| Кількість: | |
|---|---|
Клінічно значущий – повторює SSc-ILD людини з легеневим фіброзом, фіброзом шкіри та патологією, опосередкованою TGF-β.
Комплексні кінцеві точки – маса тіла, висота підтягування шкіри (фіброз шкіри), функція легень, проточна цитометрія (інфільтрація імунних клітин), гістопатологія легенів (фарбування HE та Masson).
Керований механізмом – BLM індукує пошкодження ДНК, окислювальний стрес і активацію шляху TGF-β, що відображає патогенез SSc-ILD людини.
Значення трансляції – ідеально підходить для тестування антифіброзних агентів (нінтеданіб, пірфенідон), інгібіторів TGF-β та імуномодуляторів.
Пакети даних, готові до IND – дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP.
Індукована BLM модель C57BL/6 SSc-ILD
• Тестування ефективності антифіброзних засобів (нінтеданіб, пірфенідон, інгібітори TGF-β, інгібітори галектину-3)
• Оцінка імуномодуляторів, спрямованих на запалення та фіброз
• Цільова перевірка сигнальних та фіброзних шляхів TGF-β
• Відкриття біомаркерів (маркери колагену, медіатори запалення, сигнатури імунних клітин)
• Фармакологічні та токсикологічні дослідження, що сприяють IND
Параметр |
Специфікація |
Вид/штам |
Миша C57BL/6 |
Індукційний метод |
Інтратрахеальна інстиляція блеоміцину (BLM, 1–2 ОД/кг) у фізіологічному розчині, разова доза |
Тривалість дослідження |
14–28 днів (розвиток фіброзу) |
Ключові кінцеві точки |
Маса тіла, висота підтягування шкіри (фіброз шкіри), функція легенів (податливість, резистентність), проточна цитометрія (інфільтрація імунних клітин: макрофаги, нейтрофіли, Т-клітини), гістопатологія легенів (фарбування HE та трихромом за Массоном за шкалою Ашкрофта), необов’язково: вміст гідроксипроліну, кількість клітин ЖБАЛ, рівні цитокінів |
| Позитивний контроль | Нінтеданіб або пірфенідон доступні як еталонні антифіброзні сполуки |
Пакет даних |
Необроблені дані, звіти про аналізи, дані функції легень, файли проточної цитометрії, гістологічні слайди (HE, Masson), біоінформатика (необов’язково) |
З: Як блеоміцин індукує SSc-ILD у мишей?
A: Внутрішньотрахеальний блеоміцин викликає пошкодження ДНК та окислювальний стрес у легеневій тканині, що призводить до стійкого запалення, активації сигнального шляху TGF-β та надмірного відкладення позаклітинного матриксу, імітуючи фіброз шкіри та легень, який спостерігається при SSc-ILD людини.
З: У чому ключова подібність із SSc-ILD людини?
A: Модель демонструє прогресуючий легеневий фіброз (HE та фарбування за Массоном), зниження функції легень, фіброз шкіри та інфільтрацію імунних клітин, що точно відображає патологію SSc-ILD людини.
З: Чи можна використовувати цю модель для досліджень, що сприяють IND?
A: Так. Дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP для нормативних документів (FDA, EMA).
З: Чи пропонуєте ви індивідуальні протоколи дослідження (наприклад, різні дози BLM, тривалість лікування, поєднання з іншими агентами)?
A: Абсолютно. Наша наукова команда адаптує протоколи індукції, графіки лікування та аналіз кінцевих точок відповідно до конкретного кандидата на препарат.
З: Який типовий графік пілотного дослідження ефективності?
A: Пілотні дослідження зазвичай проводяться через 21–28 днів після інстиляції BLM, причому фіброз розвивається протягом 14–21 дня, а лікування призначається під час або після індукції.
