እ.ኤ.አ. በ 2030 ከ 45 ቢሊዮን ዶላር በላይ የሚሆነው የአለም አቀፍ የ psoriasis ቴራፒዩቲክስ ገበያ ፣ ጠንካራ ፣ በትርጉም ተዛማጅነት ያላቸው ፍላጎት የpsoriasis እንስሳት ሞዴሎች ከዚህ የበለጠ ሆኖ አያውቅም። እንደ ፀረ-IL-17 እና ፀረ-IL-23 ሞኖክሎናል ፀረ እንግዳ አካላት ያሉ የ IL-23/Th17 ዘንግ ላይ ያነጣጠሩ ባዮሎጂስቶች የታካሚ እንክብካቤን ለውጠዋል፣ነገር ግን ለቀጣይ ትውልድ የአካባቢ ሕክምናዎች፣ JAK አጋቾች እና አነስተኛ ሞለኪውል መድኃኒቶች ቧንቧ መስመር መስፋፋቱን ቀጥሏል። የቅድመ-ክሊኒካል የቆዳ ህክምና ምርምር በደንብ በሚታወቁ የ psoriasis አይጥ ሞዴሎች እና የሰውን በሽታ ፓቶሎጂ በታማኝነት የሚደግፉ የአይጥ ስርዓቶች ላይ የተመካ ነው ፣ ይህም ተመራማሪዎች ወደ ክሊኒካዊ ሙከራዎች ከማምራታቸው በፊት ውጤታማነትን ፣ ዘዴን እና ደህንነትን እንዲገመግሙ ያስችላቸዋል። የእኛ አጠቃላይ ፖርትፎሊዮ የቅድሚያ ክሊኒካል psoriasis ሞዴሎች በርካታ የማስተዋወቂያ መንገዶችን፣ ዝርያዎችን እና ውጥረቶችን ያቀፈ፣ ተለዋዋጭ፣ ለ IND ዝግጁ የሆኑ መፍትሄዎችን ለፋርማሲዩቲካል እና ባዮቴክኖሎጂ ልማት ፕሮግራሞች ያቀርባል።
ተገቢውን የ psoriasis እንስሳ ሞዴል መምረጥ የቅድመ ክሊኒካዊ መረጃን የመተንበይ ዋጋ በቀጥታ የሚነካ ወሳኝ ውሳኔ ነው። ፕሮግራምዎ በባዮሎጂ፣ በትንንሽ ሞለኪውሎች ወይም በርዕስ ቀመሮች ላይ ያተኮረ ይሁን፣ የእኛ የተለያየ ስብስብ የ psoriasis አይጥ ሞዴሎች እና አይጥ-ተኮር ስርዓቶች ትክክለኛውን ሞዴል ከእርስዎ ልዩ የሕክምና ዘዴ እና የቁጥጥር ዓላማዎች ጋር ማዛመድ እንደሚችሉ ያረጋግጣል።
| ፡ ብዛት | |
|---|---|
የእኛ የቆዳ እብጠት የእንስሳት ሞዴሎች በሦስት ዋና ዋና የማስተዋወቂያ መድረኮች የተደራጁ ናቸው ፣ እያንዳንዱም ከሰው ፕሶሪያቲክ በሽታ ጋር ተዛማጅነት ያላቸውን ልዩ የበሽታ መከላከያ ዘዴዎች ያነጣጠረ ነው።
1. IMQ-Driven TLR7/8 Pathway Models - Imiquimod-based induction በC57BL/6፣ BALB/c፣ እና Wistar strains፣የተፈጥሮ በሽታ የመከላከል አቅምን እና አጣዳፊ ፕላክ መሰል ፓቶሎጂን ለማጥናት ተስማሚ።
2. IL-23-ሴንትሪክ Th17 የማግበር ሞዴሎች - በ C57BL/6 አይጦች እና በኤስዲ አይጦች ውስጥ በሳይቶኪን የሚነዱ ሞዴሎች በተለይም የ IL-23/IL-17 ዘንግ ወደ ሥር የሰደደ psoriasis ማዕከላዊ ያነጣጠሩ።
3. ጥምር እና አብሮ-ማስገቢያ ስርዓቶች - IMQ እና IL-23 ወይም IL-23 እና IL-36 ባለሁለት መንገድ አቀራረቦች ለተሻሻለ የበሽታ ክብደት እና ውስብስብ የሜካኒካል ጥናቶች።
ሰፊ የ psoriasis ሞዴል ፖርትፎሊዮ - IMQ (TLR7/8 agonist) ፣ IL-23 (ቀጥታ Th17 አግብር) እና የ psoriasis የእንስሳት ሞዴሎች ። የተለያዩ የበሽታ መከላከያ መንገዶችን የሚሸፍኑ
በርካታ ዝርያዎች/ዝርያዎች – C57BL/6፣ BALB/c አይጥ እና ዊስታር አይጦች ይገኛሉ፣ ይህም ተሻጋሪ-ውጥረትን ማረጋገጥ እና ዝርያ-ተኮር የፋርማሲሎጂ ግምገማ።
አጠቃላይ የመጨረሻ ነጥቦች - PASI ውጤት፣ የጆሮ ውፍረት፣ የስፕሊን ኢንዴክስ፣ የሰውነት ክብደት፣ IL-17A ደረጃዎች፣ የቆዳ ሂስቶፓቶሎጂ (HE)፣ እንዲሁም የአማራጭ ኢሚዩሂስቶኬሚስትሪ እና ፍሰት ሳይቶሜትሪ ለጥልቅ ሜካኒካል ግንዛቤዎች።
የትርጉም ዋጋ - ባዮሎጂስቶችን (ፀረ-IL-17, ፀረ-IL-23), JAK አጋቾቹ, PDE4 አጋቾቹ, እና ከፊዚዮሎጂ ጋር ተያያዥነት ባለው አውድ ውስጥ ብቅ ያሉ ወቅታዊ ህክምናዎችን ለመፈተሽ ተስማሚ ነው.
