Свербіж (свербіж) - це неприємне відчуття, яке викликає бажання почухатися, варіюється від легкого роздратування до непереборних станів, що призводять до втрати працездатності. Це може бути пов’язано з первинними захворюваннями шкіри (атопічний дерматит, псоріаз) або системними захворюваннями (нирковими, холестатичними, гематологічними, ендокринними). HKeyBio пропонує дві перевірені моделі свербежу NHP: модель, викликану механічним пошкодженням (імітує свербіж, пов’язаний із загоєнням ран), і модель, індуковану IL-31 (безпосередня активація ключового імуно-нейронного шляху свербіння). Обидві моделі повторюють особливості хронічного свербіння у людини, забезпечуючи надійну платформу для доклінічного тестування ефективності нових протисвербіжних терапевтичних засобів.
| Кількість: | |
|---|---|
瘙痒
Клінічно значущий – Дві взаємодоповнюючі моделі охоплюють різні етіології свербіння: механічне пошкодження (загоєння ран) і опосередковане IL-31 (запальне/нейрогенне).
Кінцеві точки, що піддаються кількісному вимірюванню – події свербежу (поведінка подряпин) як первинна кінцева точка; молекулярні маркери (IL-31, мРНК TGF-β) для механістичних уявлень.
Трансляційна цінність – моделі NHP мають високу генетичну та фізіологічну схожість з людьми, що ідеально підходить для тестування препаратів проти свербіння (анти-IL-31, інгібітори JAK, модулятори каналів TRP).
Багатомеханізм покриття – механічна модель фіксує свербіж, пов’язаний із загоєнням ран; Модель IL-31 фіксує запальний/нейрогенний свербіж.
Пакети даних, готові до IND – дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP.
Модель свербежу, викликаного механічним пошкодженням NHP
Модель свербежу, індукованого IL-31 NHP
• Тестування ефективності протисвербіжних препаратів (антитіла проти IL-31, інгібітори JAK, антагоністи TRPV1, модулятори опіоїдних рецепторів)
• Перевірка мішені для IL-31 і низхідних сигнальних шляхів
• Дослідження механізму дії при хронічному свербінні
• Виявлення біомаркерів (IL-31, TGF-β, інші медіатори, пов’язані з свербінням)
• Фармакологічні дослідження безпеки сполук, які можуть викликати свербіж, викликають побічні ефекти
Параметр |
Модель механічного пошкодження |
Індукована модель IL-31 |
види |
Cynomolgus макака (Macaca fascicularis) |
Cynomolgus макака (Macaca fascicularis) |
Індукційний метод |
Шкірно-механічні ушкодження (поранення шкіри) |
Введення рекомбінантного IL-31 (підшкірно/внутрішньошкірно) |
Тривалість дослідження |
7–14 днів після поранення |
Одноразове або повторне дозування; спостереження до 28 днів |
Ключові кінцеві точки |
Явища свербежу (подряпини), мРНК IL-31, мРНК TGF-β у шкірі |
Події свербіння (подряпини) |
Пакет даних |
Необроблені дані, звіти про аналіз, відеозаписи поведінки свербіння, дані КПЦР (механічна модель), біоінформатика (необов’язково) | |
A1: Моделі свербежу NHP (нелюдського примата) є доклінічними тваринними моделями для дослідження та розробки протисвербіжних препаратів. Завдяки високій генетичній та фізіологічній подібності між NHP та людиною вони можуть ефективно симулювати свербіж людини. Ми пропонуємо дві основні моделі: модель свербежу, спричиненого механічним пошкодженням, і модель свербежу, спричиненого IL-31, які симулюють свербіж, пов’язаний із загоєнням ран, та імуноопосередкований хронічний свербіж відповідно.
A2: Модель, спричинена механічним пошкодженням, повторює свербіж, який виникає під час загоєння шкірної рани, що ідеально підходить для оцінки препаратів для відновлення рани та післяопераційної терапії проти свербіння. Модель, індукована IL-31, активує імуно-нейронні сигнальні шляхи, щоб імітувати хронічний свербіж, включаючи атопічний дерматит, і її можна застосувати до досліджень і розробок ліків від алергічного та запального хронічного свербежу.
A3: епізоди свербіння служать основним клінічним показником оцінки. Ми також тестуємо експресію мРНК IL-31, TGF-β та інших пов’язаних факторів у тканинах шкіри. Ці моделі мають високу стабільність завдяки своїй високій фізіологічній схожості з людськими, а дані забезпечують сильну прогностичну цінність для розробки нових ліків.
A4: Для моделі, спричиненої механічним пошкодженням, механічне пошкодження створюється в день 0, а офіційні спостереження починаються на день 7. Для моделі, індукованої IL-31, IL-31 вводять у день 0, і весь експеримент триває до дня 28 для оцінки довгострокової ефективності препаратів проти хронічного свербежу.
