| ፡ ብዛት | |
|---|---|
ሰፊ ሞዴል ፖርትፎሊዮ - IMQ (TLR7/8 agonist) ፣ IL-23 (ቀጥታ Th17 አግብር) እና የተለያዩ የ psoriasis መንገዶችን የሚሸፍኑ ጥምር ሞዴሎች።
በርካታ ዝርያዎች/ዝርያዎች - C57BL/6፣ BALB/c አይጥ እና ዊስታር አይጦች ይገኛሉ።
አጠቃላይ የመጨረሻ ነጥቦች - የ PASI ውጤት ፣ የጆሮ ውፍረት ፣ የስፕሊን ኢንዴክስ ፣ የሰውነት ክብደት ፣ IL-17A ደረጃዎች ፣ የቆዳ ሂስቶፓቶሎጂ (HE)።
የትርጉም ዋጋ - ባዮሎጂስቶችን (ፀረ-IL-17, ፀረ-IL-23), JAK አጋቾቹ እና ወቅታዊ ህክምናዎችን ለመፈተሽ ተስማሚ ነው.
IND-ዝግጁ የውሂብ ፓኬጆች - ጥናቶች በ GLP መርሆዎች መሰረት ሊደረጉ ይችላሉ.
IMQ የተፈጠረ C57BL/6 Psoriasis ሞዴል
IMQ የተፈጠረ hIL-17 C57BL/6 ትራንስጀኒክ መዳፊት Psoriasis ሞዴል
IMQ የተፈጠረ BALB/c Psoriasis ሞዴል
የ IMQ ተነሳሽነት Wistar Psoriasis ሞዴል
IL-23 የተፈጠረ C57BL/6 Psoriasis ሞዴል
IL-23 የ SD ራት Psoriasis ሞዴል
IL-23 + IMQ በ C57BL/6 Psoriasis ሞዴል
IL-23+IL-36 የተፈጠረ C57BL/6 Psoriasis ሞዴል
• IL-17 (ሴኩኪኑማብ፣ ixekizumab)፣ IL-23 (guselkumab፣ risankizumab) እና TNF-α (etanercept) ላይ ያነጣጠረ የባዮሎጂ ጥናት ውጤታማነት።
• የ JAK inhibitors (tofacitinib, upadacitinib), PDE4 inhibitors (apremilast) እና ወቅታዊ ህክምናዎች ግምገማ.
• የዒላማ ማረጋገጫ ለ Th17፣ IL-23 እና TLR መንገዶች በ psoriasis ውስጥ
• የባዮማርከር ግኝት (IL-17A፣ PASI ውጤት፣ ሂስቶፓቶሎጂ ውጤት)
• IND የሚያነቃ ፋርማኮሎጂ እና ቶክሲኮሎጂ ጥናቶች
መለኪያ |
ዝርዝር መግለጫ |
ዝርያዎች / ዝርያዎች |
C57BL/6 መዳፊት፣ BALB/c መዳፊት፣ ዊስታር አይጥ |
የማስተዋወቂያ ዘዴዎች |
ወቅታዊ IMQ ክሬም (5%) በየቀኑ ለ 5-7 ቀናት; Intradermal IL-23 መርፌ (ነጠላ ወይም ብዙ መጠን); IMQ + IL-23 ጥምር; IL-23 + IL-36 ጥምር |
የጥናት ቆይታ |
5-14 ቀናት (IMQ ሞዴሎች); 3-7 ቀናት (IL-23 ሞዴሎች) |
ቁልፍ የመጨረሻ ነጥቦች |
PASI ውጤት (erythema፣ scaling፣ ውፍረት)፣ የጆሮ ውፍረት፣ የሰውነት ክብደት፣ የስፕሊን ኢንዴክስ፣ IL-17A ደረጃዎች (ELISA/qPCR)፣ የቆዳ ሂስቶፓቶሎጂ (HE ውጤት ለአካንቶሲስ፣ ፓራኬራቶሲስ፣ ኢንፍላማቶሪ ሰርጎ መግባት)፣ አማራጭ፡ የበሽታ መከላከያ ህክምና፣ ፍሰት ሳይቶሜትሪ |
| አዎንታዊ ቁጥጥር | Dexamethasone ወይም ፀረ-IL-17 ፀረ እንግዳ አካላት እንደ ማጣቀሻ ውህዶች ይገኛሉ |
| የውሂብ ጥቅል | ጥሬ መረጃ፣ የትንታኔ ዘገባዎች፣ ክሊኒካዊ ውጤቶች፣ ሂስቶሎጂ ስላይዶች፣ ELISA ውጤቶች፣ ባዮኢንፎርማቲክስ (አማራጭ) |
ጥ ፡ በ IMQ እና IL-23 በተፈጠሩ የ psoriasis ሞዴሎች መካከል ያለው ልዩነት ምንድን ነው?
መ: IMQ TLR7/8 ን ያንቀሳቅሰዋል፣ IFN-α እና የታችኛው Th17 ምላሾችን በማነሳሳት፣ የ psoriasis የመጀመሪያ ደረጃን በመምሰል። IL-23 በቀጥታ γδ ቲ ሴሎችን እና Th17 ህዋሶችን ያንቀሳቅሳል፣ በተለይም የ IL-23/IL-17 ዘንግ ማዕከላዊ እና ሥር የሰደደ የፕላክ ፕስሲያ። ጥምር ሞዴሎች የተሻሻለ ክብደት እና የተሻለ የሰውን በሽታ መልሰው ይሰጣሉ.
ጥ: - ለ psoriasis ጥናቶች የትኛው ዓይነት የተሻለ ነው?
መ: C57BL/6 አይጦች በብዛት ለጄኔቲክ ጥናቶች እና ለትራንስጀኒክ ሞዴሎች ያገለግላሉ። BALB/c አይጦች የበለጠ ጠንካራ የT2 ምላሾችን ያሳያሉ እና ለተወሰኑ የሜካኒካል ጥናቶች ተስማሚ ናቸው። የዊስታር አይጦች ለአካባቢያዊ አፕሊኬሽኖች እና ለሂስቶፓቶሎጂ ትልቅ የቆዳ ቦታ ይሰጣሉ።
ጥ፡- እነዚህ ሞዴሎች IND ለሚያስችሉ ጥናቶች መጠቀም ይቻላል?
መ: አዎ. ጥናቶች በ GLP መርሆዎች ለቁጥጥር ማቅረቢያዎች (ኤፍዲኤ, EMA) መሰረት ሊደረጉ ይችላሉ.
ጥ ፡ ብጁ የጥናት ፕሮቶኮሎችን (ለምሳሌ፡ የተለያዩ የIMQ መጠኖች፣ IL-23 የአስተዳደር መንገዶች) ያቀርባሉ?
መልስ ፡ በፍጹም። የኛ ሳይንሳዊ ቡድን የማስተዋወቂያ ፕሮቶኮሎችን፣ የህክምና መርሃ ግብሮችን እና የመጨረሻ ነጥብ ትንታኔዎችን ለእርስዎ የተለየ የመድኃኒት እጩ ያዘጋጃል።
ጥ ፡ ለፓይለት ውጤታማነት ጥናት የተለመደው የጊዜ መስመር ምንድን ነው?
መ: የ IMQ ሞዴሎች በተለምዶ ከ5-7 ቀናት ይሰራሉ; IL-23 ሞዴሎች ከ3-7 ቀናት ይሠራሉ; ጥምር ሞዴሎች ከ10-14 ቀናት ሊራዘም ይችላል.