ለኢንዲ-ዝግጁ የውሂብ ፓኬጆች - በጂኤልፒ መርሆዎች የተካሄዱ ጥናቶች ለኤፍዲኤ እና EMA ማቅረቢያዎች ከቁጥጥር ጋር የተጣጣሙ ሰነዶችን በማቅረብ ላይ።
በእኛ ፖርትፎሊዮ ውስጥ ያለው እያንዳንዱ የ psoriasis የእንስሳት ሞዴል በሰፊው ውስጣዊ ባህሪ እና በአቻ በተገመገሙ ህትመቶች በጥብቅ ተረጋግጧል። የሚከተሉት ክፍሎች ስለ እያንዳንዱ ቅድመ-ክሊኒካል psoriasis ሞዴል ዝርዝር ቴክኒካዊ መግለጫዎችን ይሰጣሉ ፣ የማስተዋወቂያ ዘዴ፣ የፓቶሎጂ ምልክቶች፣ የትርጉም አፕሊኬሽኖች እና የተወካይ ማረጋገጫ መረጃዎችን ጨምሮ። እነዚህ የ psoriasis አይጥ ሞዴሎች እና የአይጥ መድረኮች በጥናቶች እና ጣቢያዎች ላይ እንደገና መባዛትን ለማረጋገጥ ደረጃቸውን የጠበቁ ፕሮቶኮሎች ባላቸው ጥብቅ ማገጃ ሁኔታዎች ውስጥ ይጠበቃሉ።
IMQ የተፈጠረ C57BL/6 Psoriasis ሞዴል
IMQ Induced hIL-17 C57BL/6 transgenic mouse Psoriasis ሞዴል
IMQ የተፈጠረ BALB/c Psoriasis ሞዴል
የ IMQ ተነሳሽነት Wistar Psoriasis ሞዴል
IL-23 የተፈጠረ C57BL/6 Psoriasis ሞዴል
IL-23 የ SD ራት Psoriasis ሞዴል
IL-23 + IMQ በ C57BL/6 Psoriasis ሞዴል
IL-23+IL-36 የተፈጠረ C57BL/6 Psoriasis ሞዴል
የእኛ የ psoriasis የእንስሳት ሞዴሎች ከቅድመ ዒላማ ማረጋገጫ ጀምሮ በ IND-በሚያነቃ ቶክሲኮሎጂ በኩል ሰፊ የመድኃኒት ግኝት እና ልማት መተግበሪያዎችን ያገለግላሉ። የእነዚህ ሁለገብነት ቅድመ-ክሊኒካል psoriasis ሞዴሎች ስፖንሰሮች የተለያዩ የሕክምና ዘዴዎችን ከፊዚዮሎጂ ጋር ተዛማጅነት ባለው አውድ ውስጥ እንዲገመግሙ ያስችላቸዋል። ተወካይ ማመልከቻዎች የሚከተሉትን ያካትታሉ:
• ባዮሎጂስቶች ከፊዚዮሎጂ ጋር ተዛማጅነት ባለው ቅድመ ክሊኒካዊ ሁኔታ ውስጥ ውጤታማነት መሞከር ። IL-17 (ሴኩኪኑማብ፣ ixekizumab)፣ IL-23 (guselkumab፣ risankizumab) እና TNF-a (etanercept፣ adalimumab) ላይ ያነጣጠሩ
• የትናንሽ ሞለኪውል አጋቾች ግምገማ ። JAK inhibitors (tofacitinib, upadacitinib), PDE4 inhibitors (apremilast), TYK2 modulators, እና የቆዳ ህክምና ቧንቧዎችን ወደ ውስጥ የሚገቡ አዳዲስ ወቅታዊ ህክምናዎችን ጨምሮ
• የዒላማ ማረጋገጫ ለ Th17፣ IL-23 እና TLR መንገዶች በ psoriasis ውስጥ፣ መሄድ/አለመሄድ ውሳኔ መስጠትን በመድኃኒት ግኝት ሂደት መጀመሪያ ላይ በመደገፍ እና ክሊኒካዊ ባዮማርከር ስትራቴጂን ያሳውቃል።
