Rodent Psoriasis (Pso) ሞዴሎች

የሞዴል ፖርትፎሊዮ አጠቃላይ እይታ

የእኛ የቆዳ እብጠት የእንስሳት ሞዴሎች በሦስት ዋና ዋና የማስተዋወቂያ መድረኮች የተደራጁ ናቸው ፣ እያንዳንዱም ከሰው ፕሶሪያቲክ በሽታ ጋር ተዛማጅነት ያላቸውን ልዩ የበሽታ መከላከያ ዘዴዎች ያነጣጠረ ነው።

1. IMQ-Driven TLR7/8 Pathway Models - Imiquimod-based induction በC57BL/6፣ BALB/c፣ እና Wistar strains፣የተፈጥሮ በሽታ የመከላከል አቅምን እና አጣዳፊ ፕላክ መሰል ፓቶሎጂን ለማጥናት ተስማሚ።

2. IL-23-ሴንትሪክ Th17 የማግበር ሞዴሎች - በ C57BL/6 አይጦች እና በኤስዲ አይጦች ውስጥ በሳይቶኪን የሚነዱ ሞዴሎች በተለይም የ IL-23/IL-17 ዘንግ ወደ ሥር የሰደደ psoriasis ማዕከላዊ ያነጣጠሩ።

3. ጥምር እና የጋራ-ማስገቢያ ስርዓቶች - IMQ እና IL-23 ወይም IL-23 እና IL-36 ባለሁለት መንገድ አቀራረቦች ለተሻሻለ የበሽታ ክብደት እና ውስብስብ የሜካኒካል ጥናቶች።

ቁልፍ ባህሪዎች እና ጥቅሞች

ሰፊ የ psoriasis ሞዴል ፖርትፎሊዮ - IMQ (TLR7/8 agonist) ፣ IL-23 (ቀጥታ Th17 አግብር) እና የ psoriasis የእንስሳት ሞዴሎች ። የተለያዩ የበሽታ መከላከያ መንገዶችን የሚሸፍኑ

በርካታ ዝርያዎች/ዝርያዎች - C57BL/6፣ BALB/c አይጥ እና ዊስታር አይጦች ይገኛሉ፣ ይህም ተሻጋሪ-ውጥረትን ማረጋገጥ እና ዝርያ-ተኮር የፋርማሲሎጂ ግምገማ።

አጠቃላይ የመጨረሻ ነጥቦች - PASI ውጤት፣ የጆሮ ውፍረት፣ የስፕሊን ኢንዴክስ፣ የሰውነት ክብደት፣ IL-17A ደረጃዎች፣ የቆዳ ሂስቶፓቶሎጂ (HE)፣ እንዲሁም የአማራጭ ኢሚዩሂስቶኬሚስትሪ እና ፍሰት ሳይቶሜትሪ ለጥልቅ ሜካኒካል ግንዛቤዎች።

የትርጉም ዋጋ - ባዮሎጂያዊ (ፀረ-IL-17, ፀረ-IL-23), JAK አጋቾች, PDE4 አጋቾቹ, እና ከፊዚዮሎጂ ጋር ተዛማጅነት ባለው አውድ ውስጥ ብቅ ወቅታዊ ሕክምናዎችን ለመሞከር ተስማሚ.

ለኢንዲ-ዝግጁ የውሂብ ፓኬጆች - በጂኤልፒ መርሆዎች መሰረት የተካሄዱ ጥናቶች ለኤፍዲኤ እና EMA ማቅረቢያዎች ከቁጥጥር ጋር የተጣጣሙ ሰነዶችን በማቅረብ ላይ።

ቴክኒካዊ ውሂብ እና ማረጋገጫ

በእኛ ፖርትፎሊዮ ውስጥ ያለው እያንዳንዱ የ psoriasis የእንስሳት ሞዴል በሰፊው ውስጣዊ ባህሪ እና በአቻ በተገመገሙ ህትመቶች በጥብቅ ተረጋግጧል። የሚከተሉት ክፍሎች ስለ እያንዳንዱ ቅድመ-ክሊኒካል psoriasis ሞዴል ዝርዝር ቴክኒካዊ መግለጫዎችን ይሰጣሉ ፣ የማስተዋወቂያ ዘዴ፣ የፓቶሎጂ ምልክቶች፣ የትርጉም አፕሊኬሽኖች እና የተወካይ ማረጋገጫ መረጃዎችን ጨምሮ። እነዚህ የ psoriasis አይጥ ሞዴሎች እና የአይጥ መድረኮች በጥናቶች እና ጣቢያዎች ላይ እንደገና መባዛትን ለማረጋገጥ ደረጃቸውን የጠበቁ ፕሮቶኮሎች ባላቸው ጥብቅ ማገጃ ሁኔታዎች ውስጥ ይጠበቃሉ።

