| ፡ ብዛት | |
|---|---|
ተጨማሪ ሞዴሎች - ለከባድ ቲ ሴል መካከለኛ ሄፓታይተስ የ ConA ሞዴል; የ S100 ሞዴል ከራስ-አንቲቦይድ ምርት ጋር ሥር የሰደደ ራስ-ሰር ሄፓታይተስ።
አጠቃላይ የመጨረሻ ነጥቦች - የሰውነት ክብደት ፣ የሴረም ባዮኬሚስትሪ (ALT ፣ AST ፣ LDH) ፣ autoantibody ደረጃዎች (ፀረ-S100) ፣ የጉበት ሂስቶፓቶሎጂ (HE) ፣ በ FACS የበሽታ ተከላካይ ሕዋሳት ውስጥ የመግባት ትንተና።
በሜካኒዝም የሚመራ - ኮንኤ ቲ ሴሎችን በቀጥታ ያንቀሳቅሰዋል; S100 ሞዴል የሰው AIH በሽታ አምጪ ተህዋስያንን በመድገም የጉበት በሽታ የመከላከል መቻቻልን በረዳት በኩል ይሰብራል።
የትርጉም ዋጋ - የበሽታ መከላከያዎችን (corticosteroids, mycophenolate), ባዮሎጂስቶች ቲ ሴሎችን (ፀረ-ሲዲ3) እና JAK አጋቾቹን ለመፈተሽ ተስማሚ ነው.
IND-ዝግጁ የውሂብ ፓኬጆች - ጥናቶች በ GLP መርሆዎች መሰረት ሊደረጉ ይችላሉ.
ConA የተመረተ C57BL/6 ራስ-ሰር ሄፓታይተስ ሞዴል
ኤልኤስፒ የተመረተ C57BL/6 ራስ-ሰር ሄፓታይተስ ሞዴል
• የበሽታ መከላከያ መድሃኒቶችን (corticosteroids, mycophenolate mofetil, azathioprine, calcineurin inhibitors) ውጤታማነት መሞከር.
• ቲ ሴሎችን (ፀረ-ሲዲ3፣ ፀረ-ሲዲ4)፣ ሳይቶኪኖች (ፀረ-ቲኤንኤፍ፣ ፀረ-IFN-γ) እና JAK አጋቾቹን ያነጣጠሩ ባዮሎጂስቶች ግምገማ።
• ለቲ ሴል ማግበር፣ ራስ-አንቲቦይድ ማምረት እና እብጠት መንገዶች የዒላማ ማረጋገጫ
• የባዮማርከር ግኝት (የጉበት ኢንዛይሞች፣ autoantibodies፣ የሳይቶኪን መገለጫዎች)
• IND የሚያነቃ የፋርማኮሎጂ እና የቶክሲኮሎጂ ጥናት
መለኪያ |
ConA የተፈጠረ AIH ሞዴል |
S100 የተፈጠረ AIH ሞዴል |
ዝርያዎች / ውጥረት |
C57BL/6 መዳፊት |
C57BL/6 መዳፊት |
የማስተዋወቂያ ዘዴ |
ደም ወሳጅ ኮንኤ (15-20 mg/kg)፣ ነጠላ መጠን |
ከቆዳ በታች የሚደረግ ክትባት በS100 የጉበት ፕሮቲን ሆሞጋኔት + Freund's adjuvant (ሲኤፍኤ/IFA)፣ ከ3-4 ሳምንታት ውስጥ ብዙ መጠን |
የጥናት ቆይታ |
አጣዳፊ: 24-72 ሰዓታት; subacute: እስከ 7 ቀናት |
ከ4-6 ሳምንታት (የክትባት + ፈተና) |
ቁልፍ የመጨረሻ ነጥቦች |
ሴረም ALT, AST, LDH; ጉበት ሂስቶፓቶሎጂ (HE); የሳይቶኪን ደረጃዎች (IFN-γ, TNF-a, IL-2); አማራጭ፡ ቲ ሴል ገቢር ማርከሮች |
የሰውነት ክብደት፣ የሴረም ፀረ-ኤስ100 አውቶአንቲቦዲዎች፣ ሴረም AST፣ የጉበት በሽታ ተከላካይ ሕዋሳት ሰርጎ መግባት (FACS ለቲ ሴሎች፣ ማክሮፋጅስ)፣ የጉበት ሂስቶፓቶሎጂ (HE)፣ Th1/Th17 ሳይቶኪን መገለጫ |
የውሂብ ጥቅል |
ጥሬ መረጃ፣ የትንታኔ ዘገባዎች፣ ክሊኒካዊ ኬሚስትሪ፣ ሂስቶሎጂ ስላይዶች፣ FACS ፋይሎች፣ ባዮኢንፎርማቲክስ (አማራጭ) |
|
ጥ ፡ በConA እና S100 በ AIH ሞዴሎች መካከል ያለው ልዩነት ምንድን ነው?
መ ፡ የኮንኤ ሞዴል በሰአታት ውስጥ አጣዳፊ የቲ ሴል መካከለኛ የሆነ ሄፓታይተስ ያስነሳል፣ ይህም ፈጣን የቲ ሴል ማግበር እና የሳይቶኪን ልቀት ለማጥናት ይጠቅማል። የS100 ሞዴል ለሳምንታት የበሽታ መከላከል መቻቻልን ይሰብራል፣የራስ-አንቲቦዲዎችን እና ሥር የሰደደ የጉበት ጉዳትን ያመነጫል፣በሴሉላር እና በአስቂኝ የበሽታ መከላከል ተሳትፎ የሰውን ራስ-ሰር ሄፓታይተስ የበለጠ በመምሰል።
ጥ: የበሽታ መከላከያ መድሃኒቶችን ለመመርመር የትኛው ሞዴል ተስማሚ ነው?
መ: የኮንኤ ሞዴል አጣዳፊ የቲ ሴል ምላሾችን ያነጣጠሩ ውህዶችን ለማጣራት ተስማሚ ነው። የ S100 ሞዴል ሁለቱንም የቲ ሴል እና የቢ ሴል / ራስ-አንቲቦይድ አካላትን ስለሚያካትት ሥር የሰደደ የሄፐታይተስ ሕክምናዎችን ለመገምገም የተሻለ ነው.
ጥ፡- እነዚህ ሞዴሎች IND ለሚያስችሉ ጥናቶች መጠቀም ይቻላል?
መ: አዎ. ጥናቶች በ GLP መርሆዎች ለቁጥጥር ማቅረቢያዎች (ኤፍዲኤ, EMA) መሰረት ሊደረጉ ይችላሉ.
ጥ ፡ ብጁ የጥናት ፕሮቶኮሎችን (ለምሳሌ፡ የተለያዩ የConA መጠኖች፣ ረዳት ቀመሮች) ያቀርባሉ?
መልስ ፡ በፍጹም። የኛ ሳይንሳዊ ቡድን የማስተዋወቂያ ፕሮቶኮሎችን፣ የህክምና መርሃ ግብሮችን እና የመጨረሻ ነጥብ ትንታኔዎችን ለእርስዎ የተለየ የመድኃኒት እጩ ያዘጋጃል።
