መዳፊት ANCA-Associated Vasculitis (AAV) ሞዴሎች

ANCA-associated vasculitis (AAV) ማይሎፔሮክሳይድ (MPO) ወይም proteinase 3 (PR3) ላይ ያነጣጠረ በAntineutrophil cytoplasmic antibodies (ANCAs) መካከለኛ በትንንሽ የደም ሥሮች ላይ በኒክሮቲዚዝ ብግነት ተለይቶ የሚታወቅ ራስን የመከላከል በሽታ ቡድን ነው። በሽታ አምጪ ተህዋሲያን የኒውትሮፊል እንቅስቃሴን, መበስበስን, ኔቶሲስን, የኢንዶቴልየም ጉዳት እና ማሟያ ማግበርን ያካትታል. HKeyBio በደንብ የተረጋገጠ hMPO+Anti-GBM Induced AAV ሞዴል በC57BL/6 አይጥ ያቀርባል። ይህ ሞዴል ለሰው MPO (hMPO) ግንዛቤን ከንዑስ ኔፊሪቶጂን መጠን ፀረ-glomerular basement membrane (ፀረ-ጂቢኤም) ፀረ እንግዳ አካላት ጋር ያዋህዳል፣ ይህም MPO በ glomeruli ውስጥ እንዲከማች እና በመቀጠልም ክረምሴንትኒክ glomerulonephritis ከሲዲ4+ ቲ ህዋሶች እና ማክሮፋጅስ ፍሰት ጋር ያነሳሳል። ሞዴሉ ግማሽ glomerulonephritis፣ ፕሮቲንዩሪያ፣ ከፍ ያለ የሽንት ከአልቡሚን ወደ ክሬቲኒን ሬሾ (UACR)፣ የሴረም ክሬቲኒን እና ዩሪያ መጨመር እና የኩላሊት ኢንፍላማቶሪ ሴል ሰርጎ መግባትን ጨምሮ ቁልፍ የሰው ልጅ የ AAV ባህሪያትን መልሶ ይይዛል። ልብ ወለድ AAV ቴራፒዩቲክስ ለቅድመ ክሊኒካዊ ውጤታማነት ለመፈተሽ ጠንካራ መድረክን ይሰጣል።

፡ ብዛት
ተገኝነት





ጠይቅ ወደ ቅርጫት አክል

ቀዳሚ፡

ቀጣይ፡-

የምርት መግለጫ

ቁልፍ ባህሪዎች እና ጥቅሞች

ክሊኒካዊ ተዛማጅነት ያለው - የሰውን AAV በ MPO-ANCA pathogenesis ፣ crescentic glomerulonephritis እና የኩላሊት እክልን ያድሳል።

በሜካኒዝም የሚመራ - የ MPO ግንዛቤን ከ glomerular MPO ክምችት ጋር በፀረ-ጂቢኤም ፀረ እንግዳ አካላት ያዋህዳል፣ ይህም የኒውትሮፊል ገቢርን እና የግማሽ ጨረቃ መፈጠርን ያነሳሳል።

አጠቃላይ የመጨረሻ ነጥቦች - የሰውነት ክብደት, UACR, proteinuria, serum CREA / UREA, IL-6 ደረጃዎች, የኩላሊት ሂስቶፓቶሎጂ (HE), የበሽታ መከላከያ ህዋስ (neutrophils, macrophages, T cells) በ FACS/IHC.

የትርጉም ዋጋ - ለሙከራ ማሟያ አጋቾች (ፀረ-C5) ፣ የኒውትሮፊል ሞጁሎች ፣ የበሽታ መከላከያ መድሃኒቶች እና ባዮሎጂስቶች የቢ ሴል/ቲ ሴል መንገዶችን ያነጣጠሩ።

IND-ዝግጁ የውሂብ ፓኬጆች - ጥናቶች በ GLP መርሆዎች መሰረት ሊደረጉ ይችላሉ.

ቴክኒካዊ ውሂብ እና ማረጋገጫ

hMPO+ ፀረ-ጂቢኤም የተፈጠረ AAV ሞዴል

d5094ca1ce734aff80a3d453740e8e56

መተግበሪያዎች

• የተጨማሪ አጋቾቹ (ፀረ-C5፣ C5aR ተቃዋሚዎች)፣ ኒትሮፊል elastase inhibitors፣ የበሽታ መከላከያ መድሃኒቶች (ሳይክሎፎስፋሚድ፣ ሪቱክሲማብ) እና የቢ ሴል/ቲ ሴል መንገዶችን ያነጣጠሩ ባዮሎጂስቶች ውጤታማነት መሞከር።

