የመዳፊት ራስ-ሰር ሄፓታይተስ (AIH) ሞዴሎች

Autoimmune ሄፓታይተስ (AIH) ሥር የሰደደ ኢንፍላማቶሪ ጉበት በሽታ ሲሆን ይህም ለሄፕታይተስ በሽታ የመከላከል አቅምን ማጣት፣ ቲ ሊምፎይተስ ወደ ውስጥ ዘልቆ በመግባት፣ የጉበት ኢንዛይሞች ከፍ ያለ እና ካልታከመ ወደ ፋይብሮሲስ እና ሲርሆሲስ መሸጋገር የሚታወቅ ነው። HKeyBio በ C57BL/6 አይጦች ውስጥ ሁለት በደንብ የተረጋገጡ የመዳፊት AIH ሞዴሎችን ይሰጣል፡ (1) ConA induced model፣ concanavalin A (ConA) በደም ሥር በመርፌ የተቋቋመ፣ ልዩ ያልሆነ ቲ ሊምፎይተስ የሚያንቀሳቅሰው ተክል ሌክቲን ወደ ቲ ሴል መካከለኛ ሄፓታይተስ ከፍ ካለ ALT/AST/LDH እና ኢንፍላማቶሪ። እና (2) S100 የሚፈጠር ሞዴል፣ ሄፓቲክ ፕሮቲን ሆሞጋኔት S100ን በመጠቀም ከ Freund's adjuvant ጋር በመሆን የጉበት በሽታ የመከላከል መቻቻልን ለመስበር Th1/Th17 ሴሎችን፣ ሲዲ8+ ሲቲኤሎችን እና ቢ ሴሎችን በማንቀሳቀስ በራስ-አንቲቦድ ምርት ስር የሰደደ የጉበት ጉዳት ያስከትላል። ሁለቱም ሞዴሎች ከፍ ያለ ትራንስሚናሴስ፣ ኢንፍላማቶሪ ሰርጎ መግባት እና የሄፕታይተስ ጉዳትን ጨምሮ ቁልፍ የሰውን AIH ባህሪያትን መልሰው ይይዛሉ፣ ይህም ለአዲሱ AIH ቴራፒዩቲክስ ቅድመ ክሊኒካዊ ውጤታማነት መፈተሻ ጠንካራ መድረኮችን ይሰጣል።

፡ ብዛት
ተገኝነት





ጠይቅ ወደ ቅርጫት አክል

ቀዳሚ፡

ቀጣይ፡-

የምርት መግለጫ

ቁልፍ ባህሪዎች እና ጥቅሞች

ተጨማሪ ሞዴሎች - ለከባድ ቲ ሴል መካከለኛ ሄፓታይተስ የ ConA ሞዴል; የ S100 ሞዴል ከራስ-አንቲቦይድ ምርት ጋር ሥር የሰደደ ራስ-ሰር ሄፓታይተስ።

አጠቃላይ የመጨረሻ ነጥቦች - የሰውነት ክብደት ፣ የሴረም ባዮኬሚስትሪ (ALT ፣ AST ፣ LDH) ፣ autoantibody ደረጃዎች (ፀረ-S100) ፣ የጉበት ሂስቶፓቶሎጂ (HE) ፣ በ FACS የበሽታ ተከላካይ ሕዋሳት ውስጥ የመግባት ትንተና።

በሜካኒዝም የሚመራ - ኮንኤ ቲ ሴሎችን በቀጥታ ያንቀሳቅሰዋል; S100 ሞዴል የሰው AIH በሽታ አምጪ ተህዋስያንን በመድገም የጉበት በሽታ የመከላከል መቻቻልን በረዳት በኩል ይሰብራል።

የትርጉም ዋጋ - የበሽታ መከላከያዎችን (corticosteroids, mycophenolate), ባዮሎጂስቶች ቲ ሴሎችን (ፀረ-CD3) እና JAK አጋቾቹን ለመፈተሽ ተስማሚ ነው.

IND-ዝግጁ የውሂብ ፓኬጆች - ጥናቶች በ GLP መርሆዎች መሰረት ሊደረጉ ይችላሉ.

ቴክኒካዊ ውሂብ እና ማረጋገጫ

ConA የተመረተ C57BL/6 ራስ-ሰር ሄፓታይተስ ሞዴል

ኤልኤስፒ የተመረተ C57BL/6 ራስ-ሰር ሄፓታይተስ ሞዴል

መተግበሪያዎች

• የበሽታ መከላከያ መድሃኒቶችን (corticosteroids, mycophenolate mofetil, azathioprine, calcineurin inhibitors) ውጤታማነት መሞከር.

