| Кількість: | |
|---|---|
Клінічно значущий – повторює променевий дерматит людини з гострою еритемою, десквамацією та хронічним фіброзом за допомогою стандартизованої оцінки RTOG.
Зумовлений механізмом – спричинене рентгенівським випромінюванням пошкодження ДНК, вироблення АФК та опосередкований TGF-β фіброз відображають пошкодження шкіри людини, спричинене радіотерапією.
Комплексні кінцеві точки – маса тіла, клінічна оцінка RTOG (шкала 0–4), рівень TNF-α в сироватці крові, гістопатологія шкіри (оцінка HE), запальна клітинна інфільтрація, фіброз шкіри.
Трансляційна цінність – ідеально підходить для тестування радіопротекторів, протизапальних агентів, антиоксидантів і лікування ран.
Пакети даних, готові до IND – дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP.
Індукований рентгенівським випромінюванням радіаційний дерматит у SD щурів
• Перевірка ефективності радіопротекторів (аміфостин, супероксиддисмутаза) та протизапальних засобів (кортикостероїдів, НПЗП)
• Оцінка ранозагоювальних засобів, антиоксидантів та інгібіторів TGF-β при хронічному радіаційному фіброзі
• Перевірка цілі для індукованих радіацією запальних і фіброзних шляхів
• Відкриття біомаркерів (TNF-α, TGF-β, маркери окисного стресу)
• Фармакологічні та токсикологічні дослідження, що сприяють IND
Параметр |
Специфікація |
Вид/штам |
Щур Sprague-Dawley |
Індукційний метод |
Місцеве рентгенівське опромінення (разова доза: 30–50 Гр або фракціоновані дози) на поголену шкіру спини, зазвичай 2–3 см⊃2; область |
Тривалість дослідження |
Гострий: 1–4 тижні; Хронічний: 4–12 тижнів (для досліджень фіброзу) |
Ключові кінцеві точки |
Маса тіла, клінічна оцінка RTOG (еритема, суха/волога десквамація, виразка, фіброз), рівень TNF-α (ELISA), гістопатологія шкіри (фарбування HE з оцінкою запальної інфільтрації, товщини епідермісу, фіброзу шкіри), необов’язково: імуногістохімія (TGF-β, α-SMA, колаген I), маркери окисного стресу (MDA, SOD) Маса тіла, клінічна оцінка RTOG (еритема, суха/волога десквамація, виразка, фіброз), рівень TNF-α (ELISA), гістопатологія шкіри (фарбування HE з оцінкою запальної інфільтрації, товщини епідермісу, дермального фіброзу), необов’язково: імуногістохімія (TGF-β, α-SMA, колаген I), окислювальний маркери стресу (MDA, SOD) |
| Позитивний контроль | Аміфостин або кортикостероїди доступні як еталонні радіопротекторні/протизапальні сполуки |
Пакет даних |
Необроблені дані, звіти про аналіз, клінічні фотографії, записи оцінки RTOG, результати ELISA, гістологічні слайди, біоінформатика (необов’язково) |
З: Як рентгенівське опромінення викликає радіаційний дерматит?
A: Рентгенівське випромінювання викликає пряме пошкодження ДНК і виробництво АФК в кератиноцитах, ендотеліальних клітинах і стовбурових клітинах волосяного фолікула. Це запускає апоптоз, вивільнення DAMP, запальний каскад цитокінів (TNF-α, IL-1β, IL-6) і TGF-β-опосередкований фіброз, повторюючи радіаційне ураження шкіри людини.
З: Що таке оцінка RTOG і як вона оцінюється?
A: Шкала оцінки гострої радіаційної захворюваності RTOG (група онкологічної променевої терапії) оцінює шкірні реакції від 0 (без змін) до 4 (виразка, некроз). Він оцінює еритему, суху десквамацію, вологу десквамацію та виразку, забезпечуючи стандартизовану клінічну оцінку тяжкості радіаційного дерматиту.
З: Чи можна використовувати цю модель для досліджень, що сприяють IND?
A: Так. Дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP для нормативних документів (FDA, EMA).
З: Чи пропонуєте ви індивідуальні протоколи дослідження (наприклад, різні дози опромінення, графіки фракціонування, час лікування)?
A: Абсолютно. Наша наукова команда адаптує протоколи опромінення (одноразове чи фракціоноване), графіки лікування (профілактичне чи терапевтичне) та аналіз кінцевих точок відповідно до конкретного кандидата на препарат.
З: Який типовий графік пілотного дослідження ефективності?
A: Гострі дослідження (еритема, десквамація) зазвичай тривають 2–4 тижні; дослідження хронічного фіброзу можуть тривати до 8–12 тижнів після опромінення.