• የዒላማ ማረጋገጫ ለኒውትሮፊል ገቢር፣ NETosis እና ማሟያ መንገዶች

• የባዮማርከር ግኝት (MPO-ANCA፣ ሳይቶኪኖች፣ የሽንት ምልክቶች)

• የእርምጃ ሜካኒዝም (MOA) ለራስ-ሙድ ቫስኩላይትስ ጥናቶች

• IND የሚያነቃ ፋርማኮሎጂ እና ቶክሲኮሎጂ ጥናቶች

የሞዴል ዝርዝሮች

መለኪያ	ዝርዝር መግለጫ
ዝርያዎች / ውጥረት	C57BL/6 መዳፊት
የማስተዋወቂያ ዘዴ	በሰው MPO (hMPO) የተሟላ የፍሬውንድ ረዳት (ሲኤፍኤ) ክትባት በመቀጠል የፀረ-ግሎሜርላር ቤዝመንት ሽፋን (ፀረ-ጂቢኤም) ፀረ እንግዳ አካል (iv) ንዑስ ኔፊሪቶጅኒክ መጠን ይከተላል።
የጥናት ቆይታ	ከ4-6 ሳምንታት (ስሜታዊነት + ፈተና)
ቁልፍ የመጨረሻ ነጥቦች	የሰውነት ክብደት፣ የሽንት አልቡሚን ወደ ክሬቲኒን ሬሾ (UACR)፣ ፕሮቲን፣ ሴረም CREA/UREA፣ IL-6 ደረጃዎች (ELISA)፣ የኩላሊት ሂስቶፓቶሎጂ (HE ቀለም ለ ጨረቃ ግሎሜሩሎኔphritis)፣ የበሽታ መከላከያ ሴል ሰርጎ መግባት (neutrophils፣ macrophages፣ CD4+ T cells) በ FACS ወይም IHC-ANCA፣አማራጭ፡
የውሂብ ጥቅል	ጥሬ መረጃ፣ የትንታኔ ዘገባዎች፣ ክሊኒካዊ ኬሚስትሪ፣ የሽንት ትንተና፣ ሂስቶሎጂ ስላይዶች (HE)፣ FACS ፋይሎች፣ ባዮኢንፎርማቲክስ (አማራጭ)

❓ ተደጋግሞ የሚጠየቁ ጥያቄዎች

ጥ ፡ የ hMPO+Anti-GBM ሞዴል እንዴት ነው AAVን የሚያመጣው?

መ ፡ አይጦች በመጀመሪያ ለሰብአዊው MPO ግንዛቤ ተሰጥቷቸዋል፣ ይህም በMPO-ተኮር የበሽታ መከላከያ ምላሽን ያመነጫሉ። የሚቀጥለው የንዑስ ኔፍሪቶጂን መጠን ፀረ-ጂቢኤም ፀረ እንግዳ አካል ወደ glomerular basement membrane ላይ ያነጣጠረ ሲሆን MPO በግሎሜሩሊ ውስጥ ያስቀምጣል. ይህ የMPO-ANCA መካከለኛ የኒውትሮፊል ገቢር፣ ግማሽ ግሎሜሩሎኔphritis እና የኩላሊት ጉዳትን ያነሳሳል።

ጥ ፡ ከሰው AAV ጋር ዋናዎቹ መመሳሰሎች ምንድናቸው?

መ: ሞዴሉ የሰው MPO-ANCA ተያያዥ vasculitis በቅርበት የሚያንፀባርቅ ክረምሴቲክ glomerulonephritis, proteinuria, የኩላሊት እክል (ከፍ ያለ CREA/UREA), ኒትሮፊል እና ማክሮፋጅ ሰርጎ መግባት እና IL-6 ከፍታ ያሳያል.

ጥ ፡ ይህ ሞዴል IND ለሚያስችሉ ጥናቶች መጠቀም ይቻላል?

መ: አዎ. ጥናቶች በ GLP መርሆዎች ለቁጥጥር ማቅረቢያዎች (ኤፍዲኤ, EMA) መሰረት ሊደረጉ ይችላሉ.

ጥ ፡ ብጁ የጥናት ፕሮቶኮሎችን (ለምሳሌ፡ የተለያዩ የ MPO ምንጮች፣ ፀረ-ጂቢኤም መጠኖች) ያቀርባሉ?

መልስ ፡ በፍጹም። የኛ ሳይንሳዊ ቡድን የማስተዋወቂያ ፕሮቶኮሎችን፣ የህክምና መርሃ ግብሮችን እና የመጨረሻ ነጥብ ትንታኔዎችን ለእርስዎ የተለየ የመድኃኒት እጩ ያዘጋጃል።