• የባዮማርከር ግኝት እና ባህሪይ (IL-17A quantification፣ PASI የውጤት አሰጣጥ ስልተ ቀመሮች፣ ሂስቶፓቶሎጂ የውጤት አሰጣጥ ስርዓቶች) የታካሚን መመዘኛ እና ክሊኒካዊ የመጨረሻ ነጥብ ምርጫን ለመደገፍ።
• IND የሚያነቃቁ የፋርማኮሎጂ እና የቶክሲኮሎጂ ጥናቶች በጂኤልፒ መርሆዎች የተካሄዱ፣ ለተቆጣጣሪ ኤጀንሲዎች አጠቃላይ ለኦዲት ዝግጁ የሆኑ የመረጃ ፓኬጆችን ለምርመራ አዲስ የመድኃኒት ማመልከቻዎች በማቅረብ።
መለኪያ |
ዝርዝር መግለጫ |
ዝርያዎች / ዝርያዎች |
C57BL/6 መዳፊት፣ BALB/c መዳፊት፣ ዊስታር አይጥ |
የማስተዋወቂያ ዘዴዎች |
ወቅታዊ IMQ ክሬም (5%) በየቀኑ ለ 5-7 ቀናት; Intradermal IL-23 መርፌ (ነጠላ ወይም ብዙ መጠን); IMQ + IL-23 ጥምር; IL-23 + IL-36 ጥምረት |
የጥናት ቆይታ |
5-14 ቀናት (IMQ ሞዴሎች); 3-7 ቀናት (IL-23 ሞዴሎች) |
ቁልፍ የመጨረሻ ነጥቦች |
PASI ውጤት (erythema፣ scaling፣ ውፍረት)፣ የጆሮ ውፍረት፣ የሰውነት ክብደት፣ የስፕሊን ኢንዴክስ፣ IL-17A ደረጃዎች (ELISA/qPCR)፣ የቆዳ ሂስቶፓቶሎጂ (HE ውጤት ለአካንቶሲስ፣ ፓራኬራቶሲስ፣ ኢንፍላማቶሪ ሰርጎ መግባት)፣ አማራጭ፡ የበሽታ መከላከያ ህክምና፣ ፍሰት ሳይቶሜትሪ |
| አዎንታዊ ቁጥጥር | Dexamethasone ወይም ፀረ-IL-17 ፀረ እንግዳ አካላት እንደ ማጣቀሻ ውህዶች ይገኛሉ |
| የውሂብ ጥቅል | ጥሬ መረጃ፣ የትንታኔ ዘገባዎች፣ ክሊኒካዊ ውጤቶች፣ ሂስቶሎጂ ስላይዶች፣ ELISA ውጤቶች፣ ባዮኢንፎርማቲክስ (አማራጭ) |
A1: በ C57BL/6, BALB/c mice እና Wistar rats, IL-23-induced ሞዴል, ጥምር IL-23 + IMQ ሞዴል እና IL-23+IL-36 ሞዴል በ C57BL/6 አይጥ ውስጥ በ IMQ-induced ሞዴሎችን ጨምሮ ሙሉ የ psoriasis ሞዴሎች አሉን።
A2፡ IMQ psoriasis የሚመስሉ የቆዳ ጉዳቶችን ለማስነሳት የ TLR መንገድን ያነቃል። IL-23 በγδ ቲ ሴሎች አማካኝነት ከ Th17 ጋር የተያያዘ እብጠትን ያመጣል. የተዋሃዱ ሞዴሎች የ psoriasis ውስብስብ የፓቶሎጂ እድገትን ለማስመሰል ብዙ ቁልፍ መንገዶችን በጋራ ያንቀሳቅሳሉ።
A3፡ የሰውነት ክብደትን፣ የጆሮ ውፍረትን፣ የ PASI ውጤትን እና የስፕሊን ኢንዴክስን በክሊኒካዊ ሁኔታ እንቆጣጠራለን። እንዲሁም እንደ IL-17A ያሉ ቁልፍ ሳይቶኪኖችን አግኝተናል እና የቆዳ በሽታ አምጪ ለውጦችን ለመተንተን HE ቀለምን እንመራለን።
A4: IMQ-induced ሞዴል 6 ቀናት ይቆያል; IL-23 ነጠላ ሞዴል ለ 14 ቀናት ይሰራል; IL-23 + IMQ ሞዴል 5 ቀናት ይወስዳል; IL-23+IL-36 ሞዴል በ 7 ቀናት ውስጥ ይጠናቀቃል.
