Свербіж (свербіж) - це неприємне відчуття, яке провокує бажання почухатися, варіюється від легкого роздратування до непереборних станів, що призводять до втрати працездатності. Це може бути пов’язано з первинними захворюваннями шкіри (атопічний дерматит, псоріаз) або системними захворюваннями (нирковими, холестатичними, гематологічними, ендокринними). HKeyBio пропонує дві перевірені моделі свербежу NHP: модель, викликану механічним пошкодженням (імітує свербіж, пов’язаний із загоєнням ран), і модель, індуковану IL-31 (безпосередня активація ключового імуно-нейронного шляху свербіння). Обидві моделі повторюють особливості хронічного свербіння у людини, забезпечуючи надійну платформу для доклінічного тестування ефективності нових протисвербіжних терапевтичних засобів.
| кількість: | |
|---|---|
瘙痒
Клінічно значущий – Дві взаємодоповнюючі моделі охоплюють різні етіології свербежу: механічне пошкодження (загоєння ран) та опосередковане IL-31 (запальне/нейрогенне).
Кінцеві точки, що піддаються кількісному вимірюванню – події свербежу (чесання) як первинна кінцева точка; молекулярні маркери (IL-31, мРНК TGF-β) для механістичних уявлень.
Трансляційна цінність – моделі NHP мають високу генетичну та фізіологічну схожість з людьми, що ідеально підходить для тестування препаратів проти свербіння (анти-IL-31, інгібітори JAK, модулятори каналів TRP).
Багатомеханізм покриття – механічна модель фіксує свербіж, пов’язаний із загоєнням ран; Модель IL-31 фіксує запальний/нейрогенний свербіж.
Пакети даних, готові до IND – дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP.
Модель свербежу, викликаного механічним пошкодженням NHP
Модель свербежу, індукованого IL-31 NHP
• Тестування ефективності протисвербіжних препаратів (антитіла проти IL-31, інгібітори JAK, антагоністи TRPV1, модулятори опіоїдних рецепторів)
• Перевірка мішені для IL-31 і низхідних сигнальних шляхів
• Дослідження механізму дії при хронічному свербінні
• Виявлення біомаркерів (IL-31, TGF-β, інші медіатори, пов’язані з свербінням)
• Фармакологічні дослідження безпеки сполук, які можуть викликати свербіж, викликають побічні ефекти
Параметр |
Модель механічного пошкодження |
Індукована модель IL-31 |
види |
Cynomolgus макака (Macaca fascicularis) |
Cynomolgus макака (Macaca fascicularis) |
Індукційний метод |
Шкірно-механічні ушкодження (поранення шкіри) |
Введення рекомбінантного IL-31 (підшкірно/внутрішньошкірно) |
Тривалість дослідження |
7–14 днів після поранення |
Одноразове або повторне дозування; спостереження до 28 днів |
Ключові кінцеві точки |
Явища свербежу (подряпини), мРНК IL-31, мРНК TGF-β у шкірі |
Події свербіння (подряпини) |
Пакет даних |
Необроблені дані, звіти про аналіз, відеозапис поведінки свербіння, дані КПЦР (механічна модель), біоінформатика (необов’язково) | |
З: Які відмінності між двома моделями свербежу?
A: Модель механічного пошкодження імітує свербіж, пов’язаний із загоєнням ран, і передбачає локальне пошкодження тканини з підвищеним рівнем IL-31 і TGF-β. Модель IL-31 безпосередньо активує імунно-нейральний шлях свербіння, представляючи запальний/нейрогенний свербіж (наприклад, свербіж, пов’язаний з атопічним дерматитом).
З: Як кількісно визначається свербіж у цих моделях?
Відповідь: Сверблячка визначається кількісно шляхом запису подряпин (свербіння) протягом певних періодів часу, як правило, за допомогою відеомоніторингу та ручного або автоматичного оцінювання.
З: Чи можна використовувати ці моделі для досліджень, що сприяють IND?
A: Так. Дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP для нормативних документів (FDA, EMA).
З: Чи пропонуєте ви індивідуальні протоколи дослідження?
A: Абсолютно. Наша наукова команда адаптує режими дозування, аналіз кінцевих точок і вибір моделі відповідно до ваших конкретних препаратів-кандидатів і цілей дослідження.