• ቲ ሴሎችን (ፀረ-ሲዲ3፣ ፀረ-ሲዲ4)፣ ሳይቶኪኖች (ፀረ-ቲኤንኤፍ፣ ፀረ-IFN-γ) እና JAK አጋቾቹን ያነጣጠሩ ባዮሎጂስቶች ግምገማ።

• የዒላማ ማረጋገጫ ለቲ ሴል ማግበር፣ ራስ-አንቲቦይድ ማምረት እና እብጠት መንገዶች

• የባዮማርከር ግኝት (የጉበት ኢንዛይሞች፣ autoantibodies፣ የሳይቶኪን መገለጫዎች)

• IND የሚያነቃ የፋርማኮሎጂ እና የቶክሲኮሎጂ ጥናት

የሞዴል ዝርዝሮች

መለኪያ	ConA የተፈጠረ AIH ሞዴል	S100 የተፈጠረ AIH ሞዴል
ዝርያዎች / ውጥረት	C57BL/6 መዳፊት	C57BL/6 መዳፊት
የማስተዋወቂያ ዘዴ	ደም ወሳጅ ኮንኤ (15-20 mg/kg)፣ ነጠላ መጠን	ከቆዳ በታች የሚደረግ ክትባት በS100 የጉበት ፕሮቲን ሆሞጋኔት + Freund's adjuvant (ሲኤፍኤ/አይኤፍኤ)፣ ከ3-4 ሳምንታት ውስጥ ብዙ መጠን
የጥናት ቆይታ	አጣዳፊ: 24-72 ሰዓታት; subacute: እስከ 7 ቀናት	ከ4-6 ሳምንታት (የክትባት + ፈተና)
ቁልፍ የመጨረሻ ነጥቦች	ሴረም ALT, AST, LDH; ጉበት ሂስቶፓቶሎጂ (HE); የሳይቶኪን ደረጃዎች (IFN-γ, TNF-a, IL-2); አማራጭ፡ ቲ ሴል ገቢር ማርከሮች	የሰውነት ክብደት፣ የሴረም ፀረ-ኤስ100 አውቶአንቲቦዲዎች፣ ሴረም AST፣ የጉበት በሽታ የመከላከል ሴል ሰርጎ መግባት (FACS ለቲ ሴሎች፣ ማክሮፋጅስ)፣ የጉበት ሂስቶፓቶሎጂ (HE)፣ Th1/Th17 ሳይቶኪን መገለጫ
የውሂብ ጥቅል	ጥሬ መረጃ፣ የትንታኔ ዘገባዎች፣ ክሊኒካዊ ኬሚስትሪ፣ ሂስቶሎጂ ስላይዶች፣ FACS ፋይሎች፣ ባዮኢንፎርማቲክስ (አማራጭ)

❓ ተደጋግሞ የሚጠየቁ ጥያቄዎች

Q1: ምን ዓይነት የራስ-ሙሙ ሄፓታይተስ (AIH) ሞዴሎችን ይሰጣሉ?

A1: C57BL/6 አይጦችን በመጠቀም ሁለት AIH ሞዴሎችን እናቀርባለን-በConA-induced አጣዳፊ AIH ሞዴል እና S100-induced የሰደደ AIH ሞዴል ለቅድመ ክሊኒካዊ ምርምር።

Q2: የሁለቱ ሞዴሎች ዘዴዎች ምንድ ናቸው?

A2፡- ኮንኤ ልዩ ያልሆነ ቲ ሊምፎይተስን ያንቀሳቅሰዋል አጣዳፊ የጉበት እብጠት። S100 ከረዳት አጋዥ ጋር ተዳምሮ የጉበት በሽታ የመከላከል አቅምን ይሰብራል፣ የማያቋርጥ የበሽታ መቋቋም ምላሽን ያመጣል እና ሥር የሰደደ የጉበት ጉዳት ይፈጥራል።

Q3: ምን ዓይነት የግምገማ አመልካቾች ጥቅም ላይ ይውላሉ?

A3፡ የኮር ማወቂያዎች ለጉበት ተግባር ሴረም ALT፣ AST እና LDH ያካትታሉ። እንዲሁም የራስ-አንቲቦይድ ደረጃዎችን, የበሽታ ተከላካይ ሕዋሳትን መገለጫዎች እንፈትሻለን እና የጉበት ሂስቶፓሎጂካል ምርመራን እናደርጋለን.

Q4: ሞዴሊንግ ዑደቶች እና ኦፕሬሽኖች ምንድን ናቸው?

መ 4፡ የConA ሞዴል አንድ ነጠላ የደም ሥር መርፌ ይጠቀማል፣ እና አይጦች በ24 ሰዓት ይሠዋሉ። የ S100 ሞዴል ሳምንታዊ የውስጥ ለውስጥ አስተዳደር ይቀበላል, ሙከራው ለ 8 ሳምንታት ይቆያል.

Q5: ጥቅሞቹ እና አፕሊኬሽኖቹ ምንድ ናቸው?

A5፡ ሁለቱ ሞዴሎች እንደቅደም ተከተላቸው አጣዳፊ እና ሥር የሰደደ AIHን በተረጋጋ ፍኖታይፕ ያስመስላሉ። የበሽታ መከላከያ መድሃኒቶችን እና የሄፕታይተስ መከላከያ መድሃኒቶችን ለራስ-ሙድ ሄፓታይተስ ውጤታማነትን ለማጣራት እና ዘዴን ለማጥናት አስተማማኝ መሳሪያዎች ናቸው.