| ፡ ብዛት | |
|---|---|
ክሊኒካዊ ተዛማጅነት ያላቸው - ሁለት ሞዴሎች ቁልፍ የሰዎችን የ EoE ባህሪያትን ይይዛሉ-eosinophilic infiltration, Th2 inflammation, እና epithelial dysfunction.
የሜካኒዝም ልዩነት - IL-33 ሞዴል በማንቂያ-ተኮር Th2 ምላሽ ያንጸባርቃል; የኦክስኤ ሞዴል በአደጋ ምክንያት የሚከሰት የአለርጂ እብጠትን ይወክላል።
ሊጠኑ የሚችሉ የመጨረሻ ነጥቦች - የሰውነት ክብደት, የኢሶፈገስ ክብደት, የሴረም IgE, eosinophils በደም እና በጉሮሮ ውስጥ, ሂስቶፓቶሎጂ ውጤቶች (HE), granulocyte ትንተና.
የትርጉም ዋጋ - ፀረ-IL-5, ፀረ-IL-13, ፀረ-IL-33, JAK አጋቾቹ እና ስቴሮይድ-ቆጣቢ ሕክምናዎችን ለመሞከር ተስማሚ ነው.
IND-ዝግጁ የውሂብ ፓኬጆች - ጥናቶች በ GLP መርሆዎች መሰረት ሊደረጉ ይችላሉ.
IL-33 የተፈጠረ C57BL/6 EoE ሞዴል
OXA የተፈጠረ C57BL/6 EoE ሞዴል
• የባዮሎጂ (የፀረ-IL-5፣ ፀረ-IL-13፣ ፀረ-IL-33፣ ፀረ-ሲግሌክ-8)፣ JAK አጋቾች እና ኮርቲሲቶይዶች ውጤታማነት መሞከር።
• ለ Th2 መንገዶች እና የኢሶኖፊል ምልመላ የዒላማ ማረጋገጫ
• የባዮማርከር ግኝት (IgE፣ eosinophil-የመጡ አስታራቂዎች፣ ሳይቶኪኖች)
• የእርምጃ ሜካኒዝም (MOA) ለ eosinophilic መዛባቶች ጥናቶች
• IND የሚያነቃ የፋርማኮሎጂ ጥናቶች
መለኪያ |
IL-33 የተፈጠረ የኢኦኢ ሞዴል |
OXA የተፈጠረ ኢኦኢ ሞዴል |
ውጥረት |
C57BL/6 መዳፊት |
C57BL/6 መዳፊት |
የማስተዋወቂያ ዘዴ |
ዳግመኛ IL-33 (ip ወይም intranasal)፣ በ5-14 ቀናት ውስጥ ብዙ መጠን |
ከኦክስኤ ጋር የቆዳ ንቃት ከዚያም የውስጠ-ብርሃን OXA ፈተና |
የጥናት ቆይታ |
7-21 ቀናት |
10-18 ቀናት (መረዳት + ፈተና) |
ቁልፍ የመጨረሻ ነጥቦች |
የሰውነት ክብደት፣ የኢሶፈገስ ክብደት፣ ሴረም IgE፣ eosinophils በደም እና በጉሮሮ ውስጥ (የፍሰት ሳይቶሜትሪ)፣ የHE ቀለም ውጤት፣ ግራኑሎሳይት ትንተና |
የኢሶኖፊል በጉሮሮ ውስጥ ይቆጥራል፣ ሴረም IgE፣ የኤችአይአይ ቀለም ውጤት፣ የኢሶፈገስ ሂስቶፓቶሎጂ፣ Th2 ሳይቶኪን ደረጃዎች (IL-4፣ IL-5፣ IL-13) |
የውሂብ ጥቅል |
ጥሬ መረጃ፣ የትንታኔ ዘገባዎች፣ ፍሰት ሳይቶሜትሪ ፋይሎች፣ ሂስቶሎጂ ስላይዶች (HE)፣ ባዮኢንፎርማቲክስ (አማራጭ) | |
ጥ: በ IL-33 እና OXA በተፈጠሩ የኢኦኢ ሞዴሎች መካከል ያለው ልዩነት ምንድን ነው?
መ: የ IL-33 ሞዴል በቀጥታ የቡድን 2 ውስጣዊ ሊምፎይድ ሴሎችን (ILC2s) ያንቀሳቅሳል እና Th2 እብጠትን በአልርሚን ምልክት ያንቀሳቅሳል፣ ይህም በኤፒተልያል የተገኘ ሳይቶኪን የሚመራ ኢኦኢን በመምሰል ነው። የ OXA ሞዴል በአለርጂ የሚቀሰቅሰውን ኢኦኢን የሚወክል Th2 ሴሎችን በአንቲጂን አቀራረብ የሚያንቀሳቅሰው በሃፕተን የተከሰተ የዘገየ አይነት ሃይፐርሴሲቲቭ ሞዴል ነው።
ጥ: ፀረ-IL-33 ሕክምናዎችን ለመሞከር የትኛው ሞዴል የተሻለ ነው?
መ: የ IL-33 አነሳሽ ሞዴል የ IL-33/ST2 የመንገድ መከላከያዎችን ለመገምገም በጣም ቀጥተኛ ምርጫ ነው. የ OXA ሞዴል የቲ ሴል ማግበርን እና Th2 ሳይቶኪኖችን ያነጣጠረ ሰፊ የበሽታ መከላከያዎችን ለመሞከር የተሻለ ነው።
ጥ፡- እነዚህ ሞዴሎች IND ለሚያስችሉ ጥናቶች መጠቀም ይቻላል?
መ: አዎ. ጥናቶች በ GLP መርሆዎች ለቁጥጥር ማቅረቢያዎች (ኤፍዲኤ, EMA) መሰረት ሊደረጉ ይችላሉ.
ጥ ፡ ብጁ የጥናት ፕሮቶኮሎችን (ለምሳሌ፡ የተለያዩ የመድኃኒት አወሳሰድ ዘዴዎች፣ ከምግብ አለርጂ ጋር በማጣመር) ያቀርባሉ?
መልስ ፡ በፍጹም። የኛ ሳይንሳዊ ቡድን የማስተዋወቂያ ፕሮቶኮሎችን፣ የህክምና መርሃ ግብሮችን እና የመጨረሻ ነጥብ ትንታኔዎችን ለእርስዎ የተለየ የመድኃኒት እጩ ያዘጋጃል።