IMQ የተፈጠረ C57BL/6 Psoriasis ሞዴል

IMQ Induced hIL-17 C57BL/6 transgenic mouse Psoriasis ሞዴል

IMQ የተፈጠረ BALB/c Psoriasis ሞዴል

የ IMQ ተነሳሽነት Wistar Psoriasis ሞዴል

IL-23 የተፈጠረ C57BL/6 Psoriasis ሞዴል

IL-23 የ SD ራት Psoriasis ሞዴል

IL-23 + IMQ በ C57BL/6 Psoriasis ሞዴል

IL-23+IL-36 የተፈጠረ C57BL/6 Psoriasis ሞዴል

መተግበሪያዎች

የኛ የ psoriasis እንስሳ ሞዴሎች ከቅድመ ዒላማ ማረጋገጫ ጀምሮ በ IND-በሚያነቃ ቶክሲኮሎጂ በኩል ሰፊ የመድኃኒት ግኝት እና ልማት መተግበሪያዎችን ያገለግላሉ። የእነዚህ ሁለገብነት ቅድመ-ክሊኒካል psoriasis ሞዴሎች ስፖንሰሮች የተለያዩ የሕክምና ዘዴዎችን ከፊዚዮሎጂ ጋር ተዛማጅነት ባለው አውድ ውስጥ እንዲገመግሙ ያስችላቸዋል። ተወካይ ማመልከቻዎች የሚከተሉትን ያካትታሉ:

• IL-17 (ሴኩኪኑማብ፣ ixekizumab)፣ IL-23 (guselkumab, risankizumab) እና TNF-a (etanercept, adalimumab) ላይ ያነጣጠረ የባዮሎጂ ጥናት ከፊዚዮሎጂ ጋር በተገናኘ ቅድመ ክሊኒካዊ ሁኔታ ውስጥ ያለው ውጤታማነት።

• የትናንሽ ሞለኪውል አጋቾች ግምገማ ። JAK inhibitors (tofacitinib, upadacitinib), PDE4 inhibitors (apremilast), TYK2 modulators, እና የቆዳ ህክምና ቧንቧዎችን ወደ ውስጥ የሚገቡ አዳዲስ ወቅታዊ ህክምናዎችን ጨምሮ

• የዒላማ ማረጋገጫ ለ Th17፣ IL-23 እና TLR መንገዶች በ psoriasis ውስጥ፣ መሄድ/አለመሄድ ውሳኔ መስጠትን በመድኃኒት ግኝት ሂደት መጀመሪያ ላይ በመደገፍ እና ክሊኒካዊ ባዮማርከር ስትራቴጂን ያሳውቃል።

• የባዮማርከር ግኝት እና ባህሪይ (IL-17A quantification፣ PASI የውጤት አሰጣጥ ስልተ ቀመሮች፣ ሂስቶፓቶሎጂ የውጤት አሰጣጥ ስርዓቶች) የታካሚን መመዘኛ እና ክሊኒካዊ የመጨረሻ ነጥብ ምርጫን ለመደገፍ።

• IND የሚያነቃቁ የፋርማኮሎጂ እና የቶክሲኮሎጂ ጥናቶች በጂኤልፒ መርሆዎች የተካሄዱ፣ ለተቆጣጣሪ ኤጀንሲዎች አጠቃላይ ለኦዲት ዝግጁ የሆኑ የመረጃ ፓኬጆችን ለምርመራ አዲስ የመድኃኒት ማመልከቻዎች በማቅረብ።

የሞዴል ዝርዝሮች

መለኪያ	ዝርዝር መግለጫ
ዝርያዎች / ዝርያዎች	C57BL/6 መዳፊት፣ BALB/c መዳፊት፣ ዊስታር አይጥ
የማስተዋወቂያ ዘዴዎች	ወቅታዊ IMQ ክሬም (5%) በየቀኑ ለ 5-7 ቀናት; Intradermal IL-23 መርፌ (ነጠላ ወይም ብዙ መጠን); IMQ + IL-23 ጥምር; IL-23 + IL-36 ጥምር
የጥናት ቆይታ	5-14 ቀናት (IMQ ሞዴሎች); 3-7 ቀናት (IL-23 ሞዴሎች)
ቁልፍ የመጨረሻ ነጥቦች	PASI ውጤት (erythema፣ scaling፣ ውፍረት)፣ የጆሮ ውፍረት፣ የሰውነት ክብደት፣ የስፕሊን ኢንዴክስ፣ IL-17A ደረጃዎች (ELISA/qPCR)፣ የቆዳ ሂስቶፓቶሎጂ (HE ውጤት ለአካንቶሲስ፣ ፓራኬራቶሲስ፣ ኢንፍላማቶሪ ሰርጎ መግባት)፣ አማራጭ፡ የበሽታ መከላከያ ህክምና፣ ፍሰት ሳይቶሜትሪ
አዎንታዊ ቁጥጥር	Dexamethasone ወይም ፀረ-IL-17 ፀረ እንግዳ አካላት እንደ ማጣቀሻ ውህዶች ይገኛሉ
የውሂብ ጥቅል	ጥሬ መረጃ፣ የትንታኔ ዘገባዎች፣ ክሊኒካዊ ውጤቶች፣ ሂስቶሎጂ ስላይዶች፣ ELISA ውጤቶች፣ ባዮኢንፎርማቲክስ (አማራጭ)

❓ ተደጋግሞ የሚጠየቁ ጥያቄዎች