| ፡ ብዛት | |
|---|---|
ክሊኒካዊ ጠቀሜታ ያለው - Ischemia-reperfusion ጉዳት እንደ ድንጋጤ፣ ቀዶ ጥገና ወይም ንቅለ ተከላ ያሉ ክሊኒካዊ ሁኔታዎችን በመኮረጅ የሰው ልጅ AKI ዋነኛ መንስኤ ነው።
አጠቃላይ የማጠቃለያ ነጥቦች - ሴረም ክሬቲኒን (CREA-S)፣ አልቡሚኑሪያ (ALB)፣ የኩላሊት ሂስቶፓቶሎጂ (HE ማቅለሚያ) ለቱቦ ጉዳት፣ የ cast ምስረታ እና እብጠት።
በሜካኒዝም የሚመራ - ቁልፍ የስነ-ሕመም ሂደቶችን ያድሳል-hypoxia, oxidative stress, inflammation, እና tubular cell death.
የትርጉም ዋጋ - ሪኖፕሮክቲቭ ኤጀንቶችን ፣ ፀረ-ባክቴሪያዎችን ፣ ፀረ-ብግነት መድኃኒቶችን እና ሴል-ተኮር ሕክምናዎችን ለመሞከር ተስማሚ።
IND-ዝግጁ የውሂብ ፓኬጆች - ጥናቶች በ GLP መርሆዎች መሰረት ሊደረጉ ይችላሉ.
Ischemia-reperfusion ያነሳሳው አጣዳፊ የኩላሊት ጉዳት ሞዴል
• Renoprotective ወኪሎች (አንቲኦክሲደንትስ፣ ቫሶዲለተሮች፣ ፀረ-ብግነት መድኃኒቶች) ውጤታማነት መሞከር
• በሴል ላይ የተመሰረቱ ሕክምናዎች (MSCs፣ extracellular vesicles) እና የመልሶ ማቋቋም ሕክምና አቀራረቦች ግምገማ።
• የዒላማ ማረጋገጫ ለ ischemic ጉዳት መንገዶች (hypoxia-inducible factor, oxidative stress, inflammation)
• የባዮማርከር ግኝት (የመጀመሪያ የኩላሊት ጉዳት ጠቋሚዎች፣ የሚያቃጥሉ አስታራቂዎች)
• IND የሚያነቃ ፋርማኮሎጂ እና ቶክሲኮሎጂ ጥናቶች
መለኪያ |
ዝርዝር መግለጫ |
ዝርያዎች / ውጥረት |
C57BL/6 መዳፊት |
የማስተዋወቂያ ዘዴ |
የሁለትዮሽ የኩላሊት ፔዲካል ማደንዘዣ (ከ20-45 ደቂቃ) በማደንዘዣ ፣ ከዚያም እንደገና መፍሰስ (24-72 ሰዓታት) |
የጥናት ቆይታ |
አጣዳፊ: 24-72 ሰዓታት; ንዑስ አጣዳፊ/ሥር የሰደደ፡ እስከ 14 ቀናት (ለAKI-ወደ-CKD ሽግግር ጥናቶች) |
ቁልፍ የመጨረሻ ነጥቦች |
ሴረም ክሬቲኒን (CREA-S)፣ albuminuria (ALB)፣ የኩላሊት ሂስቶፓቶሎጂ (HE በቱቦ ጉዳት ነጥብ መቀባት)፣ አማራጭ፡ BUN፣ KIM-1፣ NGAL፣ oxidative stress markers (MDA፣ SOD)፣ ኢንፍላማቶሪ ሳይቶኪኖች (IL-6፣ TNF-α፣ MCP-1)፣ TUNEL apoptosis assay |
የውሂብ ጥቅል |
ጥሬ መረጃ፣ የትንታኔ ዘገባዎች፣ ክሊኒካዊ ኬሚስትሪ፣ ሂስቶሎጂ ስላይዶች (HE)፣ ባዮኢንፎርማቲክስ (አማራጭ) |
ጥ: - ischemia-reperfusion AKI በአይጦች ውስጥ እንዴት ያነሳሳል?
መ: የኩላሊት ፔዲካል ጊዜያዊ መቆንጠጥ የደም ፍሰትን ያቋርጣል, በ tubular epithelial ሕዋሳት ላይ ischaemic ጉዳት ያስከትላል. መቆንጠጥ በሚለቀቅበት ጊዜ, እንደገና መጨመር ኦክሳይድ ውጥረትን, እብጠትን እና ተጨማሪ የሴሉላር ጉዳትን ያስከትላል, ይህም ወደ አጣዳፊ የኩላሊት ጉዳት ይደርሳል.
ጥ ፡ ከሰው AKI ጋር ዋናዎቹ መመሳሰሎች ምንድናቸው?
መ ፡ ሞዴሉ ከፍ ያለ ሴረም creatinine፣ albuminuria፣ tubular necrosis፣ cast formation እና inflammation፣ በድንጋጤ፣ በቀዶ ጥገና ወይም በንቅለ ተከላ ቅንጅቶች ውስጥ የሚታየውን የሰው ischemic AKI በቅርበት ያሳያል።
ጥ ፡ ይህ ሞዴል IND ለሚያስችሉ ጥናቶች መጠቀም ይቻላል?
መ: አዎ. ጥናቶች በ GLP መርሆዎች ለቁጥጥር ማቅረቢያዎች (ኤፍዲኤ, EMA) መሰረት ሊደረጉ ይችላሉ.
ጥ ፡ ብጁ የጥናት ፕሮቶኮሎችን (ለምሳሌ፡ የተለያዩ የ ischemia ጊዜዎች፣ አንድ ወገን እና የሁለትዮሽ መጨናነቅ) ያቀርባሉ?
መልስ ፡ በፍጹም። የእኛ የሳይንስ ቡድን ischemia የሚቆይበትን ጊዜ፣ የመቆንጠጫ ዘዴ (አንድ-ጎን ወይም የሁለትዮሽ)፣ የድግግሞሽ ጊዜ ነጥቦችን እና የመጨረሻ ነጥብ ትንታኔዎችን ለእርስዎ የተለየ የመድኃኒት እጩ ያዘጋጃል።
