| ፡ ብዛት | |
|---|---|
ክሊኒካዊ ተዛማጅነት ያለው - የ NOD ሞዴል ድንገተኛ ራስን የመከላከል የስኳር በሽታን ያድሳል; የSTZ ሞዴል በኬሚካላዊ የተፈጠረ β-ሴል ጥፋት ያቀርባል፣ ሁለቱም የሰውን T1D የሚያንፀባርቁ ናቸው።
በርካታ ምክንያቶች - አውቶኢሚሚን (NOD) እና በኬሚካላዊ ተነሳሽነት (STZ) ሞዴሎች የ T1D በሽታ አምጪ ተህዋሲያን የተለያዩ ገጽታዎችን ይሸፍናሉ.
አጠቃላይ የመጨረሻ ነጥቦች - የሰውነት ክብደት፣ የደም ግሉኮስ፣ HbA1c፣ islet pathology (H&E)፣ የስኳር በሽታ መከሰት።
የትርጉም ዋጋ - የበሽታ መከላከያዎችን, የ β-ሴል መከላከያ ወኪሎችን እና የኢንሱሊን መተካት ስልቶችን ለመሞከር ተስማሚ ነው.
IND-ዝግጁ የውሂብ ፓኬጆች - ጥናቶች በ GLP መርሆዎች መሰረት ሊደረጉ ይችላሉ.
በ NOD አይጦች ውስጥ የተመቻቸ T1D ሞዴል
በስትሬፕቶዞቶሲን (STZ) በC57BL/6 አይጥ ውስጥ ያለው የቲ1ዲ ሞዴል
• የበሽታ መከላከያ ዘዴዎች (ፀረ-ሲዲ3፣ ፀረ-ቲሞሳይት ግሎቡሊን፣ CTLA-4-Ig)፣ β-ሴል መከላከያ ወኪሎች እና የኢንሱሊን ቀመሮች ውጤታማነት መሞከር።
• ለራስ-ሙድ የስኳር ህመም መንገዶች የታለመ ማረጋገጫ
• የባዮማርከር ግኝት (ግሉኮስ፣ HbA1c፣ autoantibodies)
• የተግባር ዘዴ (MOA) ጥናቶች
• IND የሚያነቃ የፋርማኮሎጂ ጥናቶች
መለኪያ |
የተፈጠረ NOD T1D ሞዴል |
STZ የተፈጠረ C57BL/6 T1D ሞዴል |
ዝርያዎች / ውጥረት |
NOD መዳፊት (ሴት) |
C57BL/6 መዳፊት |
የማስተዋወቂያ ዘዴ |
ጅምርን ለማፋጠን ድንገተኛ ራስ-ሰር መከላከያ (ለምሳሌ ፣ የፍተሻ ነጥብ መከልከል) ከአማራጭ የመከላከል ማስተካከያ ጋር |
ብዙ ዝቅተኛ-መጠን STZ (ለምሳሌ 50 mg/kg ×5 ቀናት) ወይም ነጠላ ከፍተኛ-መጠን STZ |
የጥናት ቆይታ |
ከ4-20 ሳምንታት (በመነሻ ፍጥነት ላይ በመመስረት) |
2-4 ሳምንታት |
ቁልፍ የመጨረሻ ነጥቦች |
የሰውነት ክብደት፣ የደም ግሉኮስ፣ ኤችቢኤ1ሲ፣ የስኳር በሽታ መከሰት፣ islet histopathology (insulitis score)፣ አማራጭ፡ የኢንሱሊን ቀለም፣ ቲ-ሴል ፍኖቲፒንግ |
የሰውነት ክብደት፣ የደም ግሉኮስ፣ HbA1c፣ ደሴት ፓቶሎጂ (β-cell area፣ islet number) |
የውሂብ ጥቅል |
ጥሬ መረጃ፣ የትንታኔ ዘገባዎች፣ የግሉኮስ ኩርባዎች፣ ሂስቶሎጂ ስላይዶች፣ ባዮኢንፎርማቲክስ (አማራጭ) | |
ጥ: በ NOD እና STZ በ T1D ሞዴሎች መካከል ያለው ልዩነት ምንድን ነው?
መ: የ NOD ሞዴል የሰውን T1D በሽታ አምጪ ተህዋሲያን ከቲ-ሴል መካከለኛ β-ሴል መጥፋት ጋር በቅርበት የሚመስል፣ ነገር ግን ተለዋዋጭ ጅምር ያለው በራሱ በራሱ የሚከላከል ሞዴል ነው። የ STZ ሞዴል የ β-ሴል ሞትን በፍጥነት እና እንደገና ለማራባት የኬሚካል መርዝ ይጠቀማል፣ ይህም ፈጣን የጥናት ጊዜን ይፈቅዳል፣ ምንም እንኳን ሙሉ ራስን የመከላከል ክፍል ባይኖረውም።
ጥ: - የበሽታ መከላከያ ዘዴዎችን ለመመርመር የትኛው ሞዴል ተስማሚ ነው?
መ ፡ የ NOD ሞዴል ራስን የመከላከል በሽታ አምጪ ተህዋስያንን እንደገና ስለሚያስተካክል በሽታ የመከላከል አቅምን መሰረት ያደረጉ ጣልቃገብነቶችን (ፀረ-CD3፣ የቁጥጥር ቲ-ሴል ሕክምናዎችን) ለመገምገም ተመራጭ ነው። የ STZ ሞዴል β-ሴል መከላከያ ወኪሎችን ወይም የኢንሱሊን ቀመሮችን ለመፈተሽ የተሻለ ነው።
ጥ፡- እነዚህ ሞዴሎች IND ለሚያስችሉ ጥናቶች መጠቀም ይቻላል?
መ: አዎ. ጥናቶች በ GLP መርሆዎች ለቁጥጥር ማቅረቢያዎች (ኤፍዲኤ, EMA) መሰረት ሊደረጉ ይችላሉ.
ጥ ፡ ብጁ የጥናት ፕሮቶኮሎችን (ለምሳሌ፡ የተለያዩ የ STZ አወሳሰድ ዘዴዎች፣ ከበሽታ መከላከያ ማሻሻያ ጋር ጥምር) ያቀርባሉ?
መልስ ፡ በፍጹም። የኛ ሳይንሳዊ ቡድን የማስተዋወቂያ ፕሮቶኮሎችን፣ የህክምና መርሃ ግብሮችን እና የመጨረሻ ነጥብ ትንታኔዎችን ለእርስዎ የተለየ የመድኃኒት እጩ ያዘጋጃል።