (дегрануляція тучних клітин), еозинофільна інфільтрація |
Розмір пухирця, клінічні ознаки, еозинофіли крові (необов’язково), дегрануляція тучних клітин |
Пакет даних |
Необроблені дані, звіти про аналіз, клінічні фотографії, гістологічні слайди (HE, толуїдиновий синій), біоінформатика (необов’язково) | |
A1: Ми пропонуємо дві моделі приматів, відмінних від людини (NHP): модель кропив’янки, індукованої HDM, і модель пасивної шкірної анафілаксії (PCA), індукованої DNP-IgE та DNFB.
A2: HDM діє як алерген, що викликає сенсибілізацію та провокацію, спричиняючи типові шкірні реакції у вигляді хрипів і спалахів і дегрануляцію тучних клітин. Модель PCA індукує гіперчутливість типу I через опосередковані IgE алергічні реакції.
A3: Ми спостерігаємо клінічну кропив’янку та симптоми PCA. Ми тестуємо еозинофіли та тучні клітини, виявляємо сироватковий IgE та проводимо фарбування HE та толуїдиновим синім для патологічного аналізу.
A4: Модель HDM включає фази сенсибілізації та виклику, які загалом тривають 28 днів. Модель PCA завершує ін’єкцію IgE в день 0 і стимуляцію DNFB в день 1 для негайного спостереження за реакцією.